Нежелано събитие: Характеристики, Разлика с Реакцията и Примери

Нежеланите събития са една от най-важните променливи при провеждане на клинични и последващи проучвания за лекарства и хирургични процедури. Неблагоприятно събитие се разбира като всяко обстоятелство, настъпило по време на извършване на медицинска процедура или прилагане на лечение.

Резултатите за безопасността и риска от процедурите зависят много от събраните данни за нежелани събития, както и за нежелани реакции и предупредителни събития. Тези три понятия създават объркване, защото могат да се припокриват, въпреки че в действителност те не са еднакви или имат същото въздействие върху сигурността.

Неблагоприятното събитие може да бъде предсказуемо или непредсказуемо и да бъде пряко следствие или не в провежданото лечение или процедура. В този смисъл трябва да се докладват всички неблагоприятни събития - дори тези, при които не съществува никаква причинно-следствена връзка с лекарството или процедурата.

Само оценката на натрупаните случаи ще позволи да се установи дали това е ситуация, която може да изложи на риск здравето на хората, които се нуждаят от нея.

Разлика между нежелано събитие и нежелана реакция

Както вече беше споменато, нежеланото събитие е всяка ситуация, която се появява по време на прилагането на медикамент или изпълнението на терапевтична процедура, свързана или не директно с нея.

В този смисъл е много важно да се прави разлика между нежелани събития и нежелани реакции.

Нежеланите реакции са вид нежелано събитие

При нежелани реакции има причинно-следствена връзка между лекарството или процедурата и клиничните последствия.

Нежеланите събития са различни

Нежеланите събития могат да бъдат от всякакъв вид. В допълнение към нежеланите реакции, те включват и неочаквани събития, които в много случаи могат да останат незабелязани, като промени в някои лабораторни параметри.

Нежеланите събития също се считат за съпътстващи заболявания (вторични заболявания, които се появяват по време на лечението) и дори ситуации на ежедневен живот, като например спад.

За всички светлини това е нещо важно, но трудно за разбиране, така че ще бъде илюстрирано с няколко примера, за да се улесни разбирането на тази концепция.

пример

Представете си, че по време на клинично проучване на лекарството MED-X, използвано за лечение на анемия, е наблюдавана група от 20 пациенти за период от 10 месеца, като се води подробен запис на нежеланите събития.

През това време регистърът даде следните резултати:

- Пациент е получил хипертонична криза.

- Трима души съобщават за коремна болка.

- Пациент е починал по време на операция на рак на дебелото черво.

- Пет пациенти са претърпели падане от собствените си крака.

- Един човек се нуждае от хоспитализация поради астматична криза.

- Осем от индивидите са показали повишени нива на трансаминазите.

Анализ на натрупаните случаи

Важно е да се има предвид, че всички нежелани събития трябва да бъдат анализирани от физиопатологична гледна точка (причини за събитието) и от статистическа гледна точка.

Първият анализ е теоретично-концептуален и позволява да се поставят основите на последващите действия; От друга страна, вторият е математически и в крайна сметка може да доведе до неблагоприятно събитие, променящо класификацията му, както ще видим по-късно.

Нека продължим с концептуалния теоретичен анализ на нежеланите събития на MED-X.

- Хипертонична криза

Лекарството MED-X е железно съединение, използвано за лечение на анемия, чийто познат механизъм на действие не засяга по никакъв начин системите, включени в хипертоничната криза; По този начин, хипертоничната криза е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството.

- болки в корема

Трима пациенти са показали абдоминална болка (симптом), като в крайна сметка установяват, че пациентът има камъни в жлъчния канал, единият страда от гастроентерит и третата коремна болка с неизвестен произход, която се проявява при спирането на лекарството.

В тези конкретни случаи едно и също нежелано събитие (абдоминална болка) може да се класифицира по два начина според сценария:

При първите двама пациенти (камъни в жлъчката и гастроентерит) това е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с приложението на лекарството. От друга страна, последното събитие (болка с неизвестен произход) е неочаквано нежелано събитие, вероятно свързано с приложението на медикамента.

Акцентът се поставя върху думата вероятно защото тя е един случай между няколко индивида, което не позволява да се установи причинно-следствена връзка от статистическа гледна точка; оттук и значението на дългосрочния математически анализ, както ще видим по-късно.

- Смърт от рак на дебелото черво

В този случай е много ясно, че това е неочаквано неблагоприятно събитие, което не е свързано с лекарството, тъй като ракът на дебелото черво е бил там преди започване на приложението на лекарството и операцията е независима променлива от лекарството.

- Водопади

Петима пациенти пострадали от собствените си крака. Тъй като MED-X няма ефект върху мускулната сила, централната нервна система, баланса или рефлексите, в началото това е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството.

Въпреки това е учудващо, че той засегна 25% от пациентите, което изисква генериране на сигнал за дългосрочно проследяване на това нежелано събитие. Това събитие, както ще видим по-късно, може да промени неговите характеристики.

- Хоспитализация поради астматична криза

В този случай той е бил пациент с диагноза рецидивираща тежка астма от началото на лечението с MED-X, с анамнеза за 1 или 2 хоспитализации на месец поради основното му заболяване.

Като се има предвид това, хоспитализацията за астматична криза е очаквано нежелано събитие (предвид историята на пациента), което не е свързано с лекарството.

- Повишаване на трансаминазите

На този етап е известно, че MED-X има чернодробен метаболизъм при първото преминаване. Освен това е известно, че при проучвания, проведени при опитни животни, е установено, че при едри бозайници (кучета) се наблюдава повишаване на нивата на трансаминазите.

С оглед на тази информация и като се има предвид, че това е неблагоприятно събитие, засегнало 40% от изследваните пациенти (8 от 20), има големи възможности за установяване на причинно-следствена връзка между MED-X и повишаването на трансаминазите; така че в този случай това е очаквано нежелано събитие, свързано с лекарството.

Класификация на нежеланите събития

До този момент от анализа може да се заключи, че има поне два начина за класифициране на нежеланите събития: от възможността да се предвиди тяхното възникване или не и дали те са свързани с лекарството или лекарството или не.

Така че, основната класификация е:

- Очаквано или неочаквано.

- Свързани или не свързани с лекарството или процедурата.

В началото тази класификация е полезна за установяване на временна и причинно-следствена връзка, но не позволява да се определи тежестта, нещо фундаментално в изследванията на сигурността.

Следователно, всички нежелани събития (очаквани, неочаквани, свързани или не свързани с лекарството) могат да бъдат класифицирани въз основа на тяхната тежест, както е посочено по-долу:

- Неблагоприятно събитие (ЕА) степен 1 ​​или лека.

- EA степен 2 или умерена.

- EA степен 3 или тежка.

- ЕА 4 степен или инвалидизиращо / животозастрашаващо.

- EA степен 5 или е в състояние да причини смърт.

Както може да се види, регистрацията, класификацията и анализа на нежеланите ефекти е сложна и жизненоважна задача за безопасността на терапевтичните процедури. И това, като се има предвид, че досега е изследвана само част от тях.

След това ще видим как нежеланите събития се обработват статистически.

Анализ на нежеланите събития (натрупани данни)

В допълнение към първоначалното описание и регистрация е важно да се извърши статистически анализ на нежеланите събития. Тъй като случаите се натрупват, този анализ може да доведе до неочаквани констатации или причинно-следствени връзки, които не са били установени по-рано.

Като модел за случая на падане, свързан с лекарството MED-X, може да се види, че процентът на падащите хора, които са употребявали лекарството, е висок (25%), значително по-висок от процента на спада в общото население (10- 15%).

Ако тази тенденция се запази, персоналът, отговорен за наблюдението на терапевтичната безопасност, може да разгледа хипотеза: "Има ли причинно-следствена връзка между паданията и използването на MED-X?"

За да се намери отговор на този въпрос, може да се разработи едно специално, двойно-сляпо, контролирано проучване за оценка на нежеланата лекарствена реакция.

В това проучване група пациенти е назначена за MED-X, а друга - за плацебо и те се оценяват за определен период от време, например 12 месеца.

Ако в края на проучването групата, която е получила MED-X има значително по-висок процент на спад от контролната група (която е получила плацебо), отговорът на хипотезата е, че има причинно-следствена връзка; в противен случай тази възможност се отхвърля.

Когато се установи причинно-следствената връзка

Да предположим, че причинно-следствената връзка е установена. По това време могат да се случат две неща: лекарството е извадено от пазара (ако вече е било пуснато на пазара) и причината за падането е проучена или вместо това е поставено предупреждение в листовката, препоръките за безопасност са направени и продължава да се продава, но все още се изучава.

Ако се пристъпи към втория сценарий, предположим, че са извършени ad hoc проучвания и евентуално се установи, че когато се прилага MED-X, метаболизмът на лекарството предизвиква активен метаболит, който преминава през кръвно-мозъчната бариера и взаимодейства с рецепторите на нивото на малкия мозък., променяйки координацията.

В този момент, нежеланото събитие се превръща в нежелана реакция към лекарството, защото е установена причинно-следствена връзка между нежелано събитие, в началото очевидно не е свързано с лекарството, и прилагането на дадено лекарство.

Този процес е непрекъснат и постоянен за всички терапевтични процедури и медицински процедури. Следователно, дадена ситуация може да промени категорията, тъй като се извършват последващи епидемиологични проучвания.

Тези проучвания имат тенденция да се разширяват в продължение на десетилетия, предоставяйки данни, които оптимизират профила на безопасност на всички съвременни лечения.