Сулфонилуреи: Класификация, механизъм на действие и нежелани ефекти

Сулфонилуреите са перорални хипогликемични средства, използвани при лечението на захарен диабет тип 2, които действат чрез увеличаване на освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса. Те са първите антидиабетни лекарства, които се откриват, развиват и клинично показват в света.

Ефектът на тези производни е открит от Janbon при тестване с нов сулфонамид при пациенти с коремен тиф. Той забеляза, че мнозина развиват хипогликемия и предлагат на Лубатиер, който изучава инсулин, да опита този наркотик. Това доказва хипогликемичния ефект на споменатото съединение при пациенти с диабет.

Този сулфонамид или сулфонилуреа, първоначално изследван през 1942 г., води до разработването на многобройни съединения, получени от него, с явно хипогликемично действие при диабетици тип 2 и които, с малки структурни модификации, предлагат голям набор от терапевтични възможности.

класификация

Първо поколение

От ацилсулфонилурея с дискретни промени в нейния радикал 1, се появяват сулфонилуреи от първо поколение.

толбутамид

Първото лекарство от тази група, което ще бъде пуснато на пазара. Сега е в неизползван вид поради неблагоприятните си ефекти.

хлорпропамид

Той е единственият представител на това първо поколение, който продължава да се използва и е комерсиализиран от петдесетте години на миналия век.

толазами

Те все още могат да бъдат открити в някои развиващи се страни поради ниската им цена и проста доза

ацетохексамид

Той е спрял да се използва поради високия си риск от хипогликемия.

Второ поколение

Напоследък в радикала 2 на ацилсулфонилуреята са въведени по-забележими химически промени, с появата на хипогликемирани от второ поколение.

Глибурид или глибенкламид

Считан от СЗО като основна медицина през 2007 г., той остава един от най-популярните лекарства в групата на пероралните хипогликемични средства.

гликлазид

Може би най-малко използваните от тази група от търговски клиенти. Производителите взеха решение за други съединения.

глипизид

Масовото производство на това лекарство е предпочитано пред сестрата му, гликлазид, и продължава да се използва често при пациенти с диабет тип 2.

глиборнурид

Употребата му става популярна в Европа, където все още е показана при лечението на захарен диабет тип 2. \ t

гликидона

Характеризира се с двоен ефект: стимулира производството на инсулин и насърчава навлизането на захар в клетката. Търгува се в Африка и Европа.

глимепирид

Понастоящем той е един от най-продаваните сулфонилуреи в света, придружен от огромен рекламен апарат.

Съществуват противоречия по отношение на глимепирид, тъй като някои автори считат, че това е първото трето поколение сулфонилурея, защото има по-големи замествания в радикалите 1 и 2 в сравнение с другите сулфонилуреи от второ поколение.

Механизъм на действие

Всички сулфонилуреи споделят механизма на действие: свързват се с АТФ-зависимите калиеви канали в панкреатичната бета-клетъчна мембрана, което води до тяхното затваряне.

Чрез последваща деполяризация се отварят калциевите канали, което увеличава сливането на инсулиновите транспортни гранули с клетъчната мембрана и накрая увеличава секрецията на инсулин.

Както в случая на гликидон, за сулфонилуреите е доказано, че сенсибилизират бета клетките към глюкоза, ограничавайки производството на глюкоза в черния дроб, липолизата и инсулиновия клирънс в черния дроб.

Чрез насърчаване навлизането на глюкоза в бета клетки и други клетки в организма, серумните нива на захар се понижават и нормалните или ниските нива на гликемия могат да бъдат намерени в лабораторните тестове.

Накрая се смята, че сулфонилуреите намаляват секрецията на глюкагон, инсулинов антагонист хормон, отговорен за увеличаване на чернодробното производство на глюкоза, като по този начин намаляват нивата на гликемия в кръвта.

Неблагоприятни ефекти

Сулфонилуреите обикновено са добре поносими и безопасни лекарства. Има няколко неблагоприятни ефекти на тези лекарства, като най-важното от тях е хипогликемия.

Някои представители на тази група лекарства имат много дълъг полуживот и активни метаболити, които могат да причинят хипогликемия, особено ако пациентът прескочи хранене. Човек трябва да бъде много внимателен, когато е показан при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Толбутаминът, който в момента не се използва, е свързан със значителни рискове от смърт от сърдечносъдови причини.

Хлорпропамид предизвиква холестатична жълтеница и хипонатриемия при разреждане; Когато приемът му е придружен от алкохол, той може да причини гадене, повръщане, апластична анемия, неутропения, тромбоцитопения и кожни лезии.

Противопоказания

- Те не трябва да бъдат показани при пациенти с диабет тип 1, при деца, при пациенти с кетоацидоза или в хиперосмоларно състояние, с инфаркт на миокарда или с остро мозъчно-съдово заболяване.

- Трябва да се избягва употребата му при бременни пациенти или по време на кърмене.

- Пациентите с бъбречно или чернодробно увреждане трябва да бъдат наблюдавани, докато получават този вид лекарства и ако е възможно, тези лекарства трябва да бъдат заменени с по-безопасни.

- Те са противопоказани при пациенти, алергични към сулфати.

Лекарствени взаимодействия

Повечето от сулфонилуреите от първо поколение, които вече не се използват - като толбутамид и хлорпропамид, които се транспортират чрез серумен албумин - могат да бъдат заместени от други съединения, които са свързани по същия начин, като аспирин, варфарин, фенилбутазон и други дългодействащи сулфати.

Някои сулфонилуреи имат чернодробен метаболизъм чрез подединици на ензима цитохром Р450, така че някои лекарства, които активират тези ензими, могат да повишат клирънса на сулфонилуреите, какъвто е случаят с рифампицин, антибиотик, който рядко се използва при заболявания като туберкулоза,

Други съединения имат антагонистично действие върху всеки тип перорални хипогликемични средства, като стероиди, тиазиди, никотинова киселина, фенобарбитал, някои антипсихотици или антидепресанти и орални контрацептиви.

Сулфонилуреите не са ефективни, когато има пълна липса на инсулин, както при дългосрочни пациенти с диабет тип 1 или такива, чийто панкреас е хирургично отстранен.

Понастоящем сулфонилуреите могат да се комбинират с други перорални хипотемианти, като метформин и ситаглиптин, за да се постигне по-добър контрол на гликемията, винаги придружаваща това приложение с подходяща диета и добър режим на упражняване.