Синдром на Лий: Симптоми, причини, лечение
Синдромът на Leigh е едно от клиничните нарушения, най-често свързани с патологиите на енергийния метаболизъм (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).
Това е неврологично заболяване, категоризирано чрез некротизираща енцефалопатия с вроден произход (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007).
Характеристиките на синдрома на Лий са много променливи, той може да има мултисистемен курс с преобладаване на лезии в централната нервна система (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007).
Някои от признаците и симптомите са свързани с генерализирано забавяне на психомоторното развитие, конвулсивни събития, периферна невропатия, атаксия, агресивно поведение, оптична атрофия, мускулна слабост и др. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007).
На етиологично ниво, синдромът на Лий има генетичен произход, свързан с мутации в митохондриалната ДНК (Camacho-Chamacho, 2015), свързани с наследството на Х хромозома или майката (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007).
Диагнозата на това разстройство изисква използването на невропатологични, биохимични и невровизуални находки. От съществено значение е да се извърши генетично изследване на засегнатото лице (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero и Alonso Martín, 1996).
Като цяло, синдромът на Лий представлява лоша медицинска прогноза, тъй като му липсва ефективен терапевтичен подход. Някои от използваните лечения включват прилагане на коензим Q10, тианмина, натриев бикарбонат, дихлороацетат или перфузия на THAM и алопуринол (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005).
Характеристики на синдрома на Лий
Синдромът на Leigh се счита за рядко дегенеративно неврологично заболяване в общата популация, чийто клиничен ход се появява в ранна възраст, особено при бебета и малки деца (Информационен център за генетични и редки болести, 2016).
Обикновено се дефинира като вид вродена некротизираща енцефалопатия (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007) и / или неврометаболично нарушение, свързано с мутации в митохондриалната ДНК (Cleveland Clinic, 2016).
С термина некротизираща енцефалопатия се отнася до неврологично разстройство, свързано главно с педиатричното население (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones и Neilson, 2009).
Обикновено се прекратява чрез острото раждане на прогресивна енцефалопатия, свързана с развитието на мозъчни лезии и клинична симптоматика, характеризираща се с конвулсивни епизоди, атаксия, нистагъм, промени в съзнанието или дори смърт на засегнатото лице (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones и Neilson, 2009).
В случай на синдром на Лий неврологичните наранявания са свързани с нарушен енергиен метаболизъм (Cleveland Clinic, 2016).
Нашето тяло изисква постоянни доставки на биогорива (протеинови вещества, въглехидрати, липиди). Това е необходимо, за да се получи енергията, която всеки биологичен процес изисква при поддържането на функционалност и структура на тялото (Камачо-Чамачо, 2015)
Превръщането на тези вещества в енергия или гориво се постига по различни начини. Въпреки това, всички те работят благодарение на координираната работа на различни клетъчни компоненти (Camacho-Chamacho, 2015)
Когато енергийният метаболизъм се развива ефективно, тялото ни е в състояние да получи енергия под формата на химична молекула, наречена ATP (Камачо-Чамачо, 2015)
АТФ е от основно значение за няколко процеса: мускулно съкращение, движение на клетъчните флагели, трафик на вещества през клетъчните мембрани и др. (Camacho-Chamacho, 2015).
В тази патология генетичните аномалии генерират промени в сложните биохимични вериги, които са част от енергийния метаболитен процес (Camacho-Chamacho, 2015).
Следователно голяма част от тъканите на тялото няма да могат да получат необходимата енергия за ефективно изпълнение на функциите им.
Една от областите, които са най-силно засегнати от неговата висока метаболитна активност, е централната нервна система и особено базалните ганглии (черна субстанция, опашка, путамен, субталамусно ядро и бледоземно кълбо), които са важни за двигателния контрол (Camacho-Chamacho, 2015).
Аномалиите в оксидативния метаболизъм и последващия дефицит на АТР се превръщат в развитие на некротизиращ процес на мозъчно ниво, което ще доведе до клиничния ход, характерен за синдрома на Лий (Camacho-Chamacho, 2015).
Тази патология първоначално е описана от Denis Leigh през 1951 г. и понастоящем е класифицирана като енцефалопатия или митохондриална болест (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007).
Засегнатите хора често имат лоша медицинска прогноза, но тя е променлива на индивидуално ниво (Cleveland Clinic, 2016).
Някои от тях могат да достигнат до 6 или 7-годишна възраст или дори юношеския етап, докато останалите обикновено умират по-късно и в най-ранните етапи на лозата (Cleveland Clinic, 2016).
Честа патология ли е?
Синдромът на Leigh се счита за рядко или рядко неврометаболитно заболяване в общата популация.
Статистическите изследвания показват непристойност от поне 1 случай на 40 000 живи новородени индивиди (Genetics Home Reference, 2016).
Класическият клиничен курс обикновено започва в детския стадий, между 3 месеца и 2 години. В допълнение, някои случаи на късно представяне в юношеството или в ранна зряла възраст също са идентифицирани (Национална организация за редки заболявания, 2016).
Що се отнася до социално-демографските характеристики на болестта на Лий, то обикновено представлява пристрастие за мъжете (Национална организация за редки заболявания, 2016).
Мъжете са засегнати в почти два пъти повече случаи на синдром на Лий, както при жените (Национална организация за редки заболявания, 2016).
Идентифицирано е също диференцирано разпространение, свързано с някои специфични географски региони (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 случай на всеки 2000 новородени в региона Saguenay Lac-Saint-Jean (Канада).
- 1 случай на 1 700 новородени в Фарьорските острови (Дания).
Признаци и симптоми
Най-честите признаци и симптоми при синдрома на Лий принадлежат най-вече на неврологичната сфера поради прогресивното включване на централната нервна система (базални ганглии, мозъчен ствол, гръбначен мозък) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).
В рамките на своя клиничен курс, някои от най-често срещаните характеристики включват: (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005, Национална организация за редки нарушения, 2016):
Конвулсивни припадъци
Структурните увреждания в мозъчното ниво могат да генерират анормална невронна електрическа активност.
Това се определя от аритмичен и дезорганизиран модел, който допринася за развитието на епизоди на телесно треперене, бързи, спазматични и неконтролируеми мускулни движения, загуба на съзнание, епизоди на отсъствия и др.
Въпреки че това е един от най-честите симптоми в клиничния ход на синдрома на Лий, в литературата, отнасяща се до неговите характеристики, няма описание на вида на припадъците.
Хипотония и мускулна слабост
Когнитивното увреждане допринася значително за развитието на тежка мускулна слабост.
Липсата на мускулен тонус (хипотония) е един от централните констатации на синдрома на Лий.
Това медицинско състояние обикновено допринася за развитието на други видове медицински и психомоторни усложнения (забавяне на развитието, атаксия, дизартрия, спастичност и др.).
Анормални движения
В допълнение към модела на моторна декоординация, който може да се наблюдава временно по време на припадъци, при засегнатите от синдрома на Лий, може да има други видове двигателни нарушения.
Най-често срещаното е да се установи наличието на спастични мускулни спазми, което се дължи на внезапното повишаване на напрежението и мускулния тонус.
Може също да има явна неудобство или тремор в различни телесни членове. Треперенето трябва да засегне особено ръцете, главата и шията.
На визуално ниво, засегнатите имат бавни движения, скованост на краката и отсъствие на сухожилни рефлекси.
Атаксия и дизартрия
Аномалии в мускулния тонус и наличието на неволни движения могат да доведат до страдание от значителна трудност или неспособност да се формулират звуците и думите на езика (дизартрия).
По същия начин, координацията и контрола на доброволните движения могат да бъдат засегнати (атаксия), особено способността да се управлява или ходи самостоятелно.
Забавяне на психомоторното развитие
В допълнение към всички двигателни характеристики, описани по-горе, централната находка при синдрома на Лий е идентифицирането на регресия на придобитите двигателни умения.
Един от първите признаци е прогресивната загуба на всички тези моторни умения, придобити в първите моменти от живота.
Най-често срещаната е да се идентифицира загуба на контрол върху главата или слаба всмукваща способност.
Стандартният напредък в развитието на еволюционните етапи има тенденция да се забавя в сравнение с това, което се очаква за биологичната възраст на засегнатото лице.
Значителна регресия на придобитите когнитивни и интелектуални способности може да бъде установена и при значителен брой хора. В някои случаи може да се появи различна инвалидност.
Периферна невропатия
Клиничният ход на синдрома на Лий също може да се определи чрез развитието на увреждания на периферните нервни клетки.
Вторичните признаци и симптоми са склонни да варират в зависимост от засегнатите нервни края, въпреки че е често срещано за засегнатото лице да описва епизоди на остра болка, усещане за парене, изтръпване или изтръпване на крайниците.
Могат да се появят и други видове медицински усложнения, независимо дали на сензорно, моторно или автономно ниво: моторно некоординиране, мускулна атрофия, спазми, хипотония, парестезии, намаляване на чувствителността, промени в изпотяването, замаяност, променено съзнание, стомашно-чревни аномалии и др.,
Нистагм, Офломегия и Загуба на зрението
Очната област е друга, засегната от синдрома на leigh.
В някои случаи можем да идентифицираме неволен модел на бързи и спазматични движения на очите (нистагъм).
При други засегнати промени се определят от наличието на парализа или значителна неспособност за извършване на доброволни движения с очите.
И двете медицински състояния могат да причинят променлива загуба на зрителна острота. В допълнение, в други случаи към клиничното протичане могат да се добавят страбизъм или оптична атрофия.
Дихателни нарушения
Развитието на респираторни проблеми е често срещано и при синдрома на Лий.
Те се определят от значимо затруднено дишане (диспнея), временно прекъсване на дишането (апнея), модели на бързо дишане (хипервентилация) или абнормни (Cheyne-Stokes).
При някои засегнати деца можем да идентифицираме и проблеми с храненето в резултат на невъзможност за поглъщане (дисфагия).
Раздразнителност и агресивно поведение
Наред с загубата на двигателни умения, поведенческите аномалии могат да бъдат един от първите признаци на синдрома на Лий.
Клиничните характеристики обикновено се придружават в началните моменти от постоянния плач, раздразнителност или загуба на апетит.
каузи
Както вече отбелязахме, синдромът на Лий се дължи на недостиг на енергиен метаболизъм (Lombes, 2006).
Последните изследвания са свързани с този дефект с наличието на генетични изменения (Camacho-Chamacho, 2015)
Синдромът на Leigh може да бъде причинен от специфична мутация в един или повече от 75 различни гена (Genetics Home Reference, 2016).
Специфичен ниел, всички те са свързани с промени в митохондриалната ДНК (mt). Включените гени играят важна роля в производството на енергия в клетъчната митохондрия (Genetics Home Reference, 2016).
Най-честата мутация при пациенти, които засягат гена MT-ATP6, важна при производството на биохимични указания за производството на АТР протеинов комплекс (Genetics Home Reference, 2016).
Въпреки че точните механизми все още не са известни с точност, този тип метаболитни промени могат да доведат до смърт на засегнатите, поради намаляването на количеството енергия, налично в клетките (Genetics Home Reference, 2016).
диагноза
Клиничните характеристики са фундаментални при установяването на диагностично подозрение за синдрома на Лий.
В пренаталния и детския стадий наличието на неврологични промени като психомоторна регресия или конвулсивни събития обикновено са показателни за наличието на трайно или временно увреждане на нервната система.
За да се потвърди наличието на синдром на Leigh, е необходимо да се използват няколко лабораторни теста (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero и Alonso Martín, 1996):
- Невровизуализация (изследване на целостта на структурите на нервната система)
- Невропатологичен анализ (изследване на целостта на структурите на нервната система)
- Биохимичен анализ (изследване на клетъчния метаболизъм)
- Генетично изследване (анализ на специфични мутации).
Има ли лечение?
Няма лек за синдрома на Лий (Национална организация за редки нарушения, 2016).
По-голямата част от използваните терапевтични подходи не са ефективни в контролирането на прогресията на това заболяване, така че засегнатите имат лоша медицинска прогноза (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005).
Първият терапевтичен подход при синдрома на Лий е прилагането на витамин В1 или тиамин, натриев бикарбонат или натриев цитрат, за лечение на ацидоза и некроза (Cleveland Clinic, 2015).
Някои пациенти могат да покажат значително симптоматично подобрение, придружено от забавяне на прогресията, но тези ползи обикновено са временни (Национална организация за редки заболявания, 2016).
Други лечения включват прилагане на коензим Q10, дихлороацетат или перфузия на THAM и алопуринол (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005).
