Синдром на Waardenburg: Симптоми, причини, лечение

Синдром на Waardenburg (SW) е патология с генетичен произход, класифицирана като вид неврокристопатия (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez и Virguez, 2010).

Неговите клинични характеристики се определят от наличието на глухота или загуба на слуха, аномалии в пигментацията на очите, косата или кожата и различни промени в лицето (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez и Galán Gómez, 1998).

Тази патология се характеризира с широка симптоматична променливост, поради което има няколко вида: тип I, тип II, тип III (синдром на Клайн-Уорденбург или псудо ваарденбург) и тип IV (синдром на Шах-Уорденбург) (Parpar Tena, 2016). ).

На етиологично ниво синдромът на Waardenburg има автозомно доминантна наследствена картина (Lattig and Tamayo, 1999). Обикновено се свързва със специфични мутации в гените EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 и MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Диагнозата се поставя въз основа на различни основни и незначителни клинични критерии. Въпреки това е необходимо да се извършат няколко допълнителни лабораторни теста (Lalliré et al., 2010).

Няма лечение или специфично лечение на синдрома на Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Интервенцията с тази патология обикновено се фокусира върху лечението на слухови промени (хирургични процедури, кохлеарни импланти и др.), Логопедична и невропсихологична рехабилитация, в допълнение към психологичната (Кастро Перес, Санабрия Негрин, Торес Капоте, Ивирук Тиелвес и Гонсалес Серрано)., 2012, Parpar Tena, 2016).

Характеристики на синдрома на Waardenburg

Синдромът на Waardenburg е генетично заболяване от вроден характер, чиито признаци и симптоми са склонни да се различават значително сред засегнатите (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Най-честите характеристики включват характерни лицеви аномалии, промяна на пигментацията на кожата, очите или косата и глухота (Национална организация за редки заболявания, 2015).

В медицинската литература, този синдром обикновено се счита за вид генодерматоза или неврокристопатия (Touraine, 2008).

Терминът генодерматоза се отнася до широк набор от заболявания, характеризиращи се с наличие на аномалии и кожни изменения на генетичния произход (Falcón Lincheta, 2016).

От друга страна, терминът neurocristopatía се отнася до група патологии, получени от развитието на аномалии и дефектни процеси по време на миграцията и диференциацията на клетките на нервния гребен по време на бременността (Espinosa and Alonso Calderón, 2009).

Невралният гребен е ембрионална структура, образувана от голям набор от недиференцирани клетки, чието развитие ще доведе до образуване на краниофациална структура и невронни и глиални клетки, които ще формират добра част от нервната система (Díaz Hernández и Méndez Herrera, 2016).,

Между 8-та и 10-та седмица на бременността обикновено започва процесът на миграция на клетките, съставляващи нервния гребен (Vázquez Rueda et al., 1998).

Когато различни патологични фактори или генетични аномалии се намесят в този процес, могат да се появят важни когнитивни и / или физически аномалии, какъвто е случаят със синдрома на Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).

Този синдром първоначално е бил описан от холандския генетик и офталмолог Петрус Йохан Варденбург през 1848 г. (Кастро Перес, Ледесма Вега, Ивис Отаньо Пласенсия, Рамирес Соса и Рамос Круз, 2011).

В клиничния си доклад той се позовава на основните клинични характеристики (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Назална хиперплазия
• Очни пигментни изменения
• Променлива глухота
• Анонимна пигментна коса

Последващите анализи идентифицират голяма клинична вариабилност при синдрома на Waardenbur. В допълнение, Mckusick свързва този синдром с други подобни клинични курсове, като болестта на Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

В момента се счита за рядка патология, която представлява променлива степен на увреждане на слуха, което може да причини значителни промени в обучението и последващото развитие на засегнатото лице (Castro Pérez et al., 2011).

Прогнозата за синдрома на Waardenburg е благоприятна, въпреки че тя може да бъде свързана със значителна заболеваемост и смъртност, свързани с медицински усложнения, особено чревни (Национална организация за редки заболявания, 2016).

статистика

Смята се, че преобладаването на синдрома на Waardenbur е 1 случай на 40 000 души по света (Genetics Home Reference, 2016).

От своето откриване около 1 400 различни случая са описани в медицинската и експерименталната литература (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Изглежда еднакво засяга мъжете и жените. Не са идентифицирани асоциации с определени географски региони или етнически и расови групи (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Синдромът на Waardenbug представлява 2-5% от всички диагностицирани случаи на вродена загуба на слуха (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки че са идентифицирани няколко клинични курса, тип I и II са най-честите. Тип III и IV са редки (Genetics Home Reference, 2016).

Признаци и симптоми

Синдромът на Waardenburg се характеризира с три фундаментални изменения: черепно-лицеви промени, пигментни аномалии и глухота (Национална организация за редки дисредери, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig and Tamayo, 1999):

Черепно-лицеви разстройства

• Dystopia cantorum: вътрешният ъгъл на очите обикновено представлява разположение, изместено към страничната област.
• Хипертеризъм : разстоянието между двете очи е обикновено по-голямо от обикновено.
• Цепка на устната: цепнатина или цепка, разположени в една или няколко области на горната устна.
• Синофридия: веждите обикновено представляват непрекъснато развитие, без никакво разделяне или свободно място на косата.
• Назална хипоплазия: мостът на носа обикновено представлява широка структура, с някои слабо развити области или някакъв вид малформации.

Пигментни аномалии

• Очи: обикновено имат значително намаляване на оцветяването или пигментацията. Обичайно е единият или и двамата да имат много ясен синкав оттенък. Възможно е също да се идентифицира променлива хетерохромия, водеща до различни тоналности между двете очи.
• Коса: тя се характеризира с преждевременно развитие на канит или загуба на пигментация. Косата на главата, веждите или миглите придобива бяло оцветяване. Често се наблюдава снопче или локализиран участък от бяла коса (полиоза).
• Кожа: макар и рядко, при някои индивиди е възможно да се наблюдават обезцветени участъци по кожата с бял вид (витилиго). Може да се появят и аномалии в развитието на съединителната тъкан.

Вродена глухота

Друга основна медицинска констатация на синдрома на Waardenburg е загубата на слухови способности и острота.

Най-често срещаната е да се идентифицира променлива степен на глухота или сензорна загуба на слуха при засегнатите.

Терминът сензорна загуба на слуха се отнася до загуба на слухови способности, произтичащи от вътрешни наранявания, свързани с нервните крайници, които провеждат слухова информация от вътрешното ухо до мозъчните центрове (National Institutes of Health, 2016).

Имате ли различни клинични курсове?

Синдромът на Waardenburg се класифицира в 4 основни типа въз основа на клиничния ход и специфичните симптоми, които присъстват в засегнатите хора (Castro Pérez et al., 2011):

• Тип I: този подтип се определя от наличието на всички промени, свързани с черепно-лицевата структура и очния пигмент. Приблизително 25% от засегнатите имат някакъв тип сензоневрална глухота.
• Тип II: очни и лицеви аномалии са по-рядко срещани в този подтип. Повече от 70% от засегнатите развиват сензоневрална глухота и нямат дистопия cantorum.
• Тип III (синдром на Waardenburg-Klein): неговият клиничен ход е подобен на тип I. Освен това, засегнатите имат някои мускулно-скелетни и неврологични аномалии. Често се наблюдава микроцефалия или интелектуална недостатъчност.
• Тип IV (синдром на Waardenburg-Shah): характеристиките на тип I обикновено се свързват с наличието на други аномалии като вроден мегаколон.

каузи

Синдромът на Waardenbuug има вроден произход, свързан с различни генетични изменения (Lattig and Tamayo, 1999).

Анализът на случаите позволи да се поставят тези аномалии в гените: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 и MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Този набор от гени изглежда участва в развитието и образуването на различни типове клетки, включително тези, отговорни за производството на меланоцити (Genectics Home Reference, 2016).

Меланоцитите са отговорни за генерирането на меланин, пигмент, който допринася за оцветяването на очите, косата или кожата (Genectics Home Reference, 2016).

В зависимост от различните клинични курсове, можем да идентифицираме различни генетични изменения (Genectics Home Reference, 2016):

• Ген от тип I и тип III : PAX3.
• Тип II : MITF и SNAI2 гени.
• Тип IV: SOX10, EDN3 и EDNRB.

диагноза

Както посочихме в първоначалното описание, диагнозата на синдрома на Waardenbug се основава на няколко основни и второстепенни критерия (Llalliré et al., 2010):

Основни критерии

• Загуба на слуховия капацитет, свързана със сензоневралната глухота.
• Промяна на пигментацията и оцветяването на очите: сини ириси, двуцветни ириси и / или хетерохромия.
• Промяна на пигментацията на косата: бяла коса по главата, вежди, мигли и др.
• Цепна устна
• Dittopia cantorum.

Малки критерии

• Промяна на пигментацията на кожата.
• Преждевременно развитие на сива коса.
• Непрекъснато развитие на веждите.
• Ненормално широк носов мост.

За да се установи окончателна диагноза, е от съществено значение да се установи наличието на два основни критерия или поне едно основно и две незначителни.

Освен това е необходимо да се използват някои допълнителни тестове: биопсия, аудиометрия или генетични тестове (Lalliré et al., 2010).

лечение

Няма лек за синдрома на Waardenbug, въпреки че могат да се използват симптоматични подходи.

Лечението на най-честите признаци и симптоми обикновено изисква медицинска намеса на дерматолози и офталмолози.

От друга страна, в случая на лечението на сензоневрална глухота, кохлеарният имплант може да се извърши, придружен от логопедична и невропсихологична интервенция.