Синдром на чуплива X: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на чуплива X (SXF) е една от най-често срещаните форми на интелектуални затруднения с наследствен произход (Glover López, 2006).

На генетично ниво това е патология, свързана с Х-хромозомата, поради което по-често е засегната от мъжкия пол. По-специално, синдромът на нестабилния X се дължи на мутация на FMR1 гена (Robles-Bello и Sánchez-Teruel, 2013).

На клинично ниво най-характерното откритие на синдрома на крехкото X е наличието на променлива или умерена интелектуална недостатъчност или забавяне (Molina, Pié Juste и Ramos Fuentes, 2010).

Освен това, придружени от развитието на някои характерни физически признаци, като продълговата форма на лицето, големите външни слухови павилиони или страбизъм, наред с другото (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016).

Освен това, като част от клиничното си развитие, е възможно да се наблюдават други видове промени, свързани с мускулно-скелетните, неврологичните, когнитивните и поведенческите прояви (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016).

По отношение на диагнозата, тя обикновено се извършва въз основа на клинични находки (физически и неврологичен преглед) заедно с наличието на фамилна анамнеза, съвместима със състоянието на синдрома на крехко X или положително генетично изследване (Robles-Bello и Sánchez-Teruel, 2013). ).

Понастоящем, както и при други заболявания от генетичен произход, все още не е установено излекуване. Въпреки че терапевтичните мерки са ориентирани към лечението и компенсирането на основните дефицити, има някои експериментални подходи, основани на протеинова компенсация.

Характеристики на синдрома на крехкото X.

Синдромът на чуплива X е генетична патология, която произвежда голямо разнообразие от медицински и когнитивни усложнения, включително умствена изостаналост, обучителни затруднения, характерен физически фенотип и др. (Genetics Home Reference, 2016).

Първите описания на характеристиките, свързани с този синдром, датират от 1943 г., в клиничните доклади на Martín и Bell. В тях имаше 11 случая в едно и също семейство, като всички те се характеризираха с наличие на умствена изостаналост и някои анормални физически характеристики. По този начин се предлага наследяване, свързано с Х-хромозомата (Glover López, 2006).

В началните си моменти това медицинско състояние е било кръстено с името на синдрома Мартин-Бел, в чест на неговите автори (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006).

Едва през 1969 г., когато Lubs показа реалното съществуване на значима корелация между клиничните характеристики на тази патология и генетичната промяна, свързана с "крехкостта" на X хромозомата, в мястото q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Освен това през 1991 г. Verker и неговият екип успяха да идентифицират специфичния генетичен дефект, който стои в основата на промяната на Х-хромозомата, състояща се от мутация на гена FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez и López Pérez, 2003).

От друга страна, през 1993 г. молекулярният модел на тази патология е идентифициран точно, промяна на белтъка на FMRP, кодирана от гена FMR1. По-конкретно, неговото оскъдно производство и / или отсъствие води до развитие на клиничната картина, характерна за синдрома на крехкото X (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016).

По този начин, промените, свързани с този генетичен модел, са свързани с тежка мултисистемна афектация в голяма част от засегнатите хора.

Въпреки че умствената изостаналост е едно от кардинальните клинични находки при синдрома на крехкото Х, клиничният му ход е свързан с голямо разнообразие от медицински състояния, така че функционалната независимост и качеството на живот на тези хора обикновено се откриват. сериозно влошаване.

Очакваната продължителност на живота на хората, страдащи от синдрома на крехкото Х, обикновено не се различава от тази на общото население, тъй като те не развиват застрашаващи живота медицински проблеми или усложнения (National Fragile X Foundation, 2016).

статистика

Синдромът на чуплива X се счита за едно от най-честите заболявания с умствена изостаналост на генетичния произход (Национален институт за детско здраве и човешко развитие, 2013), поставяйки втория след синдрома на Даун.

Въпреки че тази патология може да засегне двата пола, като следствие от генетичния й модел, тя е много по-разпространена при мъжете, отколкото при жените (Център за контрол и превенция на заболяванията, 2015).

Въпреки че броят на хората, страдащи от това заболяване, не е известен, различни проучвания и институции оценяват, че около 1 мъжко дете на 5000 раждания страда от синдрома на крехкото Х (Център за контрол и превенция на заболяванията, 2015).

От друга страна, по отношение на разпространението при жените, се изчислява, че на всеки 4 000 раждания може да се наблюдава случай на крехък X синдром при жените (Seltzed et al., 2012).

В допълнение, разпространението на тази патология, свързана със специфични географски региони или специфични расови и / или етнически групи, не е идентифицирано (National Human Genome Research Institute, 2013).

Симптоми и симптоми

Синдромът на чуплива X е патология, която причинява признаци и симптоми, свързани с различни области (Национален институт за редки заболявания, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, източник Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016):

Физически прояви

Въпреки че физическите характеристики не са специфични и / или изключващи този синдром, сега ще опишем някои от най-често срещаните находки при хора, страдащи от синдром на крехкото X:

- Краниофациални малформации: един от най-честите признаци при синдрома на чуплива X са лицеви дисморфизми. Можем да видим удължено и тясно лице, с широко чело, големи външни слухови павилиони, изпъкнали брадички и дебели устни с по-ниско обърнато.

- Нарушения на мускулно-скелетната система: развитието на слаб мускулен тонус или хипотония, ненормалното увеличаване на подвижността на ставите (хипермобилност на ставите), плоските стъпала или наличието на изключително тънка кожна тъкан са някои от характерните особености на синдрома Х. чуплив.

- Офталмологични промени: при прояви, свързани с очите и зрителната способност, страбизъм или несъответствие на очните ябълки обикновено са най-честите открития.

- Сърдечни промени: в повечето случаи индивидите развиват промени, свързани с дилатация на аортата и пролапс на сърдечната дейност на митралната клапа.

- Ендокринни промени: при засегнатите индивиди е възможно да се наблюдава развитието на ранен или ранен пубертет, който при мъжете се характеризира с наличие на значително увеличение на размера на тестисите (макроорхизъм) и при жените, от наличието на Овариална недостатъчност и / или ранна менопауза.

Когнитивни прояви

- Интелектуална неспособност : най-характерната характеристика на синдрома на крехкото Х е интелектуално затруднение. Въпреки това, всички индивиди не представят една и съща степен на афектация. Като цяло, засегнатите от мъжете имат умерено умствено изоставане, докато при жените това е леко.

- Обобщено закъснение в ученето: хората, които страдат от крехки Х, имат ниво и ритъм на развитие на обучението по-ниско от очакваното за хронологичната им възраст, главно в резултат на наличието на други когнитивни прояви.

- Езикови разстройства: в тази област най-впечатляващо е забавянето при усвояването на езици. Освен това, след като бъдат придобити, се появяват няколко дефицита, свързани с изразителен език, време за говорене или контекстуален език, така че е възможно да се наблюдава липса на социално взаимодействие или използване на език в определени ситуации или контексти.

- Промяна на сензорната интеграция: някои от засегнатите хора обикновено показват значителна трудност да изпълняват дейности и задачи, свързани с дискриминацията и сетивната интеграция. По този начин често е засегната способността да се организират усещанията, да се координират, модулират или дискриминират.

- Нарушения на вниманието: възможно е да се наблюдават дефицити на вниманието, свързани с поддържането или редуването на това, освен това обикновено се свързва с наличието на хиперактивност, така че не е необичайно да се намерят паралелни диагнози на синдрома на крехкото Х и разстройство на дефицита. на вниманието и хиперактивността (ADHD).

Психомоторни прояви

- Генерализирано забавяне на двигателното развитие: наличието на мускулно-скелетни промени, като отпуснатост или мускулна хипотония от ранните етапи на живота, затруднява придобиването на всички или голяма част от уменията, свързани с двигателната активност.

- Закъснение при придобиването на седене и ходене: способността да остане седнала самостоятелно и самостоятелно обикновено не се развива до около 10 месеца, докато способността за ходене и способността за ходене не се развиват преди 20 месеца

- Тънкомоторно увреждане: обикновено се наблюдава слаб контрол на мускулатурата на горните и долните крайници, особено в ръцете, поради което манипулирането на предметите обикновено е недостатъчно или недостатъчно.

Поведенчески прояви

- Дефицитно социално взаимодействие: обикновено се избягва социалното взаимодействие, създава трудности за поддържане на контакт с очите или комуникационни протоколи. В допълнение, те често използват неподходящо езиково поведение, като повишаване на тона, постоянство или узурпация на думата shift.

- Лошо саморегулиране: много ситуации могат да предизвикат епизоди на тревожност или нервност, така че те обикновено трябва да следват рутинни процедури.

- Поведението на отбраната: тактилната защита е често срещана при хора, страдащи от крехко X. По-специално, те избягват физически контакт или се чувстват неудобно около други хора.

каузи

Тази патология е медицинско състояние, свързано с промяна на Х-хромозомата (Genetics Home Reference, 2016).

Хромозомите носят генетичната информация за всеки човек и се намират в ядрото на клетките на тялото. Така, хората имат 46 хромозоми, организирани на структурно ниво в 23 двойки. В допълнение, в тях имаме две хромозоми, които ще дефинират нашите сексуални черти.

По-конкретно, двойката мъжки полови хромозоми се формира от Х и Y хромозома, докато двойката от женски полови хромозоми се състои от две Х хромозоми.

Комбинацията и разделението на целия този генетичен материал ще определи нашите физически, когнитивни и сексуални характеристики. Обаче, ако по време на фазата на ембрионално развитие има неуспех в клетъчното делене, който засяга част или цялата Х-хромозома, може да се появи крехък X синдром.

Следователно в тази патология е установено стесняване на най-дисталната част или края на Х-хромозомата в областта Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

В допълнение, в рамките на всяка хромозома може да има безкрайност от гени. Така, в случай на синдром на крехкото X, клиничният му модел е свързан с мутация на гена FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Този FMR1 ген е отговорен за осигуряването на биохимичните инструкции, които са от съществено значение за производството на протеин, наречен FMRP. Сред другите функции, този протеин е отговорен главно за производството на други компоненти, които играят съществена роля в развитието на връзки или синапси, между специализирани нервни клетки (Genetics Home Reference, 2016).

По този начин отсъствието или дефицита на нивата на този протеин може да промени основните функции на нервната система и следователно да доведе до развитието на характерния клиничен спектър при синдрома на крехкото X (Genetics Home Reference, 2016).

Освен това са идентифицирани случаи на синдром на крехко X, при които има пермутация, т.е. генетичната промяна не е пълна, така че много от тях имат нормално интелектуално ниво, очаквано за тяхната възраст (Genetics Home Reference, 2016) ).

диагноза

Диагностичното подозрение за синдрома на крехкото X започва с наблюдение на някои от отличителните физически характеристики, но когато има семейна история, съвместима с тази патология, е възможно да се постави диагнозата преди раждането.

Тъй като синдромът на нестабилността X има генетичен характер, използването на някои пренатални тестове, като амниоцентеза или вземане на проби от хорионни вируси, позволява идентифицирането на мутацията FMR1 (детско здраве и човешко развитие, 2013).

Въпреки това, най-често срещаното е да се наблюдават синусите след раждането и следователно диагнозата се прави по време на детския стадий.

Обикновено се извършва физическо и неврологично изследване, придружено от генетично изследване, за да се определи естеството на клиничните характеристики (Детско здраве и човешко развитие, 2013).

лечение

Класическите терапевтични подходи в синдрома на крехкото Х са в основата си от медицинска помощ, специално образование, когнитивна стимулация, логопедична терапия или програми за промяна на поведението и психологическа помощ.

Въпреки че няма лек за синдрома на крехкото X, многобройни медицински подходи са предназначени за лечение на симптомите и медицински усложнения, получени от тази патология.

Освен това в момента се провеждат различни клинични изпитвания, свързани с протеиновите терапии, т.е. фармакологичната добавка на FMRP.