Синдром на Рубинщайн-Тайби: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Рубинщайн-Тейби е мултисистемна патология с генетичен произход, която се характеризира с развитието на атипична конфигурация на лицето, нарушения на растежа и интелектуални затруднения (Марин Санюан, Морено Мартин, Риос де ла Пенья, Убергуага Ерсе и Доминг Malvadi, 2008).

Признаците и симптомите на това разстройство обикновено представляват широк клиничен ход. Някои от тях включват: нисък ръст, клинодактилия, лицеви диморфизъм, страбизъм, главоболие, гърчове и др. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

Обикновено това включва други видове медицински усложнения, особено свързани с вродени сърдечни нарушения (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013).

Етиологичният произход на синдрома на Рубинщайн-Тайби е свързан с наличието на специфични мутации, разположени на хромозома 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López и García Aparicio, 2016).

Диагнозата на този синдром е изключително клинична. Той може да бъде идентифициран по време на неонаталния или детския етап, тъй като физическите характеристики обикновено са очевидни (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez и Marco Tello, 1998).

Най-използваните диагностични тестове включват рентгенологични и визуални данни (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003). Освен това е важно да се извърши генетично изследване.

Няма лек за синдрома на Рубинщайн-Тайби. Най-често се използват симптоматични подходи, особено корективна хирургична намеса за малформации на лицето и други мускулно-скелетни аномалии (National Institutes of Health, 2015).

Определение и характеристики на синдрома на Рубинщайн-Тайби

Синдромът на Рубинщайн-Тейби е рядка патология, която засяга множество структури и органи на тялото (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Тази патология обикновено се определя от наличието на забавено физическо и когнитивно развитие, лицеви аномалии, мускулно-скелетни малформации и променлива интелектуална недостатъчност (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Някои допълнителни промени могат да включват развитие на очни, сърдечни, бъбречни, одонтологични аномалии, туморни образувания, затлъстяване и др. (Genetics Home Reference, 2016).

Синдромът на Rubinstein-Taybi обикновено представлява лоша медицинска прогноза. Засегнатите обикновено не преодоляват ранното детство (Genetics Home Reference, 2016).

Първите описания на тази патология съответстват на Михаил и сътрудници. През 1957 г. те споменават синдром, известен като широк пръст (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013).

Впоследствие Рубинщайн и Тейби през 1963 г. го описват точно (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Елизалде Веласкес, 2003).

Те посочиха клиничен ход, характеризиращ се със съвместното участие на различни системи и органи като храносмилателната, скелетната, пикочната и нервната (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

В първоначалния си клиничен доклад те споменават генерализираното забавяне на растежа, развитието на респираторни инфекции, проблеми с храненето и / или вродени сърдечни заболявания (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

Този синдром обикновено се категоризира в медицинските състояния, дефинирани от атипични фации и аномалии в крайниците, въпреки че има и други промени в клиничния си курс (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013).

В допълнение, през 1992 г. е възможно да се идентифицира генетичният произход на синдрома на Рубистеин-Райби, свързан с хромозома 16 (Руис Морено, Морос Пеня, Молина Чика, Ребаж Моисе, Лопес Писон, Балделиу Васкес и Марко Тело, 1998).

Честа патология ли е?

Синдромът на Рубинщайн-Тайби е спорадично заболяване с ниска честота в общата популация (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

Обикновено е категоризирана като рядка или рядка болест. Така испанската асоциация на синдрома Рубинщайн-Райби и испанската федерация на редките болести посочват международния си ден на 3 юли.

Епидемиологичните проучвания оценяват честотата му в 1 случай на всеки 300 000 родени живи индивида (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

Тези данни могат да варират до един случай на всеки 720 000 души. Нидерландия е регионът с най-голямо разпространение, разположен в един случай на всеки 250 000 родени живи (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008).

Синдромът на Rubistein-Raybi показва еквивалентно разпространение при жените и мъжете. Епидемиологичните данни не се различават по отношение на определени раси или етични групи (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Признаци и симптоми

Най-честите признаци и симптоми на синдром на Rubistein-Taybi обикновено се класифицират според засегнатата област или система. Най-често срещаните се отнасят до краниофациалната структура, мускулно-скелетната структура, физическия растеж и когнитивното развитие.

След това ще опишем някои от най-честите клинични характеристики:

Физически растеж

Една от централните характеристики на синдрома на Рубинщайн-Тейби е наличието на нормално или стандартно пренатално развитие (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003), последвано от значително забавяне на развитието след раждането.

По време на бременността стойностите на теглото, височината и краниалния периметър обикновено се адаптират към очакваното. Въпреки това, в първите моменти от живота и развитието се идентифицира (Национална организация за редки нарушения, 2016):

• Ниско тегло
• Кратък ръст
• Значително намаляване на растежа на черепа (микроцефалия)

Всички тези параметри обикновено са между 25-ия и 50-ия процентил по време на раждането и са склонни да продължават с нарастване на възрастта. Възможно е да се идентифицира развитието на някои форми на джуджеизъм (Марин Санюан, Морено Мартин, от Риос де ла Пенья, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008).

В някои случаи е възможно да се установят някои трудности, свързани с повишаване на теглото и хранене преди раждането (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008).

Забавянето на растежа има тенденция да съвпада със състоянието на непоносимост и проблеми с храненето или запек, наред с други медицински състояния (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez и Marco Tello, 1998).

Той е свързан и с развитието на лицеви, скелетни малформации, забавено когнитивно развитие и др.

Въпреки че аномалиите във физическия растеж варират при засегнатите, за тях е обичайно да развият затлъстяване по време на детството.

Черепно-лицеви характеристики

Както и при други редки болести с генетичен произход, тези, засегнати от синдрома на Рубинщайн-Тайби, обикновено се характеризират с представяне на атипична черепна и лицева структура с някои отличителни черти.

Някои автори като Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti и Peirone (2013) определят промените в тази област като типични фации, отнасящи се до общи черти на засегнатите от този синдром.

Някои от най-честите краниофациални характеристики включват: (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, от Rios de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008, Национална организация за редки заболявания, 2016):

лице

• Микроцефалия: визуално главата е по-малка от обичайното за пола и биологичната възраст на засегнатото лице. Това откритие се потвърждава от значителното намаляване на краниалния периметър.
• Широк носов мост : централната костна структура на носа обикновено е с необичайно разширение. Визуално носът е широк и депресиран.
• Веждите са дебели и извити : веждите обикновено имат голямо количество коса. Те развиват типично дъгообразна структура, показваща характерен израз.
• Видно чело: предните области на черепа обикновено развиват изпъкнала или изпъкнала структура.
• Уши : Положението и имплантирането на външните слухови павилиони обикновено се променя. Възможно е да се идентифицират аномални позиции поради излишък или дефект на височината.

очи

• Антимонголоиди: отварянето или цепнатината между клепачите на очите (палпебрална фисура) представлява промяна, характеризираща се с по-ниска позиция на външните ръбове в сравнение с вътрешните.
• Птоза: възможно е да се идентифицира частично или пълно падане на горните клепачи. Тя може да засегне едното или и двете очи и да представлява постоянен или временен курс.
• Хипертеризъм: разстоянието между окото и глобусите обикновено е по-високо от обичайното. На визуално ниво виждаме, че очите са широко разделени.
• Епикаптови гънки: поява на кожна гънка на удължението, превъзхождаща обичайната във вътрешния ъгъл на окото, на слъзните жлези.
• Дълги мигли : в резултат на развитието на хирзутизъм (прекомерен растеж на косата) миглите обикновено имат голяма дължина.

уста

• Ретрогнатия: долната челюст обикновено представлява забавена позиция по отношение на горната. Тя не развива фронтална проекция и брадичката се дефинира като недоразвит или виден аспект.
• Микрогнатия: цялостната структура на челюстта в повечето случаи е недостатъчно развита. На визуално ниво се наблюдава малък размер.
• Макроглосия: езикът е с голям обем. Понякога може да се идентифицира централна цепнатина (виличен език).
• Цепнатината на небцето: покривът на устата или покрива обикновено представлява значително увеличение или развитие на дупки.
• Стоматологична оклузия: зъбите обикновено показват лоша организация. Често е появата на други промени в зъбите (като постоянство на детските зъби, склонност към гниене и др.)

Мускулно-скелетни характеристики

Аномалии и малформации, засягащи крайниците и крайниците (горна и долна) се считат за по-редки.

Въпреки това, има някои признаци и симптоми, които присъстват в повечето от засегнатите от синдрома на Рубинщайн-Тайби:

• Широки пръсти : фалангите обикновено са по-къси от обикновено. Някои пръсти могат да развият по-широка структура, отколкото обикновено, особено палците.
• Clinodactyly : пръстите на ръцете и краката обикновено изглеждат извити, особено при 4-ти и 5-ти пръст.
• Hallux Valgus : това е вид мускулно-скелетна деформация, която засяга структурата на палците на краката. Той е известен като "бунион". Настъпва отклонение от първата метатарзална форма и пръстът трябва да се движи навън.
• Синдактилно и полидактилно : възможно е няколко пръста да са слят или дори броят им да е по-голям от 5 във всеки член.

Неврологични и когнитивни характеристики

Неврологичният профил на засегнатите от синдрома на Рубинщайн-Тайби се характеризира главно със страдание от повтарящи се главоболия, гърчове и енцефалографски промени.

От раждането е възможно да се установи значително забавяне в придобиването на когнитивни и психомоторни умения.

Много от засегнатите имат различна степен на интелектуални затруднения. Средният коефициент на интелигентност е между 36 и 51 точки.

Възможно е да се установи очевидното забавяне в придобиването на някои еволюционни етапи, като развитието на приемането на пози, обхождането, ходенето, фините двигателни умения, социализацията и т.н.

Освен това е възможно да се установи значително забавяне в придобиването на езикови и комуникационни умения.

Свързано ли е с медицински усложнения?

Тази патология може да причини други видове вторични медицински усложнения, като например засягащи очната, бъбречната, сърдечната система и др.

• Мускулно-скелетни усложнения : мускулна хипотония или хиперрефлексия.
• Очни усложнения : страбизъм, катаракта, глаукома или колобоми представляват една от най-честите промени в очната област.
• Бъбречни и генитоуринарни усложнения: възможно е да се идентифицират хипоплазия на бъбреците, криоритхизъм, скротална контрола, хипоспадия, хидрофреза и др.
• Сърдечни усложнения : сърдечните промени са свързани с вродени малформации. Най-често срещаните се отразяват на ductus arteriosus и интер / интравентрикуларната комуникация.

каузи

В много от тези, засегнати от синдрома на Рубинщайн-Тайби, можем да идентифицираме етиологично заболяване, свързано с хромозома 16, на мястото му 16p13.3 (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Този тип аномалия е свързан със специфична мутация на CREBBP гена при повече от 60% от засегнатите (Genetics Home Reference, 2016).

Този генетичен компонент играе съществена роля в производството на протеин, който помага да се контролира активността на друг широк набор от гени, участващи в регулирането на клетъчното делене и растеж (Genetics Home Reference, 2016).

В друга група пациенти обаче клиничният ход на този синдром се свързва с мутация в гена EP300, разположен на хромозома 22, 22q13.2 (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Този ген има подобна функция на описаната по-горе, въпреки че може да бъде свързан с по-леки мускулно-скелетни промени (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Както отбелязахме в първоначалното описание, диагнозата на синдрома на Рубинщайн-Тайби е клинична. Целта е да се идентифицират централните изменения: краниофациална конфигурация, мускулно-скелетни малформации и когнитивни характеристики (Руис Морено, Морос Пеня, Молина Чика, Ребаж Моисес, Лопес Писон, Балделу Васкес и Марко Тело, 1998).

Диагнозата може да се постави както в неонаталната фаза, така и в по-напредналите етапи на детското развитие. Най-обичайното е, че тя е била извършена в последната, тъй като физическите характеристики са по-очевидни (Руис Морено, Морос Пеня, Молина Чика, Ребаж Моисе, Лопес Писон, Балделло Васкес и Марко Тело, 1998).

В този случай допълнителните диагностични тестове обикновено се основават на радиологични и радиологични находки (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

Освен това, обикновено се извършва генетична оценка, за да се идентифицира наличието на мутации, съвместими с тази патология (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

лечение

Няма лек за синдрома на Рубинщайн-Тайби. Обикновено терапиите се съсредоточават върху наблюдението и контрола на специфичните симптоми на всяко засегнато лице (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Предвид голямото разнообразие от признаци и симптоми е необходима координирана работа на различни специалисти: ортопеди, нефролози, кардиолози, невролози, педиатри и др. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

В допълнение към детайлното наблюдение на физическия растеж и вторичните медицински усложнения, могат да се използват някои палиативни или корективни подходи като хирургия или ортопедични методи (Национална организация за редки нарушения, 2016).