Синдром на Prader Willi: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Prader-Willi ( PWS ) е мултисистемна патология, която има генетичен произход от вроден тип (Национална организация за редки заболявания, 2012). Това е сложно заболяване, което засяга апетит, растеж, метаболизъм, поведение и / или когнитивна функция (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

На клинично ниво, през детството, това заболяване се характеризира с наличието на различни медицински находки като мускулна слабост, промени в диетата или генерализирано забавяне на развитието (Genetics Home Reference, 2016).

В допълнение, на когнитивното и поведенческо ниво, много от индивидите, засегнати от синдрома на Прадер-Уили, имат умерено интелектуално влошаване или забавяне, което е съпроводено с различни проблеми на ученето и поведението (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки че синдромът на Прадер-Уили се смята за рядко или рядко заболяване, многобройни проучвания показват, че това е една от най-честите патологии в генетичната област (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Диагнозата на това заболяване се основава главно на клинични находки и допълнителни генетични тестове (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

По отношение на лечението все още не е идентифицирано лечение на синдрома на Прадер-Уили, така че терапевтичният подход е насочен към лечение на симптоми и усложнения, като затлъстяването е медицинска находка, която представлява най-голямата заплаха за лечението. засегнатите (Национални институти по здравеопазване, 2016).

По този начин, по отношение на прогнозата и качеството на живот, и двете ще зависят от тежестта на свързаните с тях медицински проблеми и поведенческите или когнитивни нарушения, които могат да се развият (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Характеристики на синдрома на Прадер-Уили (SPW)

Различни клинични доклади показват, че синдромът на Prader-Willi (PWS) е описан за първи път от JL Down през 1887 г., след диагностицирането на един от неговите "полисарци" пациенти (Solà-Aznar и Giménez-Pérez, 2006). ).

Но през 1956 г. д-р Прадер, Лабхарт и Уили са описали още 9 случая и са дали името си на тази патология (Rossel-Raga, 2003).

В допълнение, характеристиките и диагностичните критерии на синдрома на Прадер-Уили са систематизирани от Холм и др. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Синдромът на Прадер-Уили е вродено генетично заболяване, т.е. патология, която присъства от момента на раждането и ще засегне индивида през целия му живот, ако няма лечебна терапевтична интервенция (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Тази патология представлява комплексен клиничен ход, характеризиращ се с множество медицински прояви (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Въпреки че понастоящем фенотипът на синдрома на Прадер-Уили е известен по-точно (Campubrí-Sánchez et al., 2006), през последните 25 години е имало значителен напредък в анализа и разбирането на това заболяване (Solà-Aznar и Giménez-Pérez, 2006).

Експресията на синдрома на Прадер-Уилис е разнообразна, има тенденция да засяга множество системи и структури, повечето от промените са свързани с дисфункция на хипоталамуса (Poyatos et al., 2009).

Хипоталамусът е неврологична структура, която има съществена роля в контрола на хомеостатичните функции: регулиране на глада, жаждата, цикъла на сън-събуждане или регулирането на телесната температура (Rosell-Raga, 2003).,

В допълнение, хипоталамуса освобождава различни хормони в различни жлези: растеж, сексуално, щитовидната жлеза и др. (Rosell-Raga, 2003).

И накрая, трябва да отбележим, че синдромът на Прадер-Уилис може да бъде споменат и в медицинската и експерименталната литература с други термини като синдром на Прадер-Лабхарт-Уили или с акронима PWS (Национална организация за редки дисредери, 2012).

В допълнение, други синоними са: синдром на Labhart Willi, синдром на Praser Labhart Willi или синдром на хипогениталната дистрофия (del Barrio del Campo et al., 2008)

статистика

Синдромът на Prader-Willi (PWS) е рядко генетично заболяване (Orphanet, 2007).

Терминът „Редки болести“ (ER) се използва за обозначаване на редки или рядко срещани патологии, които страдат от него (синдром на испанската асоциация Prader-Willi, 2016).

Понастоящем се преценява, че синдромът на Прадер-Уили е патология с приблизителна честота 1 случай на 10 000-30 000 души по света (Genetics Home Reference, 2016).

От друга страна, по отношение на разпределението на половете, е наблюдавано, че тази патология засяга мъжете и жените еднакво и не е свързана с етнически групи или географски региони (Национална организация за редки дис- редери, 2012).

Освен това синдромът на Прадер-Уили се смята за основна причина за затлъстяване от генетичен произход (Poyatos et al., 2009).

Признаци и симптоми

На клинично ниво синдромът на Прадер-Уили традиционно се свързва с неонатална хипотония, хипогонадизъм, хиперфагия, затлъстяване, нисък ръст, генерализирано забавяне на развитието, умерено умствено увреждане, нетипичен вид на лицето и различни поведенчески промени (Poyatos et al. ., 2009).

Въпреки това, клиничната експресия на тази патология е много разнородна и варира значително сред засегнатите индивиди (Poyatos et al., 2009).

В допълнение, признаците и симптомите, характерни за синдрома на Прадер-Уили, трябва да варират в зависимост от биологичното развитие, така че можем да наблюдаваме различни клинични находки в ембрионалния и неонаталния период, периода на кърмене или ранно детство, училищния етап и накрая, етапа. юноша (от Barrio del Campo et al., 2008).

Систематично, Хосе А. дел Барио дел Кампо и др. (2008) описват подробно най-характерните изменения на биомедицинските, психомоторните, когнитивните и поведенческите области:

Биомедицински прояви

Най-характерните физически признаци и симптоми включват промени, като например; хипотония, малформации или мускулно-скелетни деформации, намалено или ниско тегло и височина, прекомерен апетит, затлъстяване, хипогонадизъм, нарушения на съня, респираторни нарушения, атипични лесни черти, промяна в регулирането на телесната температура, наред с други.

• Хипотония : наличие или развитие на намален мускулен тонус. Мускулната слабост при тази патология е особено изразена в областта на шията и ствола, особено в неонаталния стадий и първите месеци от живота. Така, с биологичното развитие, мускулният тонус има тенденция да се подобрява.
• Деформации или мускулно-скелетни малформации : в този случай е обичайно да се наблюдава развитието на сколиоза или отклонение на гръбначния стълб, дефицитно подравняване на долните крайници (genu valgo) или наличието на плоски стъпала. Освен това може да се наблюдава друг тип вродени аномалии, като намаляване на размера на краката и ръцете, дисплазия на тазобедрената става, присъствие на шест пръста, наред с други.
• Ниско тегло и височина : особено по време на раждането, както височината, така и теглото на засегнатото дете е по-малко от очакваното за тяхното развитие и пол. Въпреки че стандартните стойности могат да бъдат постигнати в зряла възраст, намалената скорост на растеж има тенденция да променя стойностите на възрастните за височина и тегло.
• Превишение на апетита и затлъстяването: често се наблюдава при хора, страдащи от синдрома на Прадер-Уили, ненаситен апетит, характеризиращ се с мания или фиксация с храна. Поради поглъщането на големи количества храна, засегнатите трябва да развият затлъстяване и други свързани с тях медицински усложнения, като захарен диабет тип II.
• Хипогонадизъм: наличието на генитални промени също са чести. По-конкретно, хипогонадизъм или частично развитие на външните гениталии е много чести. В повечето случаи пубертетното развитие не успява да достигне до крайните етапи или възрастните.
• Респираторни нарушения и промяна на цикъла на сън-събуждане: хъркането, повишената честота или дихателният арест обикновено се появяват периодично по време на фазите на съня. По този начин засегнатите трябва да представят различни изменения, свързани с фрагментацията, забавянето на съня или наличието на периодични събуждания.
• Атипични черти на лицето: Мускулно-скелетните аномалии и малформации също могат да повлияят на черепно-лицевите черти. Възможно е да се наблюдава тесен череп, очен страбизъм, слабо пигментирана кожа и коса, малки устни и тънки устни, зъбни малформации и др.
• Променена регулация на телесната температура: хората, засегнати от синдрома на Прадер-Уили, често създават проблеми, свързани с регулирането на телесната температура, а друга значима находка е високата устойчивост на болка.

Психомоторни и когнитивни прояви

Психомоторни прояви

Поради наличието на мускулно-скелетни малформации и намален мускулен тонус, психомоторното развитие ще бъде по-бавно, засягайки всички области.

Засегнатите са склонни да имат редица трудности да извършват всякакъв вид дейност, която изисква едно или няколко екзекуции на моторни превозни средства.

Когнитивни прояви

По отношение на когнитивните ограничения повечето от засегнатите имат леко или умерено умствено увреждане.

В допълнение към това, те обикновено представят някои специфични области, които са най-засегнати, като например последователната обработка на информация, скорошната или краткосрочната памет, разрешаването на аритметичните проблеми, слуховата обработка на вербалната информация, промяната на вниманието и концентрацията и наличието на когнитивна ригидност.

От друга страна, езикът е друга област, която е значително засегната при лица, страдащи от синдром на Прадер-Уили. Често има закъснения в придобиването на фонологични умения, лош речник, промяна на граматическото изграждане, наред с други.

Поведенчески прояви

Проблеми и промени в поведението са друг от типичните находки, които могат да бъдат наблюдавани при синдрома на Прадер-Уили, обикновено трябва да варират в зависимост от възрастта или стадия на зрелост, в който засегнатото лице обаче е част от Най-често срещаните поведенчески характеристики са:

• Изблици или раздразнителност.
• Лошо социално взаимодействие.
• Обсесивни разстройства
• Агресивно поведение
• Психотични признаци и симптоми

Няколко текущи изследвания показват, че поведенческата промяна се увеличава с възрастта и следователно те са склонни да се влошават, засягайки социалните, семейните и емоционалните области по общ начин (Rosell-Raga, 2003).

каузи

Както посочихме в няколко раздела по-горе, синдромът на Прадер-Уили има генетичен произход.

Въпреки че в момента има голямо противоречие относно специфичните гени, отговорни за тази патология, всички данни показват, че етиологичната промяна се намира на хромозома 15 (Mayo Clinic, 2014)

По време на генетичното изследване на тази патология бяха направени няколко доклада. Burtler and Palmer (1838) откриват наличието на аномалии в дългото рамо на хромозома 15 от бащиния родител, докато Nicholls (1989) отбелязват, че в други случаи разстройството е свързано с хромозомни промени от майката (Rosell-Raga), 2003).

Отделно от това, най-приетата теория за произхода на тази патология е загубата или инактивирането на различни гени по бащинска експресия, които са разположени в 15q11-13 областта на хромозома 15 (Poyatos et al., 2009).

диагноза

Диагнозата Синдром на Прадер-Уили има два основни компонента - анализ на клиничните находки и генетични тестове.

По отношение на откриването на индикаторни признаци и симптоми, както при кърмачета, така и при по-големи деца, от съществено значение е да се извърши подробна медицинска история, индивидуална и семейна. По същия начин, извършването на физическо и неврологично изследване също е фундаментално.

Ако въз основа на тези процедури има диагностично подозрение, ще бъде необходимо да се предпишат различни допълнителни тестове, за да се определи наличието на промени и генетични аномалии.

Конкретно около 90% от случаите са диагностицирани окончателно чрез тестове за ДНК метилиране и други допълнителни тестове (Национална организация за редки заболявания, 2012).

В допълнение, възможно е също да се извърши пренатална диагностика на това медицинско състояние, главно в семейства, които имат предишна анамнеза за синдром на Прадер-Уили.

По-конкретно, тестът за амниоцентеза позволява екстракция на ембрионални проби за провеждане на съответните генетични тестове (Национална организация за редки заболявания, 2012).

лечение

В момента няма лек за синдрома на Прадер-Уили. Както и при други редки заболявания, лечението се ограничава до контрол на симптомите и подобряване на качеството на живот на засегнатите хора.

Един от основните аспекти обаче ще бъде хранителният контрол и храненето, тъй като затлъстяването е основната причина за заболеваемостта и смъртността при тази патология.

От друга страна, наличието на когнитивни и поведенчески промени изисква интервенция от специализирани специалисти както в когнитивната рехабилитация, така и в управлението на разстройството на поведението.