Синдром на Костело: Симптоми, причини, лечение

Синдром на Костело ( SC ) е рядка генетична патология, която се определя от наличието на различни нарушения в развитието и множествени физически малформации (Martínez-Glez and Lapunzina, 2016).

Клинично се характеризира с: генерализирано забавяне на пренаталния и постнаталния физически растеж, атипичната конфигурация на лицето, значително забавяне на психомоторното развитие, сърдечни промени, ендокринни аномалии, ектодермални и скелетни промени и висока предразположеност към развитието на тумори (Martínez- Glez and Lapunzina, 2016).

Засегнатите могат да имат различни когнитивни дефицити и / или променливи умствени увреждания. Характерна черта на синдрома на Костело обаче е високата степен на социалност на хората, които го страдат (Maldonado Martínez, Torres Molina и Duran Lobaina, 2016).

На етиологично ниво той представя автозомно рецесивен модел, свързан със специфични мутации в ген, разположен на хромозома 11 (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

Като се има предвид широкия модел на признаци и симптоми, които определят клиничния ход на синдрома на Костело, неговата диагноза изисква мултидисциплинарен подход. Физическото, неврологичното, кардиологичното и т.н. изследване е фундаментално.

Също така, лечението ще бъде проектирано индивидуално за контрол на определени медицински усложнения. Най-често срещаното е, че включва фармакологично, хирургично и рехабилитационно лечение.

Характеристики на синдрома на Костело

Синдромът на Костело е заболяване от вроден генетичен произход, което произвежда широк модел на органично включване (Genetics Home Reference, 2016).

Обикновено се определя от аномалии във физическия растеж и когнитивното развитие, черепно-лицевите промени и други видове малформации (Genetics Home Reference, 2016).

Най-често срещаните засягат сърцето или скелетната и мускулната структура (Genetics Home Reference, 2016).

В допълнение, това е медицинско състояние, характеризиращо се със системно развитие на туморни образувания (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Различни автори, като Мартинес-Глез и Лапунзина (2016), посочват, че синдромът на Костело е част от нарушенията, които представляват генетична и / или наследствена предразположеност към страдащите от рак и неопластични процеси.

Той има много общи характеристики с други видове заболявания, като синдром на Noonan или кардио-фациален синдром (Genetics Home Reference, 2016).

Всички те присъстват с общи признаци, така че установяването на диференциална диагноза е скъпо в ранните етапи на живота (Genetics Home Reference, 2016).

Първите описания на този синдром се намират между 1971 и 1977 г. (Proud, 2016).

В първоначалните си медицински доклади Костело се позовава на някои от най-характерните черти на този синдром (Proud, 2016).

Той описва двама пациенти, чието клинично протичане се определя от наличието на анормално високо тегло по време на раждането, представя значителни проблеми за хранене, груба конфигурация на лицето, еластична и хиперпигментирана кожа, когнитивни дефицити и "хумористична" личност (Maldonado Martínez)., Torres Molina и Duran Lobaina, 2016).

Впоследствие der Kalustian (1991) добавя клиничните характеристики на пациентите, изследвани допълнително (Proud, 2016).

В първите експериментални проучвания синдромът на Костело се счита за рядко заболяване. Неговите характеристики са фундаментално свързани със забавянето на физическото и интелектуалното развитие (Maldonado Martínez, Torres Molina и Duran Lobaina, 2016).

Въпреки това, специфичните етиологични характеристики бяха идентифицирани през 2005 г. (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

статистика

Синдромът на Костело се категоризира като рядко срещани или рядко срещани заболявания. Редките заболявания се определят от ниската им честота в общата популация (Ден на редки болести, 2016).

Въпреки че точните цифри варират между отделните страни, изчислено е, че те имат по-ниска честота от 1 случай на 200 000 души.

Епидемиологичните анализи и клиничните доклади показват, че в света няма повече от 200 или 300 случая на синдром на Костело (Genectics Home Reference, 2016).

Смята се, че разпространението му варира от 1 случай на 300 000 души / 1, 25 милиона души (Genectics Home Reference, 2016).

Признаци и симптоми

Както посочихме, синдромът на Костело се характеризира с широк модел на мултисистемно участие.

Работната група по рак при полиморфни генетични синдроми (2016) посочва някои от най-често срещаните в засегнатите лица:

Генерализирано забавяне на растежа

• Неонатална макрозомия : по време на раждането, засегнатите обикновено имат по-голямо тегло от очакваното. Това медицинско състояние обикновено има важни последствия за последващото развитие на затлъстяване или диабет в детството.
• Нисък размер : височината на индивидите, засегнати от този синдром, обикновено не достига очакваната средна стойност за тяхната възрастова група и пол в последните етапи на развитие. В повечето случаи това е продукт на лошото хранене.
• Проблеми с храненето: процесът на хранене често е значително нарушен поради забележимо затруднено всмукване и преглъщане.
• Забавена костна възраст: костната структура се развива паралелно на останалата част от тялото. Има няколко етапа, които могат да бъдат свързани с биологичната възраст на индивида. При синдрома на Костело се идентифицират незрели кости, слабо развити за възрастта на засегнатото лице.

Неврологични промени

• Малформация на Chiari : малформации в зоните на малкия мозък и мозъчния ствол могат да причинят изместване на други структури, механично налягане, запушване на кръвния поток и др.
• Disrtria : максиларните аномалии и неврологичните увреждания могат да причинят промени в производството и артикулирането на езиковите звуци.
• Polyhydromnios : когато ембрионът по време на бременната фаза поглъща околоплодната течност, която я предпазва от външната среда, тя може да страда от стомашно-чревни нарушения, анефталия, миотична дистрофия, ахондроплазия или синдром на Beckwith.
• Хидроцефалия: Анормално и патологично натрупване на цереброспинална течност може да бъде идентифицирано в няколко области на мозъка. Това медицинско състояние може да предизвика разширяване или смачкване на различни нервни структури. Симптомите обикновено варират, въпреки че най-честите са свързани с объркване, сънливост, главоболие, замъглено зрение, гърчове и др.
• Припадъци: Могат да се появят епизоди на двигателна възбуда, мускулни спазми, загуба на съзнание или необичайни усещания, дължащи се на неорганизирана невронна активност.
• Интелигентно увреждане : присъствието на когнитивни промени и променливо интелектуално ниво са често срещани сред засегнатите.

Краниофациални разстройства

• Макроцефалия: общата структура на главата обикновено представлява необичайно голям размер. Черепният периметър обикновено надвишава средните стойности, очаквани за възрастта и пола на засегнатото лице.
• Фаци на Тоска : чертите на лицето обикновено са много подчертани. Структурите, които съставят лицето, обикновено са по-големи от нормалните. В допълнение, те са придружени от различни малформации.
• Депресиран назален мост: средната линия на носа обикновено е с плоска и потънала конфигурация.
• Изтръпнали ноздри: отворите на носа представляват променено положение. Те се поставят към предната равнина.
• Къс нос : общата структура на носа обикновено е малка, като показва слабо развитие към предната част.
• Дебели вежди: веждите придобиват груба конфигурация, представени са широка и населена структура.
• Пстоза : очите и очните кухини могат да бъдат разположени на по-голямо разстояние от очакваното. На визуално ниво наблюдавахме много отделени очи.
• Nistagmo : очите могат да предизвикат неволни движения, повтарящи се, спазматични и асинхронни.
• Епикантиални гънки : гънки или излишна кожа могат да се появят на крайниците на горните клепачи.
• Страбизъм : едното око на окото може да бъде показано отклонено от равнината или линията на видимост. Най-често срещаното е да се наблюдава окото, обърнато в или извън средната линия на лицето.
• Дълга уста: и устата, и устните обикновено имат голям размер. Те показват по-широка структура от нормалното.
• Гингивална хиперплазия : венците показват подут или по-голям размер от обикновено. Тя може да повлияе на цялата орална структура или на специфични области на венците.
• Злокачествено увреждане: Поради краниофациални малформации зъбите обикновено не са подредени и неструктурирани. Те обикновено правят храненето трудно.
• Огивалът на небцето: небцето или покривът на устните звучи като много тясна конфигурация. Тази патология възпрепятства развитието и поставянето на езика и зъбния растеж.
• Уши с ниска имплантация : ушите обикновено се намират в по-ниска позиция от обикновено.
• Големи павилиони за ушите : глобалните структури на ушите трябва да бъдат прекалено развити, показвайки увеличен размер.
• Дисфония : Вероятно много от засегнатите имат дрезгав или много сериозен глас. В много случаи те се дължат на аномалии в гласните струни.

Мускулно-скелетни прояви

• Къс врат : структурата на шията не се развива нормално. Представлява намалено разстояние между тялото и главата.
• Мускулна хипотония : наличието на намален мускулен тонус води до значителна отпуснатост на крайниците и другите мускулни групи.
• Широки дистални фаланги : костната структура на пръстите и краката обикновено е широка. В допълнение, може да се наблюдава и свръхразширяване на пръстите.
• Сколиоза : костната структура на гръбначния стълб може да покаже анормална кривина или отклонение.
• Скъсяване на ахилесовото сухожилие : сухожилието, разположено в задната част на глезена, показва недостатъчна дължина, пораждаща проблеми с болката и подвижността.

Епителни изменения

• Хипопластични нокти: ноктите на ръцете и краката едва се формират. Обикновено се появява много тънка структура и анормална текстура.
• Хиперпигментирана кожа : наличието на петна по кожата е друга от централните характеристики на този синдром. Те обикновено представляват тъмно, лесно разпознаваемо оцветяване.
• Зачервяване на кожата на ръцете и краката : излишък на кожата може да се наблюдава в различни области на тялото, особено на ръцете и краката.
• Папиломи : възможно е да се идентифицират доброкачествени туморни образувания в зони в близост до устата. Те обикновено са малки и безсимптомни.
• Къдрава коса: косата обикновено показва необичайно или рядко разпределение в някои области. Най-често срещаните са тези, които имат къдрава коса.

Сърдечни аномалии

• Дисритмия : възможно е да се установи значителна промяна в сърдечния ритъм.
• Вродени сърдечни дефекти : променливо присъствие на аортна стеноза, междуаурикуларна или интервентрикуларна комуникация.
• Хипертрофична кардиомиопатия : наблюдава се удебеляване на сърдечния миокард, който генерира промяна в кръвообращението и изпомпване на кръвта.

Туморни образувания

Друга основна характеристика на синдрома на Костело е появата на тумори, бенезоти и злокачествени процеси.

Някои от най-честите тумори при това заболяване са невробластоми, раббомиосаркома и карцином на пикочния мехур.

каузи

Причината за синдрома на Костело е генетична и е свързана със специфична мутация на хромозома 11, на място 12р15.5 (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

Наличието на наследствени фактори или de novo мутация в HRAS гена е отговорно за клиничния ход, характерен за това заболяване (Genetics Home Reference, 2016).

Генът HARAS е отговорен за генериране на различни биохимични инструкции за производството на протеин, наречен H-RAS, с основна роля в клетъчния растеж и разделяне (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Диагнозата на синдром на Костело включва широка мултидисциплинарна медицинска оценка:

• Медицинска история
• Физически преглед.
• Неврологичен преглед.
• Кардиологичен преглед.

Като цяло е необходима съгласувана работа на множество специалисти и лабораторни изследвания: компютърна томография, магнитен резонанс, конвенционални рентгенови лъчи, биопсия на кожата, сърдечен ултразвук и др.

В допълнение, генетичното изследване е важно за откриване на специфични мутации и модели на наследственост.

лечение

Лечението на синдрома на Костело е насочено към контрола на симптомите и специфичните медицински усложнения, свързани с всяка област.

Както при диагнозата, медицинската намеса изисква участието на различни специалисти: кардиолози, ортопеди, дерматолози, офталмолози, логопеди, диетолози, невропсихолози и др.

Няма терапевтичен протокол, разработен специално за този синдром. Всички интервенции варират значително сред засегнатите.

В допълнение към чисто физическото, фармакологичното и хирургичното лечение, хората, страдащи от синдрома на Костело, могат да се възползват значително от специални образователни програми, психологическа терапия, ранна стимулация, трудова терапия и невропсихологична рехабилитация.