Синдром на Pearson: Симптоми, причини и лечение

Синдромът на Pearson е един от известните като редки заболявания, поради ниското си разпространение. Състои се от митохондриална болест, която засяга цялото тяло, т.е. нейната афектация е многосистемна. Неговото начало настъпва в детска възраст и възниква поради делеция на митохондриалната ДНК.

Този синдром е описан за първи път през 1979 г. от Хауърд Пиърсън, педиатър, специалист по хематология. Десетилетие по-късно бяха открити делеции на митохондриална ДНК, които причиняват този синдром.

Причините за синдрома на Pearson

Тази мултисистемна болест се причинява от аномалия в оксидативното фосфорилиране, която е метаболитен процес, чрез който енергията, отделена от окислението на хранителните вещества, се използва за производството на аденозин трифосфат (АТФ). Аномалията на този процес се дължи на дублирането на митохондриалната ДНК.

Въпреки че е митохондриална болест, която се предава от майката, заключението е, че синдромът на Pearson обикновено е спорадичен. Следователно, има изтривания на митохондриална ДНК, които служат като диагностични критерии, но случайното разпределение на този тип ДНК причинява нормални клетки да се сближават, а други с мутации.

Този факт, наречен хетероплазма, който се появява, когато индивидът представлява смес от различни популации на митохондриите, е причина за голямата вариабилност в клиничната експресия на заболяването. Този термин напомня, че въпреки отговора на същата диагноза, различните индивиди ще показват различни симптоми, както и различни нива на афектация.

Какво е неговото разпространение?

Като рядка болест, тя засяга малка част от населението. Според Европейския портал за редки болести, Orphanet, синдромът на Pearson е с преобладаване <1 / 1, 000, 000.

Освен това той добавя, че не са описани повече от 60 случая. Видът на наследството, предаващ синдрома на Пиърсън, тъй като той не е свързан с пола, засяга както момчетата, така и момичетата по същия начин.

Какви са нейните симптоми?

Началото на синдрома на Pearson е в стадия на кърмачето и има няколко описани случая на новородени. Първите признаци са видими през периода на лактация и преди шест месеца от живота.

Този синдром представлява много разнообразна картина, с различни условия. Има три характеристики, които са представени от всеки, който страда от синдрома на Pearson и които са следните:

Рефрактерна сидеробластна анемия

Това е типичен симптом на синдрома на Pearson и се състои в промяна на синтеза на хемоглобина в прекурсорите на костния мозък. По този начин се произвеждат така наречените пръстенови сидеробласти.

За лечението му е удобно да се контролира анемията и в допълнение, да се предотврати претоварването с желязо.

Понякога тази анемия се свързва с дълбока неутропения, която се състои в намаляване на броя на неутрофилите (известни като левкоцити или бели кръвни клетки).

Също така на тромбоцитопения; когато има анормална хематологична ситуация и броят на тромбоцитите е по-нисък. Това се дължи на разрушаването на еритроцитната тъкан в костния мозък.

Вакуолизация на прекурсори на костен мозък

Клетките, които са предшественици на костния мозък, в случай на синдром на Pearson, значително се увеличават.

Екзокринна дисфункция на панкреаса

Тази дисфункция е неспособността на екзокринния панкреас да изпълнява нормално храносмилателната функция. Обикновено се причинява от внезапно намаляване на панкреатичната секреция. Тя е тясно свързана с лошото храносмилане и, като следствие, води до малабсорбция на неразградени храни, които често предизвикват състояние на недохранване.

Има голяма вариабилност в проявата на синдрома на Pearson, тъй като патогенните клетки са заедно с нормалните. За да представи човек патологични прояви, той трябва да натрупа достатъчно количество мутирала ДНК. Понякога, поради различните органи и системи, които са засегнати, се смята, че синдромът на Pearson е "несвързана" асоциация на симптомите.

В публикация на Университетската болница на Досе де Октюбре в Мадрид, която се състоеше от проучване на три случая на синдрома на Пиърсън, те разкриват, че други симптоми и които обикновено присъстват по-късно са очни, ендокринни, сърдечни и неврологични заболявания. По отношение на сърдечните заболявания, някои пациенти изискват имплантиране на пейсмейкър.

В по-малка степен има пациенти, диагностицирани от синдрома на Pearson, които представляват промени в мозъка и / или мозъка, които са видими чрез магнитно-резонансно изобразяване.

В допълнение, някои от тях представляват хиперлактатори, също известни като хипоглюкоракия, която предполага намаляване на нивата на глюкозата в гръбначно-мозъчната течност. Също така, хиперпротеинораквията, увеличаването на протеините в гръбначно-мозъчната течност и намаляването на фолиевата киселина в тази течност са чести.

Как може да се диагностицира синдромът на Pearson?

Обикновено диагнозата може да се направи въз основа на наблюдаваните симптоми. Въпреки това, както е посочено от Асоциацията на синдрома на Pearson, е необходимо да се извършат различни тестове и изследвания, за да се заключи при диагностицирането на този синдром.

На първо място, когато се подозира митохондриален синдром, може да се извърши превантивен анализ за определяне на най-честите генетични промени в митохондриалната ДНК.

Друг много важен тест в синдрома на Пиърсън е мускулната биопсия, а в случаите, когато се появяват различни симптоми, е от съществено значение. Този тест включва отстраняване на малка проба от мускулна тъкан, която трябва да се изследва и анализира. Това е бърз и минимално инвазивен тест и също не е болезнен.

Неврорадиологията е полезна при диагностицирането на този синдром, тъй като предлага изображения на състоянието на мозъка и ще бъде възможно да се открие съществуването на аномалия. Благодарение на лабораторните изследвания, нивата на млечна киселина и гръбначно-мозъчна течност ще бъдат измерени и по този начин ще бъде възможно да се установи дали те отговарят на средни нива или, ако има някакъв вид аномалия.

Не на последно място се провеждат тестове, които анализират активността на ензимите.

В случаи, при които има сърдечни симптоми или които засягат други органи или системи, като например зрение, ще бъдат проведени съответните тестове, за да се приложи необходимото лечение. Гастроентерологични и хранителни изследвания също могат да бъдат извършени, за да се провери дали абсорбцията на хранителни вещества се извършва правилно.

лечение

Към днешна дата синдромът на Pearson изисква симптоматично лечение. Това означава, че няма терапия или медикаменти за лечение на болестта и затова лечението е насочено към облекчаване на симптомите, които този синдром причинява при индивидите, които страдат от него.

За това и на първо място е много важно да се извърши изчерпателен анализ, който дава данни за здравословното състояние на малолетния и какви са техните недостатъци, за да може да се подходи към лечението по най-подходящия начин. Освен това са необходими медицински прегледи, за да се провери еволюцията и да се провери дали лечението, което се използва, е подходящо.

Обикновено лечението ще бъде насочено към облекчаване на инфекциозни епизоди и метаболитни проблеми.

В случаите, в които анемията е тежка, ще се предпишат кръвопреливания. В някои случаи това лечение ще бъде придружено от терапия с еритропоетин, която включва прилагането на хормон, който ще допринесе за създаването на червени кръвни клетки, известни също като еритроцити.

Също така, ако има такива, ще бъдат лекувани ендокринни разстройства или симптоми, които засягат други органи, които не са споменати в този раздел и които споменах по-горе, като зрителната система, сърцето и т.н.

Смъртоносна ли е?

За съжаление синдромът на Пиърсън обикновено завършва живота на тези деца преди тригодишна възраст. Причините са разнообразни и сред тях са:

• Риск от сепсис, който е масивен отговор на организма към инфекциозен процес.
• Метаболитни кризи с лактатна ацидоза или хепатоцелуларна недостатъчност.

Няма данни, които да ни казват за процента на оцеляване на децата, засегнати от този синдром. Но в случай, че тези непълнолетни преживеят симптоматиката, синдромът на Пиърсън изчезва поради фенотипната еволюция, изчезвайки спонтанно хематологичните симптоми.

По отношение на неврологичните и миопатичните признаци може да се увеличи или изчезне. В някои случаи синдромът на Pearson води до друго митохондриално заболяване, което е синдромът на Kearns-Sayre.

Какво представлява синдромът на Kearns-Sayre?

Този синдром, също от митохондриален тип, се характеризира с прогресивна външна офталмоплегия (прогресивна слабост на очните мускули и асансьори на клепача), ретинит пигментоза (групиране на дегенеративни очни заболявания) и появата му настъпва преди 20-годишна възраст. Някои допълнителни общи черти включват глухота, церебеларна атаксия и сърдечен блок.

Данните за неговото разпространение, предлагани от Orphanet, сочат, че синдромът на Kearns-Sayre засяга един човек в 125, 000.

Обикновено заболяването се появява в детския стадий със следните симптоми: птоза (пълно или частично откъсване на орган), пигментна ретинопатия и прогресираща външна офталмоплегия. След това се появяват други симптоми в зависимост от разпределението на молекулярната аномалия, както при синдрома на Pearson.

Други симптоми, свързани с този синдром, са двустранна сензоневрална глухота, сърдечни заболявания, инфаркти на централната нервна система (церебеларна атаксия, дизартрия, двустранна лицева слабост, интелектуален дефицит), миопатия на скелетната мускулатура, чревни и ендокринни нарушения (забавен пубертет), хипопаратироидизъм, диабет) и бъбречна недостатъчност. Прогресирането на заболяването е бавно и може да продължи до десетилетия. През тези години нови симптоми могат да се появят или да влошат вече съществуващите.

Синдромът на Kearns-Sayre се причинява и от делеции на фрагменти от митохондриална ДНК, засягащи процеса на окислително фосфорилиране. Има изключителни случаи на този синдром, които възникват без заличаване на митохондриалната ДНК и са следствие от точкови мутации, намиращи се в него.

Диагнозата обикновено се прави въз основа на проявите и впоследствие тестовете, които се провеждат, за да се потвърди. Тестовете обикновено са същите като при синдрома на Pearson. Обикновено диагнозата не се прави в пренаталния етап.

Повечето случаи на този синдром възникват спорадично. Делециите на митохондриалната ДНК се предават от поколение на поколение в изключителни случаи. Изчислено е, че по-малко от 4% от жените предават своето потомство на делеция на митохондриална ДНК. В случая с мъжете, те не го предават.

По същия начин, лечението на този синдром се опитва да облекчи провокираните симптоми. Препоръчват се редовни прегледи от сърдечни специалисти. В случаите, когато се появят сърдечни блокове, те ще изискват имплантиране на пейсмейкъра или устройство, което дефибрилатор, за да се подобри качеството на живот на тези пациенти.

Пациентите, които са глухи, могат да използват слухови апарати. Освен това е установено, че добавката на коензим Q10 е полезна в някои случаи. В случай на офталмологични прояви, те могат да бъдат лекувани хирургично, въпреки че рискът от рецидив, както и възможните очни усложнения, е висок.

Прогнозата на лицето, страдащо от синдрома на Kearns-Sayre, ще зависи от засегнатите органи и степента на участие във всеки един от тях. Този факт е тясно свързан с дела на митохондриалната ДНК, засегната и здрава, която се намира във всяка от тях.

В голям брой случаи продължителността на живота на хората, страдащи от този синдром, може да бъде нормална, ако получат адекватна медицинска помощ, следвайки лечението и указанията, предписани от здравните специалисти.

библиография

1. McShane, MA (1991) Синдром на Pearson и митохондриална енцефаломиопатия при пациент с делеция на mtDNA. Катедра по неврология, Болница за болни деца, Куин Скуеър, Лондон.
2. Синдромът на Kearns-Sayre. Orphanet (2014).
3. Синдром на Pearson. Orphanet (2006).
4. Cánovas, R. de la Prieta, JJ Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemias Sideroblastic (2001). Служба и катедра по вътрешни болести. UPV / EHU. Болница Крусес. Barakaldo.
5. Martín Hernández, MT García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Мартин. Синдромите на Pearson и Kearns-Sayre: две мултисистемни митохондриални заболявания, дължащи се на делеции в митохондриалната ДНК (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, Е., Emperor, S., Ruiz-Pesini, Е., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, синдром на J. Pearson. Докладване на случай (2011 г.).