Синдром на Калман: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Калман е патология, определена като тип хипогонадотропен хипогонадизъм (Jubiz and Cruz, 2006).

Клинично, това разстройство се характеризира с недостатъчно ниво на гонадотропин-освобождаващ хормон, което води до развитие на сексуални аномалии и хипоплазия на обонятелните луковици и съседни структури (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Най-честите признаци и симптоми при синдрома на Калман обикновено включват слабо развитие на половите признаци (ципротхидизъм, микропения, безплодие, еректилна дисфункция, липса на либидо, аменорея, диспареуния и др.), Съпроводени с обонятелни аномалии (аносмия / хипосмия). сред другите медицински усложнения (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Етиологичната причина за синдрома на Калман е свързана с генетични изменения. Клинични и експериментални проучвания са идентифицирали до 5 гена, които причиняват тази патология: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 и PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

Диагнозата на това заболяване изисква клиничен преглед и използване на различни диагностични тестове, като хормонален анализ, олфаметрия, невроизобразяване и генетично изследване (Hardelin, 2013).

Въпреки че няма лек за синдрома на Калман, най-честата форма на лечение включва хормонозаместителни терапии (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Целта е индуциране на пубертално развитие и контрол на хормоналните нива. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Медицинската прогноза на синдрома на Калман не включва животозастрашаващи медицински усложнения. С хормонална терапия е възможно да се постигне добро пубертално развитие при всички засегнати (Hardelin, 2013).

Характеристики на синдрома на Калман

Синдромът на Калман е рядко генетично заболяване, характеризиращо се като вид хипогонадотропен хипогонадизъм (Кралската детска болница Мелбърн, 2016).

Хипогонадизмът е медицински термин, използван за обозначаване на широк набор от заболявания, произтичащи от дефицитно производство на половите хормони, както при мъжете, така и при жените (National Institutes of Health, 2016).

Половите хормони са биохимични вещества, произведени от яйчниците в случая на жените и тестисите в случай на имена (Camacho Arroyo, 2016).

Те могат да присъстват в нашето тяло още преди раждането, образуват се от плацентата, половите жлези, надбъбречните жлези и нервната система (Camacho Arroyo, 2016).

Сред разнообразието на половите хормони, най-важните са естрадиол, прогресстерон и тесторестон. Всички те могат да бъдат идентифицирани и при двата пола, но нивата им са различни (Камачо Аройо, 2016).

При възрастните, концентрацията на тестостерон при мъжете е 15 пъти по-висока, отколкото при жените, докато при жените концентрацията на естрадиол е около 5 или 10 пъти по-висока, отколкото при мъжете (Camacho Arroyo, 2016).

Тези хормони са фундаментални в развитието на сексуална диференциация (женски / мъжки гениталии) и появата на вторични герои по време на пубертета (пубисната коса, растежа на гърдите, промяната на гласа и т.н.) (Camacho Arroyo, 2016).

Освен това те също така имат релевантна роля на мозъчното ниво. Половите хормони участват в репродуктивното поведение и други сексуални характеристики.

При нормални условия, тялото ни има различни механизми, чрез които регулира производството и хормоналните нива.

Въпреки това, в случай на синдром на Калман, се установява хормонален дефицит, произтичащ от наличието на промяна в хипоталамуса или хипофизата (National Institutes of Health, 2016).

Хипоталамусът е мозъчна структура, разположена на вътречерепно ниво в мозъчната база (проект Biosphere, 2016).

Основната функция на тази единица е хормоналния контрол, участващ в регулирането на цикъла на сън-будност, глада, жаждата и други хомеостатични характеристики на нашия организъм (Biosphere Project, 2016).

В тази област е възможно да се идентифицира хипофизната жлеза, секреторна ендокринна жлеза на важен сорт стимулиращи хормони (Biosphere Project, 2016).

На нивото на мозъка, хипоталамусът отделя хормон, наречен гонадотропин-освобождаващ хормон (GnTH), от своя страна тази биохимична субстанция има основната роля да стимулира хипофизната жлеза да генерира фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони (National Institutes of Health, 2016).

Този тип хормони са отговорни за стимулиране на яйчниците и тестисите да произвеждат половите хормони, които са отговорни за контролирането на развитието на сексуалните характеристики (National Institutes of Health, 2016).

При синдрома на Калман генетичните аномалии водят до дефицит на гонадотропин хормон, което води до типичните клинични характеристики на засегнатите (Tritos, 2014).

Тази патология се описва чрез комбинация от хипогонадизъм, хипосмия и аносмия, дължаща се на аномалия в производството на Gnrh, вторична на дефект в невронната миграция, който засяга хипоталамуса и обонятелната луковица (Guitiérrez Amavizca, Figure и Orozco Castellanos, 2012).

Първите описания на този синдром съответстват на патолога Mestre de San Juan, испански патолог, който през 1856 г. установява връзка между отсъстващото генитално развитие и частичното развитие на обонятелните зони (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

Впоследствие, Франц Калман, психиатър и немски генетик, описва тази патология като синдром на генетичния произход (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

В допълнение, най-новите проучвания позволяват да се раздели синдромът на 4 клинични форми въз основа на идентифицираните генетични изменения (Genetics Home Reference, 2016).

Всички видове представят обонятелни грешки и наличието на хипогонадизъм като обща характеристика. Въпреки това, при типове 1 и 2 могат да се появят други медицински прояви като цепнато небце (Genetics Home Reference, 2016).

Честа патология ли е?

Хипогонадотропният хипогонадизъм и по-специално синдромът на Калман са редки патологии в общото население (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Епидемиологичните анализи оценяват разпространението му в 1 случай на 8000 мъже и 1 случай на 40 000 жени в световен мащаб (Tritos, 2014).

Следователно синдромът на Калман се свързва предимно с мъжкия пол. Съотношението на разпространение е обикновено 4: 1 (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Засегнатите хора не трябва да представят сериозни медицински усложнения в дългосрочен план, ако нямат вродена сърдечна или неврологична патология (Tritos, 2014).

Представянето на този синдром е вродено, така че някои клинични признаци могат да бъдат идентифицирани от момента на раждането (Tritos, 2014).

Освен това, при възрастни, могат да бъдат идентифицирани случаи на хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже на възраст между 30 и 50 години (Tritos, 2014).

Признаци и симптоми

Характеристиките на синдрома на Калман са свързани с промени в половите характеристики (първични и вторични) и обонятелни аномалии.

Секс герои

В тази област може да се идентифицира слабо развитие както на гениталиите (мъжки и женски), така и на сексуалните вторични признаци (Jubiz and Cruz, 2006).

Най-често срещаното е да се идентифицира във всички засегнати липсата на пубертално развитие, съществена фаза в придобиването на биологична и полова зрялост (Jubiz and Cruz, 2006).

В зависимост от биологичния пол на засегнатото лице могат да се появят някои диференциални прояви (Национална организация за редки заболявания, 2016):

Промени в мъжете

• Micropenis: при отсъствие на пубертално развитие, засегнатите не изпитват растеж на пениса. Той е идентифициран като промяна, наречена микрофалозомия. Пенисът не достига дължина по-голяма от 7 cm в зрялата фаза.
• Крипторхизъм: сексуалните промени могат да засегнат и спускането на тестисите от ингвиналния канал до скротума.
• Безплодие: при наличието на хормонален дефицит е възможно в някои случаи да не се появи ефективно производство на сперматозоиди или че обемът им е недостатъчен.
• Липса на вторични сексуални характеристики: мъжете, засегнати от този синдром, не се развиват по време на пуберталната фаза на растежа на косата на лицето и тялото, увеличаване на обема на костната структура на тялото, сериозен тонус на гласа или увеличаване на мускулната сила, наред с другите.
• Намалено либидо: сексуалното желание и апетитът са значително намалени при засегнатите в резултат на недостатъчен обем на половите хормони, особено тестостерона.
• Еректилна дисфункция : Можете също така да идентифицирате забележима трудност или невъзможност за поддържане / получаване на ерекция.

Женски промени

• Аменорея : настъпването на менструацията, обикновено свързана с пубертета, обикновено отсъства.
• Липса на развитие на гърдата : по време на пубертета растежът на телекарда или гърдата е един от първите признаци на полово съзряване. При тези, засегнати от синдрома на Калман, той обикновено отсъства или отчасти присъства. Гърдите обикновено не са напълно развити и се идентифицират оскъдни окови.
• Диспареуния : при засегнатите жени могат да се появят епизоди на остра болка, свързана с полов акт и сношение с проникване. Възможно е да се появят някои усложнения като вагинално свиване, усещане за парене или рязане на болка и дори вагинално дразнене.

Обонятелни аномалии

Синдромът на Калман също е свързан с развитието на други видове аномалии, свързани с обонятелната област, поради непълно включване или развитие на обонятелната луковица.

Повече от половината от засегнатите имат пълно отсъствие на обоняние (аносмия) или значително намаляване на обонятелния капацитет (хипосмия) (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Други промени

Хората с диагноза синдром на Калман могат да представят друг тип клинични прояви, също и поради генетични аномалии и ембрионален генезис (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Някои от най-често срещаните (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012, Национална организация за редки нарушения, 2016):

• Sinqunesia: необичайни и неволни движения на мускулните крайници с огледален образ.
• Агенеза или смилане на corpus callosum.
• Визуопространствени изменения.
• Палебрална птоза с вроден произход.
• Слухови аномалии.
• Небцето или цепната устна.
• Хипотония: агенезия или дигенеза на зъбите.
• Бъбречна агенезия.
• Аномалии и мускулно-скелетни нарушения, особено в пръстите на ръцете и краката.
• Нарушения на движението (атаксия).
• Некоординиран модел на движение на очите.

каузи

Синдромът на Калман и някои форми на хипогонадотропен хипогонадизъм имат генетичен произход (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Тези етиологични фактори са свързани с 5 различни гена 5 гени, които причиняват тази патология: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 и PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

В цифра, близка до 25-30% от засегнатите, е възможно да се идентифицира специфична мутация в един от тези генетични компоненти (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Наборът от гени, свързани със синдрома на Калман, играе важна роля в развитието на различни мозъчни области по време на ембрионалния растеж (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Диагностичното подозрение за синдрома на Калман се основава на идентифицирането на промени, свързани със сексуалното развитие и обонятелния капацитет (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Физическият преглед е основният метод за изследване на физическото полово съзряване: гениталиите, телесната коса и др. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Наред с това е от съществено значение да се извърши ендокринно и хормонално изследване, за да се оцени нивото на хормоните в засегнатите (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Освен това е необходимо да се използват други тестове, като обонятелен (оценка на обонятелната острота) или техники за образна диагностика (изследване на целостта на мозъчните структури).

Накрая, диагнозата обикновено се потвърждава чрез резултатите от генетични тестове.

Има ли лечение?

Хормонална терапия е лечението на избора при синдрома на Калман.

При мъжете най-често се прилага тестостерон, хорионгонадотропин и фоликулостимулиращ хормон.

Целта е да се постигне пълно развитие на мъжките сексуални характеристики. В допълнение, във фазата на възрастни комбинираната хормонална терапия е от съществено значение за стимулиране на производството на сперма.

При жените лечението обикновено се основава на приложението на естрогени, гонадотропини и прогестини. Фокусира се върху стимулирането на растежа на гърдите и гениталиите, ендометриалния цикъл, фоликулогенезата и овулацията.

Като цяло, тези терапии са ефективни за постигане на плодовитост и полово съзряване.