Синдром на Морис: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Morris, наричан също синдром на андрогенна нечувствителност (SIA) или тестикуларна феминизация, е генетично заболяване, което засяга сексуалното развитие.

Хората, които страдат генетично, са мъже, т.е. имат една Х-хромозома и друга Y във всяка клетка. Въпреки това, формата на тялото не съвпада с тази на този пол.

Няма единна степен на андрогенна чувствителност, но характеристиките на синдрома зависят от нивото на дефицит на андрогенен рецептор.

По този начин, може да има по-малко дихидротестостеронови рецептори, отколкото обикновено и да получават по-малко тестостерон, отколкото е необходимо, или може да има случаи, при които дефицитът на рецептори е общ.

Трите класически вида на андрогенна нечувствителност (SIA) са:

- Синдром на слаба андрогенна нечувствителност: мъжки външни гениталии.

- Синдром на частична андрогенна нечувствителност: частично маскулинизирани гениталии.

- пълен синдром на андрогенна нечувствителност: женски гениталии.

Синдромът на Морис е вграден в последния, тъй като има пълна андрогенна резистентност, при която пациентите се раждат с женски външни гениталии.

При непълни форми могат да се появят различни нива на мъжки и женски признаци като клиторомегалия (по-голям клитор от нормалното) или частично затваряне на външната влагалище.

Характеристики и симптоми

Хората със синдром на Морис няма да проявят симптоми в детството. Всъщност мнозинството получава диагнозата, когато отиде при специалиста с причината, поради която менструацията не се появява.

Характеристиките, които обикновено присъстват, са следните:

- 46 XY кариотип, който е свързан с мъжкия пол.

- Външните гениталии имат женски вид, макар и с хипоплазия на главните и малките устни. Това означава, че устните не са напълно развити, тъй като са по-малки.

- Въпреки, че имат нормални външни гениталии, вагината има плитка дълбочина и завършва в сляпа кухина. Това означава, че тя не е свързана с матката, защото най-често е, че тя не е била образувана.

- Понякога те нямат яйчници или са атрофирани.

- Те обикновено имат неопуснати тестиси, които се срещат в ингвиналната област, в корема или в големите срамни устни. Понякога тестисите са вътре в ингвинална херния, която може да се палпира при физическото изследване.

Тези тестиси са нормални преди пубертета, но след това семенните тубули са по-малки и сперматогенезата не се появява.

- В пубертета се развиват нормални вторични женски сексуални характеристики, достигащи до пълния вид на жената. Това се дължи на действието на естрадиол, женски полов хормон, който се произвежда в различни части на тялото.

Отличителна черта на синдрома е, че те нямат коса в подмишниците или в пубиса, или е много оскъдна.

- Липса на менархе (първата менструация).

- Нивата на тестостерона в кръвта са типични за мъжете, но тъй като няма правилна функция на андрогенните рецептори, мъжките хормони не могат да работят.

- Както е логично, това заболяване причинява безплодие.

- Ако не се намесите, затрудненията в сексуалните отношения са чести като проблеми при проникване и диспареуния (болка).

- При тези пациенти е установено намаляване на костната плътност, което може да се дължи на влиянието на андрогените.

- Ако тестисите не се отстраняват, има повишен риск от злокачествени тумори в зародишните клетки, тъй като възрастта се увеличава. В едно проучване рискът се оценява на 3, 6% на 25 години и на 33% на 50 години (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

каузи

Синдромът на Морис е наследствено състояние, с рецесивен модел, свързан с Х-хромозомата, което означава, че мутиралият ген, който причинява синдрома, се намира на Х-хромозомата.

Тя се появява по-често при мъжете, отколкото при жените, тъй като жените се нуждаят от мутации в двете хромозоми (XX), за да представят заболяването. Вместо това мъжете могат да го развият с мутация на тяхната Х хромозома (те имат само една).

Така жените могат да бъдат носители на мутиралия ген, но не и синдромът. В действителност, изглежда, че приблизително две трети от всички случаи на андрогенна резистентност се наследяват от майки, които имат променено копие на гена на една от двете им Х хромозоми.

Другите случаи се дължат на нова мутация, която изглежда се появява в майчината яйцеклетка в момента на зачеването или по време на развитието на плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутациите на този синдром се намират в AR гена, който е отговорен за изпращане на инструкции за развитието на AR протеини (Androgen Receptors). Това са тези, които медиират ефектите на андрогените в тялото.

Рецепторите улавят мъжки полови хормони като тестостерон, изпращайки ги до различни клетки за нормално мъжко развитие.

Когато този ген се промени, както при синдрома на Морис, могат да се появят както количествено (количество рецептори), така и качествени дефицити (аномални рецептори или неработещи) на андрогенните рецептори.

По този начин клетките не реагират на андрогените, т.е. мъжките хормони нямат ефект. Следователно, развитието на пениса и други типични характеристики на мъжа се предотвратяват и се дава път на женското развитие.

Конкретно, тестостеронът, който съществува в тези индивиди, е ароматизиран (трансформиран от ензима ароматаза) в естроген, сексуален хормон, който е отговорен за женската поява в синдрома на Морис.

Разработени са някои черти на мъжките, тъй като те не са зависими от андрогените. Например, тестисите се образуват поради SRY гена, наличен в Y хромозомата.

диагноза

Както споменахме, диагнозата обикновено се прави след пубертета, тъй като тези пациенти обикновено не забелязват никакви симптоми преди него.

Въпреки това е трудно да се диагностицира, тъй като външният вид е напълно женски и докато не се извърши сканиране на тазовата област или на хромозомно изследване, проблемът не се открива.

Ако се подозира наличието на синдром на Morris, специалистът ще извърши диагноза въз основа на:

- Пълна клинична история на пациента, като е важно, че тя не е представила менструация.

- Физическо изследване, което може да се основава на скалата на Танер, която отразява нивото на полово съзряване. В този синдром трябва да бъде нормално в гърдите, но по-ниски в гениталиите и косата на мишниците и пубиса.

Можете също да използвате скалата Quigley, която измерва степента на мъжественост или женственост на гениталиите. Благодарение на този индекс е възможно да се разграничат и различните видове андрогенна нечувствителност.

- Гинекологичен ултразвук: изображенията на вътрешните гениталии се получават чрез звукови вълни. Често не се наблюдават матка или яйчници, но тестисите могат да присъстват в някаква близка област. Вагината обикновено има по-къса дължина от нормалното.

- Хормонални изследвания: чрез кръвен тест е удобно да се изследват нивата на тестостерон (при синдрома на Морис те са повишени и подобни на нивата при мъжете), фоликулостимулиращи хормони (FSH), лутеинизиращи хормони (LH) или естрадиол (Е2).

- Изследване на хромозома: може да се направи чрез кръвна проба, биопсия на кожата или друга тъканна проба. В този синдром резултатът трябва да бъде 46 XY кариотип.

В историята има конфликти, когато се решава кога и как да се открие диагноза Синдром на Морис на засегнатото лице. В древни времена често е била скривана от лекари и роднини, но очевидно това има още по-негативно влияние върху човека.

Въпреки дилемата, която тя поражда, е необходимо да се опитаме пациентът да получи информацията в емпатична и спокойна обстановка, като реагира на цялата му безпокойство.

лечение

Понастоящем няма метод за коригиране на дефицита на андрогенни рецептори, присъстващи в синдрома на Морис. Но има и други намеси, които могат да бъдат извършени:

- Дилатационна терапия: преди да се вземе предвид хирургичната интервенция, се прави опит за увеличаване на размера на вагината чрез дилатационни методи. Препоръчва се това да се извърши след пубертета.

Тъй като вагината е еластична, тази терапия се състои в въвеждането и въртенето на обект с фалическа форма няколко пъти седмично за няколко минути, като това е прогресивно.

- Гонадектомия: необходимо е да се отстранят тестисите при пациенти със синдром на Morris, тъй като те имат тенденция да развиват злокачествени тумори (карциноми), ако не се отстраняват. От решаващо значение е възможно най-скоро да се извлече добра прогноза.

- Психологическа помощ: за тези пациенти е важно да получат психологическо лечение, тъй като този синдром може да предизвика значително недоволство от самия организъм. Чрез този вид интервенция човекът ще бъде в състояние да приеме положението им и да води живот, колкото е възможно по-задоволителен, избягвайки социалната изолация.

Семейните връзки могат дори да бъдат разработени, така че семейството да поддържа и допринася за благосъстоянието на пациента.

- За намаляване на типичната за тези пациенти костна плътност се препоръчват добавки с калций и витамин D. Упражнението може да бъде много полезно.

В по-тежки случаи може да се препоръча употребата на бифосфонати, лекарства, които инхибират костната резорбция.

- Вагинална конструктивна хирургия: ако дилатационните методи не са ефективни, възстановяването на функционалната вагина може да бъде алтернатива. Процедурата се нарича неовигонопластика, а при реконструкцията се използват кожни присадки от червата на пациента или лигавицата на устната кухина.

След операцията ще са необходими и методи за разширяване.

- Замяна на хормоните: При тези пациенти е изпробван естроген, за да се облекчи липсата на костна плътност, но изглежда, че това няма желания ефект в целия свят.

От друга страна, андрогените са прилагани след отстраняването на тестисите (тъй като има значителен спад в нивото на тези тестове). Очевидно, андрогените поддържат чувство на благополучие у пациентите.