Трициклични антидепресанти: ефекти и механизъм на действие

Трицикличните антидепресанти (ADT) са едни от първите открити антидепресанти. Името му се дължи на химическата му структура, която се състои от три пръстена.

Както подсказва името, те са ефективни при лечение на депресия. Въпреки че се използва и при други състояния като биполярно разстройство, паническо разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство, мигрена или хронична болка.

Антидепресантните ефекти на тези лекарства са открити случайно, тъй като преди са били известни само техните антихистаминови и седативни свойства.

От това откритие, те са били фармакологично лечение par excellence за повече от 30 години. Тя започва да се комерсиализира от края на 50-те години; и през 80-те години, неговата употреба е намалена с "бум" на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs).

В момента те се предписват по-рядко; тъй като те се заменят с други антидепресанти, които причиняват по-малко странични ефекти. Въпреки това, те могат да бъдат добър вариант за някои хора, когато други лечения са се провалили.

Как действат трицикличните антидепресанти?

Смята се, че при хора с депресия има дисбаланс в някои мозъчни химикали, наречени невротрансмитери. По-конкретно, тя е свързана с дефицит на някои от трите моноамина: норадреналин или серотонин.

Има няколко сложни процеси, които могат да причинят това намаляване на невротрансмитерите. Антидепресантите действат върху една или няколко от тях с една цел: да се достигнат нива на норадреналин, допамин или серотонин, за да се повиши до безопасна точка. Това би довело до прекъсване на депресивните симптоми.

Всъщност трицикличните антидепресанти имат пет лекарства в едно: инхибитор на обратното захващане на серотонин, норадреналин, антихолинергичен и антимускариново лекарство, алфа 1 адренергичен антагонист и антихистамин.

Инхибитор на обратното поемане на серотонин и норадреналин

Основният механизъм на действие на трицикличните антидепресанти е инхибирането или блокирането на така наречената "помпа за повторно поемане на моноамин". В този случай говорим за серотонин и норадреналин.

Помпата за обратно поемане е протеин, който се намира в мембраните на невроните (нервните клетки в мозъка). Неговата функция е да "абсорбира" серотонин и норадреналин, които преди това са били освободени, за по-нататъшно разграждане. При нормални условия помага да се контролира количеството моноамини, които действат в нашия мозък.

В случай на депресия, тъй като има малко количество от тези вещества, не е удобно помпата за повторно поемане да действа. Това е така, защото това ще намали още повече тази сума. Ето защо мисията на трицикличните антидепресанти е да блокират тази помпа за обратно поемане. По този начин той действа чрез увеличаване на нивата на споменатите невротрансмитери.

Обаче, това, което гарантира, че ефектите, постигнати с антидепресанта се поддържат с течение на времето (дори и ако спре да приема), е, че това блокиране предизвиква промени в мозъка.

Когато има повече количество серотонин или норадреналин в синаптичното пространство (това, което съществува между два неврона, които свързват, обменят информация), рецепторите, отговарящи за улавянето на тези вещества, се регулират.

При депресия мозъкът се променя, развивайки много рецептори за моноамини. Нейната цел е да компенсира липсата на такива, въпреки че не е много успешна.

Обратно, трицикличните антидепресанти повишават нивата на моноамини в синапса. Рецепторният неврон улавя това увеличение и намалява броя на рецепторите малко по малко; тъй като вече не се нуждае от тях.

Странични ефекти на трициклични антидепресанти

Както бе споменато в предишния раздел, трицикличните антидепресанти се считат за пет лекарства в едно. Въпреки това, три от тях са тези, които причиняват страховитите неблагоприятни ефекти, които изоставят употребата на тези видове антидепресанти.

Алфа 1 адренергичен антагонист

Един от страничните ефекти на трицикличните антидепресанти е блокирането на т. Нар. Алфа 1 адренергични рецептори, причинявайки намаляване на кръвното налягане, замаяност и сънливост.

Антихолинергични и антимускаринови

Трицикличните антидепресанти блокират ацетилхолиновите рецептори (М1). Това води до странични ефекти като замъглено зрение, запек, сухота в устата и сънливост.

антихистамин

Друг ефект, предизвикан от трициклични антидепресанти, е блокирането на хистаминовите Н1 рецептори в мозъка.

Това води до антихистаминов ефект, т.е. сънливост и наддаване на тегло (поради повишен апетит).

Други свързани странични ефекти, които са наблюдавани, са задържане на урина, седиране, прекомерно изпотяване, тремор, сексуална дисфункция, объркване (главно при възрастни) и токсичност при предозиране.

При какви условия се препоръчват трициклични антидепресанти?

Въпреки всичко, трицикличните антидепресанти изглеждат много ефективни за лечението на:

- Фибромиалгия.

- Болка.

- Мигрена.

- Тежка депресия. Изглежда, че колкото по-голяма е депресията, толкова по-ефективно е това лечение. Освен това е по-препоръчително в онези хора, чиято депресия е с ендогенен характер и с генетични компоненти.

- Седативно или хипнотично (заспиване).

При какви условия трицикличните антидепресанти НЕ се препоръчват?

Логично, този вид лекарство не се препоръчва за следните случаи:

- Пациенти с ниска поносимост към задържане на урина, запек и дневна седация.

- Хора с всякакви сърдечни заболявания.

- Пациенти с наднормено тегло.

- Тези, които имат висок риск от самоубийство. Тъй като трицикличните антидепресанти са токсични при предозиране и тези пациенти могат да ги използват за тази цел.

- Пациенти, които приемат няколко лекарства едновременно, тъй като могат да възникнат нежелани лекарствени взаимодействия.

- Хора с някаква деменция.

- Епилептични хора, тъй като увеличава честотата на гърчовете.

От друга страна, тези лекарства обикновено не се препоръчват за деца под 18 години и могат да бъдат опасни в периоди на бременност, кърмене (когато преминават в кърмата), ако се консумират алкохол или други лекарства, лекарства или добавки.

Абсорбция, разпределение и елиминиране

Трицикличните антидепресанти се прилагат орално и бързо се абсорбират през стомашно-чревния тракт.

Те са много разтворими в липидите, което води до широко и бързо разпространение в тялото. Въпреки това, преди това разпределение преминава през първия метаболизъм в черния дроб. Някои проучвания показват, че около 30% от изгубените вещества се реабсорбират от чревния тракт чрез жлъчката.

След като се реабсорбира, трицикличните антидепресанти преминават кръвно-мозъчната бариера. Всъщност, тези антидепресанти притежават силен афинитет към мозъка и миокарда. Трицикличните антидепресанти имат 40 пъти повече афинитет към мозъка и 5 пъти повече с миокарда в сравнение с други тъкани на тялото.

Накрая, те се метаболизират в черния дроб и преминават в бъбречната система, за да се екскретират. Повечето от веществото ще бъде изхвърлено за максимум 36 часа при нормални условия. Това елиминиране на бъбреците е важно да се вземе под внимание в случаи на предозиране.

Колко дълго действат трицикличните антидепресанти?

Отнема около две до четири седмици, за да влезе в сила. За да се произведат автентични трайни промени в нервната система, е необходимо те да се приемат най-малко шест месеца. Въпреки че в случаите на повтаряща се депресия, може да се препоръча по-продължително лечение (две години или повече).

След този цикъл, дозата постепенно намалява, докато не бъде напълно изтеглена. Ако се прекъсне по-рано от необходимото, симптомите могат да се върнат бързо. Освен това, ако дозата бъде спряна внезапно, може да се появят симптоми на отнемане.

Целият процес трябва да се контролира правилно от квалифициран медицински специалист.

Видове трициклични антидепресанти

Не всички трициклични антидепресанти действат по същия начин. Всеки един има малки вариации, което позволява адаптиране към индивидуалната ситуация на всеки пациент.

Като цяло има два класа трициклични антидепресанти:

- третични амини: те имат по-голям ефект в увеличаването на серотонина, отколкото при норадреналина. Въпреки това, те предизвикват по-голяма седация, по-високи антихолинергични ефекти (запек, замъглено виждане, сухота в устата) и хипотония.

В тази група се откриват антидепресанти като имипрамин (първият, който се продава), амитриптилин, тримипрамин и доксепин.

Очевидно доксепинът и амитриптилин са най-седативните видове трициклични антидепресанти. Също така, заедно с имипрамин, те са най-вероятно да предизвикат увеличаване на теглото.

Третичните амини са по-удобни за депресирани хора със проблеми със съня, безпокойство и възбуда.

- Вторични амини: са тези, които повишават нивата на норадреналин повече от тези на серотонина и причиняват раздразнителност, свръхстимулация и нарушения на съня. Те се препоръчват за депресирани пациенти, които се чувстват тъпи, апатични и уморени. Пример за този тип трициклични антидепресанти е дезипрамин.

Някои трициклични антидепресанти, които трябва да се споменат, са:

- Maprotilina : принадлежи към групата на вторичните амини и причинява увеличаване на припадъците.

- Амоксапина: действа като антагонист на серотониновите рецептори (което увеличава количеството серотонин в синапса). Има невролептични свойства, така че може да се препоръча за тези пациенти, които имат психотични симптоми или маниакални епизоди.

- Кломипрамин: той е един от най-мощните трициклични антидепресанти по отношение на блокиране на обратното поемане на серотонин, както и на норепинефрин. Доказана е неговата ефективност при обсесивно-компулсивно разстройство, въпреки че при високи дози увеличава риска от припадъци.

- Nortriptyline: Подобно на дезипрамин, изглежда, че е един от трицикличните антидепресанти, чиито странични ефекти се понасят по-добре от пациентите.

- Протриптилин

- Лофепрамина

Отрицателни последствия

• Седативни ефекти, които могат да доведат до злополуки: Тъй като трицикличните антидепресанти предизвикват симптоми на седация, не се препоръчва шофиране или работа с машини. Тъй като, ако е под неговите последици, рискът от страдание или причиняване на произшествия нараства.

За да се намалят тези проблеми и да се избегне сънливост през деня, лекарят може да препоръча тези лекарства да се приемат през нощта; преди сън

• Това увеличава риска от самоубийство: установено е, че в някои случаи при юноши и млади хора се появяват суицидни желания след започване на прием на трициклични антидепресанти. Очевидно това е нещо, което е свързано с първите седмици на започване на лечението или след увеличаване на дозата.

Изследователите не знаят точно дали тези идеи се дължат на самата депресия или на ефекта на антидепресантите.

Някои смятат, че това може да се дължи на факта, че в началото на лечението безпокойството и възбудата са по-силни. Това може да доведе до това, че ако има някакви предишни идеи за самоубийство (много често при депресия), депресивните се чувстват с достатъчно енергия, за да го извършат.

Този риск изглежда намалява с напредването на лечението. Въпреки това, ако забележите внезапна промяна, най-добре е да отидете при професионалиста възможно най-скоро.

• Това може да доведе до интоксикация от свръхдоза, кома и дори смърт: има документирани случаи на трициклична антидепресантна злоупотреба или злоупотреба с тях. Например, при здрави хора с цел да се чувстват по-общителни и еуфорични, следвани от симптоми като объркване, халюцинации и временна дезориентация.

Интоксикацията с трициклични антидепресанти не е странна. Смъртоносната доза на дезипрамин, имипрамин или амитриптилин е 15 mg на kg телесно тегло. Бъдете внимателни с малки деца, те могат да надвишат този праг само с една или две хапчета.

Злоупотребата с този тип антидепресант може да предизвика, в допълнение към усилването на споменатите вторични симптоми: тахикардия, треска, изменен психичен статус, чревна оклузия, скованост, суха кожа, разширени зеници, болка в гърдите, респираторна депресия, кома и дори смърт.

• Серотонинов синдром : понякога трицикличните антидепресанти могат да причинят този синдром, поради прекомерното натрупване на серотонин в нервната система.

Въпреки това, през повечето време се появява, когато антидепресантите се комбинират с други вещества, които допълнително увеличават нивата на серотонин. Например, други антидепресанти, някои лекарства, обезболяващи или хранителни добавки като жълт кантарион.

Признаците и симптомите на този синдром включват: тревожност, възбуда, изпотяване, объркване, тремор, треска, загуба на координация и тахикардия.

• Синдром на отнемане: трицикличните антидепресанти не се считат за пристрастяващи, тъй като не предизвикват жажда или желание да ги приемат отново.

Въпреки това, оставянето им наведнъж може да доведе до симптоми на отнемане при някои хора. Те могат да варират в зависимост от вида на лекарството и да не продължават повече от две седмици:

- Тревожност, безпокойство и възбуда.

- Промени в настроението и ниско настроение.

- Промяна на съня.

- Усещане за изтръпване.

- Замаяност и гадене.

- Симптоми, подобни на грипа.

- Диария и болки в стомаха.

Ако антидепресантите постепенно намаляват, докато не бъдат спрени, тези симптоми не се появяват.