Синдром на DiGeorge: Симптоми, причини, лечение
Синдромът на DiGeorge (SDG) е патология с генетичен произход, която се проявява с развитието на малформации, свързани със структурата на сърцето, лицето, тимуса и паращитовидните жлези (Aglony et al., 2004).
На клинично ниво те ще произведат голямо разнообразие от медицински усложнения, сред които се открояват имунологичните недостатъци, хипокалцемията, сърдечните патологии и психиатричните промени (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
По отношение на етиологичния произход, тя е свързана с генетична промяна на хромозома 22. Поради това, тя също получава наименованието на Deletion Syndrome 22q11.2 (Sainz de los Terreros и Cecilio, 2010).
Диагностиката се основава на идентифицирането на кардинални клинични признаци чрез физикално изследване и различни лабораторни изследвания: аналитично, имунологично изследване, абдоминална ултразвукова диагностика, ехокардиограма и генетично изследване, базирани основно на флуоресцентна in situ хибридизация (FISH) (Sierra) Santos, Casaseca García, García Moreno и Martín Guitiérrez, 2014).
И накрая, лечението на тази патология се фокусира върху корекцията на органичните малформации и контрола на медицинските усложнения. По този начин обикновено се използват Т-лимфоцитната терапия, калциевите добавки, коригиращата хирургия и т.н. (PrimaryInmune, 2011).
Характеристики на синдрома на DiGeorge
Синдромът на DiGeorge, известен също като синдром на делеция 22q11.2, е заболяване, причинено от генетичен дефект, който води до развитие на различни телесни и органични малформации (Mayo Clinic, 2014).
В този смисъл този синдром произтича основно от дефектни процеси на развитие по време на пренаталната или бременната фаза, разположени главно през третата и осмата седмица от бременността (Вера де Педро, Саладо Мартин, Ботелла Асторки, Родригес Естевес, Диес Лопес и Gamarra Cabrerizo, 2007).
Конкретно, около 5-та седмица от бременността, ембрионалните структури започват процес на формиране и развитие на различни структури и органи (Vera de Pedro et al., 2007).
По този начин, група от определени клетки, ще доведе до развитието на лицето, различните части на мозъка, тимуса, сърцето, аортата и paratioridesas жлези (PrimaryInmune, 2011).
Това "клетъчно поле" обикновено е разположено около областта или областта след врата на ембриона при бременност. По този начин, за да могат останалите структури да започнат да се формират и диференцират, е важно тези клетки да се движат към различните специфични области за всяка структура (PrimaryInmune, 2011).
В тази фаза на развитие се образуват торбичките, арките и фарингеалните цепки, тимуса и паращитовидните жлези, по-късно част от черепните и лицеви структури или различни части от съединителната тъкан (Vera de Pedro et al., 2007).
По този начин генетичните аномалии, характерни за синдрома на ДиГероге, водят до системно изменение на този процес на пренатална формация, причинявайки сериозни провали в развитието (Vera de Pedro et al., 2007).
В резултат на това най-засегнатите райони обикновено са:
- Сърце : тази структура е един от жизненоважните органи за нашето оцеляване. Той е част от кръвоносната система и неговата основна функция е да изпомпва кръв към останалата част от тялото.
- Конфигурация на лицето : формирането на лицевата структура зависи от правилното формиране на черепа, очните ябълки, устната система, ушите и др.
- Тимус : тази структура играе основна роля в имунната система, тъй като е отговорна за узряването на лимфоцитите или Т-клетките.
- Паращитовидните жлези : представляват набор от жлези с вътрешна секреция, които имат друга роля в регулирането на калция.
По този начин най-засегнатите области в синдрома на DiGeorge са свързани с дефекта на ембрионалното образуване в области, свързани с шията и съседните региони.
Тази патология първоначално е описана от американския педиатричен специалист Angelo M. DiGeorge през 1965 г. (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
В своя клиничен доклад DiGeroge описва патология с вроден характер, определена от дефицитното развитие или отсъствие на паращитовидната жлеза и тимуса (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Впоследствие, Chapelle през 1918 г., описва конкретно вродените дефекти, получени от тази патология. По този начин синдромът на DiGeorge е посочен като втората причина за вродени сърдечни дефекти след синдрома на Даун (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno и Martín Guiérrez, 2014).
Накрая, тази патология се характеризира клинично чрез класическата триада на имунодефицита, ендокринопатия с хипокалцемия и сърдечни заболявания (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
В допълнение, в много случаи широката симптоматична хетерогенност на делециите, разположени върху хромозома 22, предполага диференциация на три различни вида патологии на клинично ниво (McDonald-McGinn и Zackay, 2012).
- Синдром на DiGeorge
- Велокардиофациален синдром
- Кардиофациален синдром
статистика
Синдромът на ДиГероге има изчислена честота на 1 случай на 4000 души от общото население (Genetics Home Reference, 2016).
Въпреки това, многобройни епидемиологични проучвания показват по-висока честота, дължаща се главно на хетерогенността на клиничното му протичане и трудността за установяване на ранна диагноза (Национална организация за редки заболявания, 2016).
Освен това, в САЩ, както и в международен план, синдромът на DiGeorge се смята за една от най-честите причини за вродени сърдечни аномалии и малформации на лицето (Bawle, 2016).
От друга страна, по отношение на епидемиологичните характеристики на социодемографския характер, е установено разпространение на 1 случай на 6000 души от кавказки, азиатски и афро-потомци произход, докато случаят с латиноамериканците, разпространението е в един случай на всеки 3800 души (Рамирес-Шайне, Фореро-Фореро, Гонсалес-Тесима, Мадрид и Салдариага, 2016).
Симптоми и симптоми
В случай на най-честите признаци и симптоми при синдрома на DiGeorge трябва да отбележим, че той представлява клиничен курс с променлива експресивност (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
В този случай при някои засегнати медицински усложнения се наблюдава тежко състояние, което може да доведе до ранна смърт. В други случаи характеристиките обикновено представляват минимален ангажимент за оцеляване и функционалност на засегнатото лице (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Ето защо, не всички, засегнати от синдрома на Джордж Джордж, ще имат същото въздействие, но те обикновено включват едно или няколко свързани нарушения (Национална организация за редки заболявания, 2016; Първична имунна система, 2011).
Аномалии в конфигурацията на лицето
Промените, свързани с конфигурацията на лицето, са една от най-впечатляващите визуални характеристики на синдрома на DiGeorge, като цяло те се определят от (Национална организация за редки нарушения, 2016, PrimaryInmune, 2011):
- Микроцефалия : главата се развива с по-малко или по-малко измерение от очакваното за нивото на развитие и хронологичната възраст на засегнатото лице. Освен това обикновено се развива тубулна носна структура, придружена от плоски или леко акцентирани бузи.
- Мандибуларна хипоплазия и ретрогнатия : структурата на челюстта не се развива напълно. Така, в много случаи тя представлява намален размер или променена позиция, разположена по-назад от обикновено.
- Очно изменение : обикновено очите обикновено са включени към долната равнина, в допълнение, около очите могат да се появят микрофтальмия (недоразвитие на една от очните ябълки), катаракти (непрозрачност на очната леща) или цианоза (синьо оцветяване).
- Промяна на ушната мида : възможно е да се идентифицира асиметрия в конфигурацията на ушите. Те обикновено представляват ниска имплантация с наличието на малформации в дяловете и другите външни области на аурикуларния павилион.
- Малформации на устата : конфигурацията на устата обикновено има сводест вид към горната равнина, характеризираща се с наличието на дълъг и подчертан назолабиален sulcus и цепнато небце.
Малформации и сърдечни дефекти
Сърдечните аномалии обикновено включват голямо разнообразие от дефекти. Въпреки това, най-засегнатите области са свързани с аортата и свързаните с тях сърдечни структури (Национална организация за редки заболявания, 2016; PrimaryInmune, 2011):
- Септални дефекти : стената или структурата, която отделя сърдечните кухини, отговорни за изпомпване на кръвта, могат да бъдат непълно или дефектно оформени.
- Малформация на аортната дъга : различни аномалии също могат да бъдат описани в аортния сегмент, разположен между възходящата и низходящата пътека.
- Tetralogy of Fallot : тази патология се отнася до наличието на промени в дефекта на камерната преграда, значително стесняване на белодробната артерия, анормално положение на аортата и удебеляване на дясната камера.
имунодефицит
Хората, засегнати от синдрома на DiGeorge, са склонни да имат значително податливост към заразяване с различни видове патологии, главно на инфекциозен характер (вируси, гъбички, бактерии и др.) (PrimaryInmune, 2011).
Това се дължи на наличието на дисфункция на имунната система, дължаща се на недостатъчно развитие на типа и производството на лимфоцити и Т клетки (PrimaryInmune, 2011).
Имунната система се състои от голямо разнообразие от органи, структури, тъкани и клетки, които като цяло ни предпазват от екологични и вътрешни патологични агенти (National Institutes of Health, 2016).
В този смисъл синдромът на DiGeorge предизвиква лошо или непълно образуване на тимуса, което води до промени в неговата функционалност и крайно местоположение (PrimaryInmune, 2011).
Обикновено най-забележимата аномалия е хипофункционалността на Т-лимфоцитите, съществена в производството на имуноглобулини и антитела (PrimaryInmune, 2011).
хипокалциемия
В този случай хората, засегнати от синдрома на Digeorge, обикновено имат необичайно ниски нива на калций в организма и в кръвния поток (Primary Immune, 2011).
Това медицинско състояние произтича основно от наличието на аномалии в паращитовидните жлези, поради недоразвитието на неговите компоненти (PrimaryInmune, 2011).
Тези жлези се намират в областта на шията и са в позиция, близка до щитовидната жлеза. Въпреки това, в този случай те представляват намален обем, който ще има значително влияние върху контрола на метаболизма и баланса на калция в организма (PrimaryInmune, 2011).
Така, в този случай, нивото на калций в кръвта обикновено е под 2.1-8.5 mm / dl, причинявайки различни медицински усложнения като крампи, мускулна раздразнителност, скованост, промени в настроението, когнитивни дефицити и др. (Chemocare, 2016).
Неврологични и психични разстройства
В допълнение към описаните по-горе признаци и симптоми, е възможно да се идентифицират други, свързани с когнитивната и интелектуалната сфера на засегнатите (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Национална организация за редки нарушения, 2016, Primary Immune, 2011).
Особено в диагностицираните случаи са описани затруднения в ученето, умерен интелектуален дефицит, дефицит на внимание, промени в настроението, тревожни разстройства, наред с други (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).
каузи
Генетичният произход на синдрома на DiGeorge е свързан с наличието на промени в хромозома 22, по-специално в 22q11.2 мястото (Genetics Home Reference, 2016).
По-конкретно, това се дължи на отсъствието на ДНК последователност, съставена от редица от 30 до 40 различни гени (Genetics Home Reference, 2016).
Независимо от факта, че голяма част от включените гени все още не са идентифицирани в детайли, отсъствието на тази голяма група се среща в повече от 90% от случаите като de novo мутация, докато приблизително 7% се дължи на Наследствени фактори (Национална организация за редки заболявания, 2016)
диагноза
За установяването на диагнозата синдром на DiGeorge е важно да се идентифицират кардиналните клинични признаци на тази патология:
- Дефекти по лицето.
- Сърдечни дефекти.
- Имунодефицит.
- Хипокалцемия.
В този смисъл, заедно с анализа на клиничната история и физическото изследване, е от съществено значение да се извършат различни лабораторни тестове като ехокардиография, ултразвук, имунологични изследвания и анализи на серума (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). и Martín Guitiérrez, 2014).
В допълнение, важен аспект е генетичното изследване, което се извършва основно чрез флуоресцентна in situ хибридизация (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno и Martín Guitiérrez, 2014).
лечение
Както посочихме в първоначалното описание, лечението е предназначено главно за контрол и коригиране на признаците и симптомите, които този тип заболяване причинява (PrimaryInmune, 2011).
В случай на хипокалциемия, това обикновено се лекува чрез прилагане на добавки с калций и / или витамин D (Mayo Clinic, 2014).
От друга страна, в случай на имунологичен дефицит, въпреки че те трябва да се подобрят с възрастта, могат да се използват различни подходи като трансплантация на част от тимусната тъкан, Т-лимфоцитна терапия или трансплантация на костен мозък ( Mayo Clinic, 2014).
Що се отнася до малформациите на лицето и бука, често се използват хирургически ремонти, които подобряват външния вид и функционалността на тези кости (Mayo Clinic, 2014).
И накрая, в случай на сърдечни промени, и двете лекарства могат да се прилагат за тяхното лечение, както и корекция чрез операция (Mayo Clinic, 2014).
прогноза
В повечето случаи засегнатите лица обикновено достигат зряла възраст, но значителен процент от тях започват да развиват важни имунологични и / или сърдечни аномалии, причиняващи преждевременна смърт, особено през първата година от живота (Sierra Santos)., Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).
