Спиноцеребеларна атаксия: причини, симптоми и лечение

Спиноцеребеларната атаксия принадлежи към група генетични нарушения, които се открояват поради липсата на координация на походката, която прогресивно се влошава през годините.

Той също често показва слаба координация на движенията на ръцете, речта и очите, вероятно поради атрофия на малкия мозък; въпреки че понякога гръбначния мозък също е засегнат.

По-специално, тя включва гръбначния стълб и спиноцеребеларните удължения, клетките на предния рог, ядрата на моста, долните маслини, базалните ганглии и дори част от мозъчната кора.

При това заболяване е трудно да се диференцират надеждно техните единици, тъй като има различни клинични прояви в рамките на едно и също семейство, дори и сред отделните субекти.

Това разстройство зависи много от типа на атаксията, така че някои видове могат да прогресират по-бързо от други. Това се наблюдава чрез сканиране на мозъка, представящо субекта с атрофия на малкия мозък, все по-видима с напредването на болестта.

Този тип атаксия се наследява, както с автозомно доминантния модел, така и с автозомно рецесивен модел; и няколко хромозоми с различни механизми могат да бъдат включени в зависимост от подтипа. Въпреки че може да се появи и в семейства без предишна история на спиноцеребеларна атаксия.

Обикновено се появява в ранна зряла възраст, след 18 години.

Видове спиноцеребеларна атаксия

Наследствените атаксии се класифицират по типа на наследяване и причинителния ген или хромозомния локус.

Хардинг през 1981 г. продължи да оценява няколко семейства с автозомно доминантна церебеларна атаксия. Въпреки това, наследствената атаксия вече беше описана, без да влиза в генетичните аспекти от Сангър Браун през 1892 г. и Пиер Мари през 1893 г.

Първият ген, свързан с тази атаксия, е открит през 1993 г., наречен ATXN1; Заболяването се класифицира като "спиноцеребеларна атаксия тип 1" или "SCA1". Както по-късно бяха открити други допълнителни доминантни гени, те бяха определени като SCA2, SCA3 и т.н. Трябва да се отбележи, че броят на вида на спиноцеребеларната атаксия е в съответствие с реда, в който са открити нови гени.

Всъщност понастоящем се признават около 40 вида спиноцеребеларна атаксия, дължаща се на различни генетични мутации. В допълнение, броят продължава да нараства, тъй като има и други прояви на това заболяване, при които засегнатите точни гени все още не са открити.

Обикновено най-често срещаните и определени подтипове са SCA1, SCA2 и SCA3:

- SCA тип 1 : наследен от автозомно доминантния модел. Засегнатият ген се намира на хромозома 6. Този подтип се характеризира, тъй като малкият мозък преминава през процес на дегенерация и е по-чест при пациенти на възраст 30 години или повече; разделени по равно между двата пола.

Първо ще наблюдаваме, че координацията на ръцете е засегната, както и трудности за поддържане на баланс при ходене. Има и трудности при говоренето и преглъщането.

- SCA тип 2 : според Sullivan Smith et al. (2004) мутиралият ген е на хромозома 12 и се различава от останалите по това, че външният му вид е по-късно, между 40 и 50 години.

От друга страна, тя се характеризира с бавни движения на очите и намалени рефлекси; могат да се движат паралелно с друго заболяване като Паркинсонова или деменция.

- SCA тип 3 или болест на Мачадо-Джоузеф изглежда е най-често срещаният тип (21%). Отличава се с дистония (промени в мускулния тонус, нарушаване на движението), поява на изпъкнали очи, двойно виждане, симптоми на болестта на Паркинсон (но не успяват да го представят) и умора през деня поради проблеми със съня. Изглежда, че засегнатият ген се намира на хромозома 14.

Следните най-често срещани типове са SCA6, 7 и 8; останалото е много рядко.

От друга страна, класификацията, направена от Хардинг през 1981 г., се фокусира върху клинични прояви на автозомно доминантна церебеларна атаксия (ACAD) и включва:

- ACAD I : проявява се чрез няколко случайно разпределени характеристики, като атрофия на оптиката, деменция, мускулна атрофия, офталмоплегия и др.

- ACAD II : придружен от ретинит пигментоза (загуба на зрителната острота от генетичен тип), както и екстрапирамидни характеристики (на двигателната система), деменция и офталмоплегия.

- ACAD III : би било така нареченият "чист мозъчен синдром".

Открити са и четири типа, свързани с Х хромозомата: 302500, 302600, 301790 и 301840.

Отличително е това разстройство, как в едно семейство са включени много различни прояви и гени. В допълнение, поради очевидното припокриване на симптомите, единственият начин да се знае кой подтип пациентът би бил да се извършат ДНК тестове (и това може да бъде идентифицирано само при 60% от пациентите, а в останалите не е известно къде се намира. засегнатата страна).

Какви са причините за това?

Причините за спиноцеребеларната атаксия са свързани с наследственото предаване на семейството. Способност да имате автозомно доминиращ модел на наследяване, при който засегнатият човек наследява здрав ген от един родител и друг дефектен от друг родител; или автозомно рецесивен модел, при който и двамата родители предават мутиралия ген.

Повечето случаи представят първия модел, докато малко по-рядко е вторият; който обхваща атаксията на Friedreich.

В спиноцеребеларната атаксия се наблюдават неуспехи в генетичния код или ДНК на човека. По-конкретно, изглежда, че те влизат в един вид заболявания, наречени "полиглутаминови заболявания" или polyQ, които възникват, когато полиглутаминът, който е повторение на аминокиселината глутамин, повтаря повече пъти от нормалното.

Глутаминът е вещество, което е част от протеини, наречени атаксини, които изглеждат много важни за спиноцеребеларната атаксия.

Този тип заболявания могат също да бъдат наречени "повтарящи се нарушения на CAG триплета", тъй като CAG е нуклеотиден триплет, отговорен за кодирането на глутамин.

Семейства с автозомно доминантна церебеларна атаксия (ACAD) биха представлявали 60% до 80%. На свой ред, 12% нямат фамилна анамнеза за заболяването, въпреки че са носители на мутирали гени, които могат да предадат на техните потомци.

Все още се провеждат изследвания за определяне на повече генетични мутации, свързани с спиноцеребеларна атаксия.

Какви са нейните симптоми?

Важно е да се отбележи, че симптомите на заболяването варират в зависимост от вида на спиноцеребеларната атаксия, за която говорим, и според всеки пациент.

В едно изследване на Rossi et al. (2014) бе направен преглед на голям брой библиографии, за да се съберат общите клинични признаци и симптоми на спиноцеребеларна атаксия. Откриха:

• Средната възраст на настъпване е 35 години
• Тази атаксия походка е най-честият признак в 68% от случаите
• Други симптоми, които не са свързани с атаксия, са се появили при 50%.

В началото на заболяването, при някои видове спиноцеребеларна атаксия са наблюдавани: зрителни увреждания, паркинсонизъм или миоклонус (неволно и внезапно поглъщане на част от тялото). По време на заболяването най-честите симптоми са дизартрия (90% от засегнатите) и промени в движението на очите (69%).

Ще разграничим по-подробно симптомите на това състояние:

- Засегнатият човек ходи с отворени крака, които показват колебание и нестабилност. Характерно за тялото е да се люлее напред-назад и да се спусне над нея.

- тромави, спазматични и колебливи движения на тялото поради проблеми с фините двигателни умения на мускулите.

- Проблеми в артикулацията на езика, които причиняват бавно говорене и понякога преглъщане.

- окултомоторни дисфункции

- Пигментна ретинопатия (загуба на прогресивна зрителна острота на по-тъмни места и в периферното зрително поле).

- Нистагъм или кратки и недоброволни движения на очите

- Двигателно влошаване, което прогресира, нараства бавно с течение на времето.

- Практически в по-голямата част от случаите, семейната история на болестта на наследствен тип, чийто фенотип варира в рамките на едно и също семейство.

- Въпреки прогресивната загуба на движения, интелектуалният капацитет не е засегнат.

- Периферна невропатия.

В заключение, тези атаксии обхващат широк спектър от прояви; с много чести неатаксични симптоми.

Как се диагностицира?

Трябва да се удостовери, че пациентът представя голяма част от горепосочените симптоми, като наблюдава как неговата постурална контрола е, ако може правилно да насочва мускулите си, как ходи, ако има проблеми с речта, движенията на очите и т.н.

- Неврологично изследване .

- Изображения, получени чрез сканиране на мозъка : като магнитно-резонансна томография (МРТ) или компютърна томография (КТ), те ще проявят атрофия или значително намаляване на малкия мозък, който нараства с напредването на заболяването. Обикновено (но не винаги) е оливопонтоцеребеларна атрофия (OPCA).

- Генетични тестове : Както видяхме, това заболяване може да има голяма вариабилност на симптомите според вида или степента на напредък. Ето защо, най-добрият начин да разберете какъв тип е да правите ДНК анализ.

Въпреки това, тези тестове няма да бъдат полезни във всички случаи, тъй като, както споменахме, в момента са известни само генетичните мутации на приблизително 60% от пациентите. Следователно, човек с това заболяване може да не получи нищо необичайно в генетичен тест, тъй като засегнатите гени все още не са напълно известни.

Този тип тестове обаче не са излишни за някой, който е имал фамилна анамнеза за спиноцеребеларна атаксия и има деца (или желае да ги има), за да разбере дали той е носител на засегнатите гени.

Според Sun, Lu & Wu (2016) е много полезно да се установи връзка между включените гени и свързаните с тях признаци и симптоми (това, което те наричат ​​връзка между генотип и фенотип), защото това прави диагностиката проста, предсказанието на проследяване на възможните симптоми.

Каква е вашата прогноза?

Ходът на заболяването зависи от няколко фактора, като например причините, видовете или възрастта на началото на заболяването. Ако се появи рано, то е по-негативно, тъй като ще има дегенерация за още години, но ако е по-късно, няма да е толкова тежка.

Като цяло, пациентите с спиноцеребеларна атаксия ще прогресират, докато достигнат определена степен на зависимост от други хора, за да извършват ежедневната си дейност. В най-сериозния случай те могат да се окажат в инвалидна количка.

Както в началото на симптомите, така и при продължителността на заболяването може да има вариации. Ако заболяването е причинено от полиглутамин, ще има по-ранно начало и по-радикално прогресиране на клиничните симптоми.

Какво лечение имате?

В момента няма лечение за лечение на спиноцеребеларна атаксия. Всъщност това състояние е необратимо и напредва все повече и повече. Ето защо, интервенциите са фокусирани върху облекчаване на симптомите, причинени от болестта, и предотвратяване, доколкото е възможно, на нейното развитие. Има няколко метода за подпомагане на засегнатите хора:

- Физиотерапия : когато пациентът може да проведе серия от упражнения, за да укрепи мускулите си.

- трудова терапия : да се работи върху ежедневните дейности.

- Устройства и специални устройства, така че човек да достигне желаното ниво на независимост, да бъде в състояние да се грижи за себе си.

Тук ще използваме множество инструменти като инвалидни колички, бастуни, патерици, проходилки и др. за улесняване на изместването; устройства за писане, лични грижи или храна, ако има лоша координация на окото; или дори някои, които улесняват речта на тези, които имат затруднения в това отношение.

Сега с развитието на новите технологии има много мобилни устройства и приложения, които могат да бъдат много полезни за тези хора.

- Използват се и лекарства, главно за неатаксични симптоми, свързани с това заболяване, като тремор, скованост на мускулите, депресия, нарушения на съня и др.

- Лечение със стволови клетки : тя е в изследователска фаза и не е много широко разпространена, но изглежда, че е голям напредък в лечението на спиноцеребеларната атаксия. Процедурата е да се трансплантират стволови клетки с помощта на лумбална пункция, което води до значително подобряване на качеството на живот на пациентите. С това треморите са значително намалени и способността за ходене е значително увеличена.