Тахифилаксия: причини, симптоми, диагностика и лечение
Тахифилаксията е явлението толерантност към действието на лекарство, което се проявява остро и бързо. Обикновено се причинява от продължително излагане на същата фармакологична стимулация, която се характеризира с бързо намаляване на ефекта на споменатото лекарство.
Известен също като десенсибилизация, адаптация, липса на отговор или понижена регулация, тахифилаксията се дава чрез непрекъснато стимулиране на биохимичните рецептори, върху които действат лекарствата. Непрекъснатото стимулиране на рецепторите с агонисти поражда това явление.
Лекарства, които се свързват с физиологични рецептори и симулират регулаторните ефекти на ендогенно сигнализиращо съединение, се наричат агонисти. Например, когато пациентът е алергичен към лекарство, може да се извърши десенсибилизираща терапия.
При тази терапия се прилагат малки дози от лекарството, които се повишават много бавно и непрекъснато, докато достигнат пълните дози, изисквани от пациента. По този начин се използва познаването на фармакодинамиката за десенсибилизиране на пациента и осигуряване на необходимото лечение.
Важно е да се разграничат термините толерантност и тахифилаксия. Може да се каже, че тахифилаксията е вид фармакологична толерантност; При тахифилаксия толерантността е бърза и остра, а фармакологичната толерантност е постепенен процес.
Десенсибилизацията може да доведе до временно недостъпност на реципиента за лекарството или до намаляване на синтеза на рецепторите и следователно ще има по-малко рецептори на клетъчната повърхност.
каузи
Структурно модифициране на приемниците
Рецепторите инициират регулирането на биохимичните събития и физиологичните функции и са обект на множество хомеостатични и регулаторни контроли.
Като хомеостатичен отговор на клетъчна защита на прекомерна стимулация, настъпва промяна в конфигурацията на рецептора, която причинява невъзможността да се образува агонист-рецепторен комплекс или, напротив, силно свързване с агониста без отваряне на йонния канал.
Когато има фосфорилиране на рецепторите, способността на тези рецептори да активират каскадата на втория пратеник се променя, въпреки че тяхната структура все още им позволява да се свържат с молекулата на агониста.
Намаляване на броя на приемниците
Когато има продължително излагане на агонисти, организмът интерпретира, че има много рецептори на клетъчната повърхност и, чрез ендоцитоза, рецепторите, които са "в излишък", преминават в мембраната.
Тъй като има по-малък брой повърхностни рецептори, които трябва да се свържат с агонистите, дозите, прилагани за постигане на необходимите плазмени концентрации, се увеличават, генерирайки тахифилаксия.
Повишена метаболитна деградация
Повтарящото се излагане на същата доза от някои лекарства води до постепенно намаляване на плазмената концентрация, вследствие на повишената метаболитна деградация на лекарството в организма.
Когато се метаболизира по-бързо, плазмените концентрации намаляват прогресивно и скоростта на заместване при получаване на равни дози не може да компенсира това намаление.
Физиологична адаптация
Физиологичната адаптация е по-скоро причина за поносимост, отколкото за тахифилаксия, тъй като при някои лекарства тя е по-постепенна.
Въпреки това, механизмът служи за обяснение на някои случаи на тахифилаксия, тъй като някои фармакологични ефекти могат да намалят в резултат на хомеостатичен отговор на организма.
Пример за това е хипотензивният ефект на тиазидните диуретици, който е ограничен от активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
симптоми
Симптомите на тахифилаксията са основно ограничени до липсата на ефект от прилаганото лекарство; следователно, обичайно е персистирането на симптомите да бъде подобрено, въпреки продължаващото прилагане на лекарството.
Симптомите, съвместими с симптомите на отнемане, са описани въпреки продължителното приложение на лекарството, особено при пациенти, приемащи антидепресанти и опиоиди.
диагноза
За диагностицирането на тахифилаксия, симптомите на лекарствената толерантност трябва да се различават от признаците и симптомите на зависимост, които, макар и едновременно съществуват и имат сходни клетъчни механизми, не се отнасят до една и съща концепция и последиците от двете са много различни.
Taquilaxia изисква увеличаване на дозата, за да се постигнат същите ефекти, които първоначално са били постигнати при по-ниски дози. Въпреки това, в зависимост от нуждата, индивидът трябва да използва лекарството, за да функционира нормално.
В случаи на зависимост мозъкът се адаптира към високите нива на лекарството непрекъснато и изглежда, че функционира нормално поради първоначалната функционална поносимост към лекарството.
лечение
Няма лечение, което да предотвратява или регулира тахифилаксията. Пациентът, представящ това състояние, трябва да бъде идентифициран и да се обмисли възможността за увеличаване на дозите, докато се постигне желаният ефект или промяната в лекарството за избягване на токсични дози.
В някои случаи лекарството може да се удвои или утрои, ако рискът от токсичност не съществува при тези дози и ако съотношението риск-полза го позволява.
В други случаи рискът от интоксикация не позволява непрекъснато увеличаване на дозата на лекарството и лекарството трябва да се смени с лекарство от втори избор, което може да постигне желания начален ефект по-бавно.
