Синдром на Seckel: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Seckel е вродено заболяване, характеризиращо се с наличието на джудже и забавяне на вътрематочния растеж, което продължава до постнаталния стадий (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

На етиологично ниво синдромът на Seckel има автозомно генетичен произход с рецесивен характер, свързан с различни специфични мутации и различни варианти на патологията, като тези разположени на хромозома 3, хромозома 18 или 14 (Национална организация за редки заболявания)., 2007).

От друга страна, на клинично ниво, синдромът на Seckel се отличава с развитието на микроцефалия, микогнатия, нисък ръст или специфичен външен вид на лицето (профил на птиците). В допълнение, всички тези черти често са придружени от сериозно забавяне на интелектуалното развитие.

По отношение на диагнозата на тази патология е възможно да се потвърди по време на бременност, тъй като морфологичните особености и патологията, свързани с вътрематочния растеж, могат да бъдат идентифицирани чрез рутинни ултразвуци (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata и Rendón). -Macias, 2011).

В момента няма лек за синдрома на Seckel, лечението обикновено е насочено към генетичното изследване и лечение на медицински усложнения чрез мултидисциплинарен подход (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

Характеристики на синдрома на Seckel

Синдромът на Seckel е рядко или рядко заболяване. Характеризира се с патологично забавяне на растежа на плода по време на бременност, което води до развитие на намален размер на тялото, микроцефалия, умствена изостаналост или отличителен вид на лицето, наречен профил на главата или птицата (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).,

Поради ниското си разпространение, синдромът на Seckel е класифициран като едно от редките заболявания или нарушения, т.е. тези, които засягат много малка група от хората в общата популация, в сравнение с други видове патологии (Richter et al., 2015).

Въпреки че има различна степен на разпространение, в случая на Европа, заболяване е част от редките заболявания, когато се среща с по-малко от един случай на 2000 души (Испанската федерация на редките болести, 2016).

Като цяло, редките заболявания са продукт на промени или генетични мутации, какъвто е случаят със синдрома на Seckel (Richter et al., 2015). Така, тази патология първоначално е била описана от Рудолф Вирхов през 1892 г., въз основа на медицинските му изводи, че му е дал името "птича глава джудже".

Но едва през 1960 г. Helmont Seckel описва окончателните клинични характеристики на синдрома (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

статистика

Както посочихме, честотата на синдрома на Seckel е оскъдна, а през 2010 г. в медицинската литература са докладвани приблизително 100 случая, сред които са идентифицирани повече от 12 засегнати семейства (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez)., 2014).

На специфично ниво, различни епидемиологични проучвания оценяват тяхната честота по-малко от 1 случай на 10 000 деца, родени живи. От друга страна, синдромът на Seckel е патология, която засяга и двата пола и не е свързана с никакъв специфичен географски регион или етническа група (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata и Rendón-Macias, 2011 г.).

Признаци и симптоми

Клиничните особености на синдрома на Seckel могат да присъстват в различна степен сред засегнатите, тъй като те основно ще зависят от техния специфичен етиологичен произход.

Въпреки това, някои от най-честите признаци и симптоми в тази патология включват (Faivre и Comier-Daire, 2005, Национална организация за редки заболявания, 2007):

Забавяне на вътрематочния растеж

Основната медицинска находка на тази патология е наличието на необичайно бавно развитие на растежа на плода по време на бременността.

Както вече посочихме, синдромът на Seckel е включен в патологиите, класифицирани като джурфимос, при които има значително забавяне на растежа и костната възраст, основно.

Обикновено бавното физическо развитие обикновено се разпростира след раждането, по време на неонаталния и детския стадий, като вследствие на това могат да се развият вторични медицински усложнения, като описаните по-долу.

микроцефалия

Микроцефалията е вид неврологична патология, при която основната клинична находка е наличието на необичайно намалена краниална обиколка, т.е. размерът на главата на засегнатото лице е по-малък от очаквания за тяхната пол и възрастова група.

Микроцефалията може да се появи като следствие от лошото развитие на черепните структури или от наличието на анормална скорост на растеж.

Въпреки това, в случай на синдром на Seckel, микроцефалията е продукт на вътрематочно забавяне на растежа, така че черепът и мозъкът на плода не растат с постоянна скорост и според очакванията.

Въпреки че тежестта на медицинските последици от микроцефалията е променлива, обикновено тя се съпровожда от значителни закъснения в развитието, дефицити в обучението, физически увреждания, конвулсивни епизоди, наред с други.

В допълнение, краниофациалната структура на хората, засегнати от синдрома на Seckel, обикновено представя други характеристики, като краниосиностоза, т.е. ранно затваряне на краниални конци.

Кратък ръст

Друга съществена характеристика на синдрома на Seckel е наличието на кратък ръст, в някои случаи, наричан в dwarfism в медицинската литература.

Вътрематочното забавяне на растежа води до ниско тегло при раждане, придружено от забавено развитие на костите или узряване.

По този начин, по време на постнаталната фаза, тези характеристики водят до развитие на необичайно намален ръст и крайници.

В допълнение, той може също да доведе до развитието на други видове скелетни патологии като радиална изкълчване, дисплазия на тазобедрената става, кифосколиоза, клинофактия или еквиновариантно стъпало.

Профил на птиците

Черепните и лицеви промени дават на хората, страдащи от синдром на Seckel, отличителна конфигурация, характеризираща се с различни морфологични находки:

- Микроцефалия : намалена обиколка на мозъка, т.е. необичайно малка глава.

- Намалено лице: Намалено или необичайно малко удължаване на лицето, което обикновено се възприема визуално като удължено и тясно.

- Фронтално изпъкналост: челото представлява видима или изпъкнала конструктивна конфигурация.

- Виден мост на носа: носът обикновено има изпъкнала структура във формата на клюн, в много случаи, наречена пико корно нос.

- Микрогнатия : морфологичните структури на челюстта са по-малки или по-малки от нормалните, което може да предизвика важни промени в храненето.

- Големи очи : в сравнение с останалите структури очите могат да се видят по-големи от нормалните. В допълнение, в някои случаи е възможно да се наблюдава развитието на променени процеси като екзофталмос или проптоза, т.е. изобилие от очни ябълки.

- Страбизъм : в някои случаи е възможно също да се наблюдава отклонение от едната или двете очни ябълки, те могат да се обърнат към външната или към носната структура.

- диспластични уши: ушите обикновено представляват непълна или недостатъчна разработка, с липса на дялове. Освен това те обикновено имат ниска краниално-лицева имплантация.

- Цепнатината на небцето : небцето на засегнатите обикновено има различни промени, като например сводестия покрив или наличието на пукнатини или пукнатини.

- Дентална дисплазия : зъбните парчета също са слабо развити, зле организирани и пренаселени.

Дефицит на интелектуално развитие

Недостатъчното развитие на черепната и мозъчната структура може да предизвика сериозен неврологичен и когнитивен компромис при хора, страдащи от синдром на Seckel.

Ето защо, едно от най-честите открития е наличието на дефицит в интелектуалното развитие, характеризиращ се с лошо представяне в езиковата област, паметта, вниманието и др.

В допълнение, обикновено има различни поведенчески и двигателни промени, като например стереотипи или епизоди на агресия.

Други характеристики

В допълнение към характеристиките, посочени по-горе, в клиничния ход на синдрома на Seckel могат да се появят и други видове медицински усложнения:

- генитална дисплазия : при засегнатите мъже присъствието на криптокидия или недостатъчно спускане на тестисите към скротума е често. В случая на жените често се среща клитомегалия или необичайно голям клитор.

- Хирзутизъм : този термин често се използва за обозначаване на прекомерно или прекомерно присъствие на телесна повърхностна коса.

- Хематологичен дефицит : в много случаи е възможно да се идентифицира значителен дефицит в един или няколко кръвни съставки (червени кръвни клетки, бели кръвни клетки, тромбоцити и др.).

каузи

Синдромът на Seckel е патология с автозомно генетичен произход от рецесивен характер, т.е. необходимо е да има две копия на дефектния или променен ген, така че да се развие нарушението и неговите клинични характеристики (Faivre и Comier-Daire, 2005).,

Освен това, що се отнася до специфични генетични аномалии, синдромът на Seckel е широко хетерогенен, тъй като са идентифицирани до 3 вида промени (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating и Shannon, 2012), по-специално, в хромозоми 3, 18 и 14 (Faivre и Comier-Daire, 2005).

Освен това са идентифицирани три диференциални клинични форми на синдром на Seckel, свързани с генетични изменения (Faivre и Comier-Daire, 2005, Faivre и Comier-Daire, 2005):

Синдром на Seckel 1 : свързан с промени в хромозома 3, по-специално в местоположението на 3q22-P24 и свързан със специфична мутация в протеиновия ген на Rad3.

- синдром на Seckel 2 : свързан с промени в хромозома 18, по-специално в мястото 18р11.31-q11, обаче, специфичната мутация все още не е идентифицирана.

- синдром на Seckel 3 : свързан с промени в хромозома 14, по-специално в мястото 14q21-q22, обаче, специфичната мутация все още не е идентифицирана.

Въпреки това, други проучвания показват, че синдромът на Seckel може да се появи в резултат на специфични генетични мутации в следните места:

- Gen rbbp8 върху хромозома 18.

- CNPJ ген на хромозома 13.

- Gen CEP152 върху хромозома 15.

- CEP63 ген на хромозома 3.

- NIN ген на хромозома 14.

- ДНК DNA2 върху хромозома 10.

- TRAIP ген на хромозома 3.

диагноза

Клиничните и морфологични особености на синдрома на Seckel, като вътрематочно забавяне на растежа, микроцефалия или структурни аномалии на лицето, могат да бъдат идентифицирани по време на бременността.

По този начин, ембрионалните ултразвуци са един от най-ефективните методи, позволяват визуално и метрично откриване на скелетни структурни аномалии и промяна на ритмите на физическото развитие (Национална организация за редки нарушения, 2007).

Този тип патология обаче не може да бъде потвърден клинично, докато медицинската картина не бъде напълно развита, обикновено по време на ранното детство (Национална организация за редки заболявания, 2007).

В допълнение, друг важен момент е генетичното изследване, тъй като позволява да се изследва семейната история и наследствените модели.

лечение

Понастоящем не е идентифициран никакъв вид медицински подход, който да лекува или спира развитието на синдрома на Seckel. За подобряване на симптоматиката обаче могат да се използват различни лечения (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

По този начин лечението обикновено е ориентирано към генетичното изследване и лечението на медицински усложнения чрез мултидисциплинарен подход (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

В допълнение, от съществено значение е да се контролират хематологичните недостатъци и следователно лечението на други вторични медицински усложнения като анемия, панцитопения или левкемия и др.