Синдром на Robinow: Симптоми, причини, лечения
Синдромът на Робинов е патология на рядък генетичен произход, която се характеризира с наличието на множествени изменения и телесни малформации, особено на костно ниво (Genetics Home Reference, 2016).
На клинично ниво, това е заболяване, което може да засегне различни области като краниофациалната структура, скелетната мускулатура, оралната и урогениталната сред другите (Díaz López и Lorenzo Sanz, 1996). В допълнение, някои от най-честите признаци и симптоми в тази патология включват: макроцефалия, къс ръст, генитална хипоплазия и атипични черти на лицето и др.
От друга страна, по отношение на етиологията на синдрома на Robinow, понастоящем, тя е свързана с наличието на специфични мутации в гените ROR2, WNT5A, DVL1, представени диференциално в зависимост от специфичния модел на наследяване във всеки случай ( Genetics Home Reference, 2016).
Няма специфични тестове или биологични маркери, които конкретно да показват наличието на синдром на Robinow, поради тази причина диагнозата се основава на изследването на клиничната картина и радиологичното изследване (León Hervert и Loa Urbina, 2013).
Синдромът на Robinow присъства от момента на раждането, така че лечението все още не е идентифицирано, като по този начин лечението е предимно симптоматично, фокусирайки се върху контрола на медицински усложнения като респираторни или сърдечни промени (Leon Hervert and Loa Urbina, 2013).
Характеристики на синдрома на Робин
Синдромът на Robinow е заболяване с наследствен произход, чиято централна характеристика е генерализираното забавяне на физическото развитие, което води до наличие на кратък или намален ръст, краниоакални малформации и други мускулно-скелетни нарушения (Национална организация за редки заболявания, 2007).,
Тази патология е описана първоначално през 1969 г. от Minhar Robinow. В клиничния си доклад той описва поредица от случаи, характеризиращи се с анормални или атипични черти на лицето, къс ръст или хипопластични гениталии, чийто етиологичен произход е автозомно доминиращ (Díaz López и Lorenzo Sanz, 1996).
Въпреки това, последващите проучвания, чрез разгледаните случаи, показват, че синдромът на Robinow е широко хетерогенна патология, така че клиничните и морфологични характеристики могат да варират значително в различните случаи.
В допълнение, това заболяване е известно още като синдром на фетални фации, джуджетост на Robinow, мезомелична дисплазия на Robinow или акроза дитоза с лицеви и генитални аномалии (León Hervert и Loa Urbina, 2013).
Като цяло, медицинската прогноза на синдрома на Робин е добра, тъй като продължителността на живота не е намалена в сравнение с общото население, но има висок коморбиден индекс, така че качеството на живот е засегнато. по смислен начин
честота
Синдромът на Робин е рядък в света, така че се счита за рядко заболяване (Genetics Home Reference, 2016).
Конкретно, около 200 случая на синдром на Robinow с автозомно рецесивен наследствен произход са описани в медицинската литература, докато доминантната форма е идентифицирана в най-малко 50 семейства (Genetics Home Reference, 2016).
От друга страна, честотата на синдрома на Robinow се оценява на приблизително 1-6 случая на 500 000 раждания всяка година (Национална организация за редки нарушения, 2007).
Освен това не е било възможно да се установи разликата в честотата по отношение на пол, географски произход или етнически и расови групи, въпреки че в някои случаи клиничната идентификация е по-бърза при мъжете, поради генитални аномалии (Национална организация за редки заболявания, 2007 г.).
Признаци и симптоми
Моделът на участие на синдрома на Robinow е широк, тъй като засяга по генерализиран начин цялата структура на тялото и особено краниофациалните, букалните, гениталните и мускулно-скелетните области.
Някои от най-честите изменения включват (Díaz López и Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2007):
Краниофациални разстройства
Хората, страдащи от синдрома на Робин, представляват сериозно засягане на черепната и лицевата структура, което им придава нетипична конфигурация и външен вид. Някои от най-честите аномалии включват:
- Черепни аномалии : най-често се наблюдава по-голям обем на черепа от очаквания за неговия момент на развитие (макроцефалия), придружен от челна фронтална издатина или изпъкнало чело и недостатъчно или непълно развитие на долните части на лицето (лицева хипоплазия) ).
- Очен хипертелоризъм : този термин се отнася до наличие на необичайно или прекомерно отделяне на околните орбити. В допълнение, развитието на необичайно забележими очи с наклон на очните цепнатини е често срещано явление.
- Назални аномалии : носът обикновено има намалена или съкратена структура, придружена от цепнатина на носа или промени в нейното положение.
- Структурни перорални аномалии : в случая на устата е обичайно да се наблюдава триъгълна структура, придружена от малка челюст (микрогнатия).
Устни нарушения
Този вид промени се отнася до недостатъчна или анормална организация на вътрешната структура на устата и на зъбната организация.
- Зъбни изменения : зъбите обикновено не са подравнени, със задна група или забавено изригване на вторичните зъби.
- Гингивална хиперплазия : както венците, така и останалите тъкани и меките структури на устата могат да имат увеличен или възпален вид.
Мускулно-скелетни нарушения
На мускулно-скелетното ниво, костното засягане е един от най-значимите медицински симптоми при синдрома на Robinnow.
- Кратък ръст : от бременността или времето на раждане, възможно е да се установи забавено физическо развитие, костната възраст обикновено е по-малка от хронологичната, така че други аспекти са засегнати, като височина, която обикновено се намалява, а не тя достига очакваните стандарти.
- Вертебрални изменения : костната структура на гръбначния стълб обикновено е слабо организирана, възможно е да се развие недоразвитие на гръбначните кости или да се получи сливане на някои от тях. В допълнение, присъствието на сколиоза или анормална и патологична кривина на гръбначния апарат също е много често срещано явление.
- Брахимелия : костите, които потвърждават ръцете, обикновено имат съкратена дължина, така че ръцете изглеждат по-малки от нормалното.
- Кинодактилия : има странично отклонение на някои пръсти на ръката, особено при палеца и / или безименния пръст.
Урогенитални промени
Гениталните аномалии също са чести при деца със синдром на Рейнбоу и са особено очевидни при момчетата.
- Генитална хипоплазия : по принцип гениталиите обикновено не са напълно развити, особено често се наблюдават двусмислени гениталии, рядко диференцирани като мъжки или женски.
- Крипторхизъм : в случай на мъже гениталната изостаналост може да причини частична или пълна липса на слизане на тестисите в скротума.
- Бъбречни промени : обикновено се засяга и бъбречната функция, честа хидронефроза (натрупване на урина в бъбреците).
Други характеристики
В допълнение към промените, описани по-горе, много често се наблюдава развитието на аномалии и промени в сърцето. Най-често срещаните са свързани с обструкция на кръвния поток, дължащ се на структурни малформации.
От друга страна, в случая на неврологичната област обикновено не се откриват съществени признаци, тъй като интелигентността представлява стандартно ниво, както и когнитивните функции. Само в някои случаи е възможно да се наблюдава леко забавяне.
каузи
Синдромът на Robinow е наследствено заболяване с вроден характер, така че има ясен генетичен етиологичен характер.
Въпреки че са идентифицирани различни генетични компоненти, свързани с клиничния ход на синдрома на Robinow, по-специално, гените ROR2, WNT5A и DVL1, наследственият модел все още не е известен с точност, също е различен, много от тях са засегнати (Национална организация за Редки нарушения, 2007).
Конкретно, случаите на синдром на Robinow, свързани със специфични мутации на ROR2 гена, разположени на хромозома 9 (9q22), изглежда имат автозомно рецесивен модел на наследяване (Genetics Home Reference, 2016).
В случая на рецесивни генетични патологии е необходимо в индивидуалния генетичен материал да има две копия на анормален или дефектен ген, идващ от двамата родители, по един от всеки от тях.
Въпреки това, ако човекът наследява само един от тях, той ще бъде носител, т.е. няма да развие клиничните характеристики на синдрома на Робин, но ще бъде предаден на тяхното потомство (Национална организация за редки нарушения, 2007).
По този начин, в този случай, ROR2 генът има основната функция за генериране на биохимични инструкции, необходими за производството на протеин, важен за нормалното физическо развитие по време на пренаталния етап. По-конкретно, ROR2 протеинът е от основно значение за формирането на костната структура на тялото, сърцето и гениталиите.
В резултат на това, наличието на генетични промени, които влияят на ефективната функция на този компонент, ще доведе до прекъсване на нормализираното физическо развитие и следователно за клиничните характеристики, характерни за синдрома на Robinow (Genetics Home Reference, 2016).
Въпреки това, доминантните форми на синдрома на Робин са свързани с наличието на специфични мутации в WNT5 или DVL1 гена (Genetics Home Reference, 2016).
В случай на генетични патологии с доминиращ произход, клиничният им ход може да се развие от едно копие на дефектен ген от един от родителите или от развитието на нова мутация (Национална организация за редки нарушения, 2007).
По-конкретно, протеините, които генерират гените WNT5 и DVL1, изглежда участват в същия функционален модел като ROR2, така че наличието на аномалии и мутации в тях променя сигналните пътеки, необходими за физическото развитие (Genetics Home Reference), 2016).
диагноза
Диагнозата на синдрома на Robinow е основно клинична, следователно се основава на наблюдението на клиничното протичане, на изследването на индивидуалната и семейната история на заболяването и на физическото изследване.
Някои констатации трябва да бъдат потвърдени чрез радиологични тестове, особено костни аномалии (крайници, череп, гръбначен стълб и др.) (León Hervert и Loa Urbina, 2013).
В допълнение към диагнозата по време на бебето или неонаталния стадий е възможно да се потвърди и по време на бременността. Особено се посочва изследването на дължината на различните костни компоненти, в ембрионалния ултразвук в случаите на генетичен риск (León Hervert и Loa Urbina, 2013).
От друга страна, и в двата случая обикновено се извършва генетично изследване, за да се анализира възможното наличие на генетични мутации, които обясняват произхода на синдрома на Робин (Национална организация за редки заболявания, 2007).
Освен това е важно да се направи диференциалната диагноза с други видове патологии, които имат сходни клинични характеристики, особено наличието на атипични черти на лицето. По този начин, основните патологии, които се изключват, са хипертелоризъм, синдром на Aarskog-Scott или синдром на Opitz (Orphanet, 2011).
лечение
В момента няма лек за синдрома на Robinow, така че терапевтичното управление на това заболяване се фокусира върху разрешаването на медицински усложнения.
На мускулно-скелетните промени обикновено се подхожда чрез физическа терапия, поставяне на протези или корекция чрез хирургични процедури (Orphanet, 2011).
От друга страна, сърдечните и гениталните промени обикновено се подхождат чрез фармакологични и / или хирургични лечения (Национална организация за редки нарушения, 2007).
В допълнение, съществуват и други видове нови терапии, които се основават на приложението на хормони на растежа, за да се стимулира увеличаването на височината. Въпреки това, той може да има няколко странични ефекти, като влошаване на сколиоза (León Hervert и Loa Urbina, 2013).
В обобщение, ранната терапевтична намеса е фундаментална за корекция на мускулно-скелетните нарушения и контрола на медицински усложнения, като сърдечни прояви.
Също така работата на мултидисциплинарни екипи, физическа, социална и психологическа интервенция е от основно значение за насърчаване на развитието на умения и способности в засегнатите деца (Леон Херверт и Лоа Урбина, 2013).
По този начин целта на интервенцията е да позволи на засегнатото лице да достигне максималния си потенциал за развитие, придобивайки функционална зависимост и оптимално качество на живот (León Hervert and Loa Urbina, 2013).
