Лисенцефалия: Симптоми, причини и лечение

Терминът лизенцефалия означава "гладък мозък" и се използва за означаване на неврологично разстройство, при което има недостатъчност на развитието на мозъчни канали и конволюции (Mota et al., 2005).

Този тип патология е вроден малформационен продукт на разстройство на невроналната миграция (Hernández et al., 2007), т.е. в процеса, който нервните клетки следват от мястото на произход до тяхното крайно местоположение в кората на мозъка. мозък по време на ембрионалния период (Cleveland Clinic, 2016).

Клиничният ход на лизенцефалията може да включва генерализирано забавяне на растежа, мускулни спазми, гърчове, тежка психомоторна изостаналост, лицеви аномалии, между другото (Cleveland Clinic, 2016).

В допълнение, този тип невронална миграционна болест обикновено се свързва с други медицински състояния, като синдром на Милър-Дикер и синдром на Уокър-Варбург (Cleveland Clinic, 2016).

Понастоящем няма лечебно лечение за лизенцефалия. Прогнозата за тези, засегнати от тази патология, варира значително в различните случаи, в зависимост от степента на мозъчната малформация: някои няма да оцелеят на 10-годишна възраст, докато други могат да покажат сериозно забавяне в развитието и растежа и други. почти нормално физическо и когнитивно развитие (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2015).

Характеристики на лисенцефалия

Лисенцефалията е генетична малформация на мозъка, характеризираща се с отсъствие на нормални извивки в мозъчната кора (Cortical Foundation, 2012).

Церебралните извивки или завои са всяка една от гънките, съществуващи във външната повърхност на мозъка, разделени един от друг чрез серия от канали, наречени фисури или церебрални пукнатини. (Wordreference, 2005).

По-специално, лизенцефалията може да се прояви с различна степен на участие, характеризираща се с отсъствие (агирия) или редукция (paquiria) на мозъчните конволюции (Palacios Marqués et al., 2011).

Агирията се отнася до отсъствието на гънки в повърхността на мозъка и често се използва като синоним на "пълна лисенцефалия", докато пахирията или наличието на няколко по-дебели гънки се използва като синоним на "непълна лисеценфалия" (Mota et al. al., 2005).

По този начин, лизенцефалията е резултат от разстройство на мозъчното развитие (Palacios Marqués et al., 2011) продукт на група аномалии в невроналната миграция (Mota et al., 2005).

Когато нервната система се формира и развива по време на пренаталния етап, невроните трябва да пътуват от слоевете или примитивните зони до мозъчната кора (Hernández et al., 2007),

По време на ембрионалния растеж, новообразуваните клетки, които по-късно стават специализирани нервни клетки, трябва да отрежат от повърхността на мозъка до предварително програмирано крайно местоположение. Тази миграция се извършва в последователни моменти от седмата седмица на бременността до двадесетата (Национална организация за редки нарушения, 2015):

Има няколко механизма, чрез които невроните достигат своето крайно местоположение: някои достигат своето местоположение чрез изместване по глиалните клетки, докато други достигат чрез механизми за химическо привличане.

Крайната цел на това изместване е да се образува ламинарна структура от 6 слоя в мозъчната кора, която е от съществено значение за правилното функциониране и развитие на когнитивните функции (Hernández et al., 2007).

Когато настъпи прекъсване на този процес и се развие лизенцефалия, мозъчната кора представлява необичайно дебела структура на 4 зле организирани слоя (Hernández et al., 2007).

Следователно, на анатомично ниво, лизенцефалията може да се дефинира чрез наличието на агирия или пакуя и дори образуването на двойна кора (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

статистика

Лисенцефалия е група от редки мозъчни малформации (Hernández et al., 2007).

Въпреки че няма статистически данни за разпространението на по-леките форми на лизенцефалия, класическата форма има честота от 11, 7 на милион новородени деца (Hernández et al., 2007).

Липсата на актуални данни се дължи главно на спорадичната поява на тази патология, както и на факта, че голяма част от случаите остават недиагностицирани поради липсата на технически лекари (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Въпреки това, понастоящем използването на усъвършенствани техники на невроизобразяване при неврологични оценки позволи точно разпознаване на тази патология и следователно увеличаване на диагностицираните случаи (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Характерни признаци и симптоми

Лизенцефалията е неврологично заболяване, което се характеризира с произвеждане на напълно гладка или частична повърхност на мозъка и следователно недостиг на развитие на мозъчни завои и канали (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Класическите форми се свързват с наличието на необичайно дебела мозъчна кора, състояща се от 4 примитивни слоя, смес от агири и пахири, невронална хетеротопия, разширени и дисморфични мозъчни вентрикули, а в много случаи и с хипоплазия на корпус callosum (Lo Nigro et al., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

В допълнение към тези характерни анатомични находки, засегнатите индивиди могат също да проявяват други свързани мозъчни малформации, като микроцефалия (Национална организация за редки нарушения, 2015).

Всички структурни промени ще доведат до широк спектър от симптоми и медицински признаци (Национална организация за редки заболявания, 2015):

• Конвулсии.
• Интелектуален дефицит
• Генерализирано забавяне на растежа.
• Дефицит в двигателните умения.
• Краниофациални малформации.
• Мускулен тонус намалява (хипотония) или се увеличава (хипертония).

Видове лизенцефалия

Съществува голямо разнообразие от класификации на лизенцефалия в зависимост от патологичните, генетичните и анатомичните находки (Hernández et al., 2007).

Въпреки това, една от най-често срещаните класификации е тази, която се отнася до тип I и тип II на лисенцефалия:

• Тип lissencephaly или тип Bielchowsky : това е спорадичен тип, при който кортексът показва някаква организация, въпреки че се формира от по-малко слоеве от обикновено, обикновено 4 слоя (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Лизенцефалия от тип II : характеризира се с разрушена мозъчна кора, в която не може да се развие никакъв слой (полирогенен), който да се развие с тежки мускулни нарушения, неврологична дисфункция, хидроцефалия и енцефалоцеле (Palomero-Domíngez et al., 1998).

В допълнение към това, съществуват и други класификации въз основа на свързаните с тях малформации и етиологичната причина. Въз основа на тези критерии, лисенцефалията може да се класифицира в (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Класическа лизенцефалия (тип I) : включва случаи на лизенцефалия, дължаща се на мутация на LIS1 гена (изолиран тип 1 лизенцефалия и синдром на Mieller-Deker); лизенцефалия, дължаща се на мутация на DCX гена; изолиран тип 1 лизенцефалия без известни генетични дефекти.
• Лизенцефалия, свързана с Х хромозомата с агенезис на corpus callosum .
• Лизенцефалия с хипоплазия на малкия мозък .
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly тип II : включва синдромите на Уокър-Варбург, Фукуяма и др.

каузи

Изследванията, които са се опитали да открият специфичните причини за лизенцефалия, показват, че може да има генетични и негенетични етиологични фактори: вътрематочна инфекция; церебрална исхемия или недостиг на кислород към мозъка по време на развитието на плода; промяна или отсъствие на област от хромозома 17; автозомно рецесивно свързано Х-хромозомно предаване (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Причините за тази патология са хетерогенни, приблизително 76% от диагностираните случаи имат първични генетични изменения, докато останалите случаи имат известна връзка с друга поредица от фактори на околната среда (експозиция на майката на ретиноева киселина, етанол, радиация или инфекциозни процеси)., 2007).

Като цяло се счита, че лизенцефалията е фундаментално генетична патология, свързана с различни промени в някои от следните гени: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN и ARX (Nall, 2014).

От друга страна, научни доказателства сочат, че в отделни случаи на лизенцефалия, тази патология може да е резултат от наличието на мутации в най-малко два различни гена (Национална организация за редки заболявания, 2015):

• LIS1, разположен на късата ръка (p) на хромозома 17. Това е ген, който регулира производството на протеин (фактор за активиране на тромбоцитния фактор ацетилхидролаза), който играе важна роля в развитието на външния слой на мозъка.
• XLIS, разположен на дългата ръка (q) на Х-хромозомата.Според специалисти, този ген е отговорен за регулирането на протеин (doublecortin-DCC-), който е от съществено значение за еволюционния процес на невронна миграция да се развива ефективно.

В случая на LIS1 гена, такива мутации могат да се появят спорадично на случаен принцип или да са резултат от хромозомните пренареждания на един от предците. От друга страна, в случая на XLIS гена, мутациите могат да се появят и случайно в отсъствието на фамилна анамнеза, а в други случаи се появява като наследствено състояние, свързано с Х хромозомата (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Медицински патологии, свързани с лизенцефалия

Лизенцефалията, в допълнение към това, че е представена в изолация, показваща структурни изменения и клинични симптоми, характерни за тази патология, може да се окаже свързана с други генетични заболявания (Nall, 2014):

• Синдром на Милър-Дикер : тази патология е резултат от мутация в ген, разположен на хромозома 17р13. На цинично ниво, тя се характеризира с представяне на класическа лисенцефалия, лицеви аномалии, тежко разстройство в развитието, епилепсия или проблеми с храненето (Orphanet, 2005).
• Синдромът на Уокър-Варбург : тази патология е вродена форма на мускулна дистрофия, която е свързана с наличието на церебрални и оцветяващи аномалии. Клинично, синдромът на Walker-Warburg се характеризира с наличието на лисецефалия тип II, хидроцефалия, хипоплазия на мозъчния ствол и малкия мозък, генерализирана мускулна хипотония, отсъствие или лошо психомоторно развитие, очно засягане и конвулсивни епизоди (Orphanet, 2011).,

диагноза

Лизенцефалията може да бъде диагностицирана преди раждането, приблизително в края на втория триместър, тъй като е от този момент, когато мозъчните извивки са видими в ултразвуците (Palacios Marqués et al., 2011).

Техниките на нетранспозиция, които се използват рутинно в санитарния контрол на бременността, могат да покажат наличието на промени и мозъчни аномалии, но трябва да бъдат допълнени с други диагностични техники (Cortical Foundation, 2012).

Когато има съмнение за ултразвук на лизенцефалия, трябва да се използват други видове вторични изследвания като магнитно-резонансна или генетична изследвания за откриване на възможни промени (Palacios Marqués et al., 2011).

В допълнение към тази диагностична процедура, когато има съвместима фамилна анамнеза или анамнеза за лизенцефалия, е възможно да се извършат други тестове, като амниоцентеза (екстракция на околоплодната течност, която заобикаля плода) и вземане на проби от хорионна вълна (извличане на проба от тъкан от област на плацентата), за да се установи наличието на генетични промени (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Въпреки това, по-често се прави диагноза лизенцефалия след раждане чрез използване на компютърна томография или магнитен резонанс (Cortical Foundation, 2012).

лечения

Няма лечебна намеса за лизенцефалия, това е патология, която не може да бъде обърната (Nall, 2014).

Използваните лечения са насочени към подобряване на свързаната симптоматика и вторични медицински усложнения. Например, използването на гастростомия за осигуряване на затруднения в храненето, хирургически байпас за изтичане на възможна хидроцефалия или използването на антиепилептични лекарства за контролиране на епизоди на припадъци (Nall, 2014).

Следователно, обичайното лечение за лизенцефалия е насочено към специфичните симптоми, които се появяват във всеки отделен случай и изисква координирани усилия на широк екип от специалисти: педиатри, невролози и др. (Национална организация за редки нарушения, 2015).

Прогноза на хора, засегнати от лизенцефалия

Медицинската прогноза на индивид, страдащ от лизенцефалия, зависи главно от тежестта на последното (Nall, 2014).

В най-тежките случаи на лизенцефалия, засегнатото лице може да не е в състояние да развие физически и когнитивни умения освен тези на детето между три и пет месеца (Nall, 2014).

Като цяло, децата със сериозно състояние имат средна продължителност на живота приблизително 10 години. Най-честите причини за смърт са аспирация или удавяне с храна или течности, респираторни патологии или конвулсии (Nall, 2014).

От друга страна, има случаи на деца с лека лизенцефалия, които могат да имат нормализирано развитие, по-приспособено към възрастовата група, пола и училищното ниво (Nall, 2014).

библиография

1. Клиника Кливланд (2016 г.). Лисенцефалия . Изтеглено от клиника Кливланд.
2. Кортикална фондация. (2012 г.). Лисенцефалия . Получава се от Кортикална фондация.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, Т., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Лизенцефалия и епилепсия в педиатрията. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Университет Джонс Хипкинс. (2016 г.). ЛИЦЕНЗИНА . Изтеглено от онлайн наследство Medilian в Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Лисенцефалия . Получено от Healthline.
6. NIH. (2015). Лисенцефалия . Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
7. NORD. (2015). Лисенцефалия . Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
8. Orphanet. (2005 г.). Синдром на Милър-Дикер . Получава се от Orphanet.
9. WebMed. (2016 г.). Лисенцефалия . Извлечено от WebMed.