Синдром на Ли-Фраумени: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Ли-Фраумени (SLF) се отнася до заболяване от генетичен произход, което генерира семейна предразположеност към развитието на различни форми на рак (Alonso Sánchez, 2016).

С други думи, този синдром на Ли-Фраумени е нарушение, което произвежда наследствен рак по всяко време на живота (инфантилен, млад или възрастен) (Alonso Sánchez, 2016).

На клинично ниво, засегнатите хора имат голяма предразположеност към развитие на туморни процеси, свързани с различни видове рак: саркоми, рак на гърдата, левкемия, лимфоми или мозъчни тумори (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Етиологичната причина за това заболяване е свързана в повечето случаи с мутация на зародишната линия на ген на туморния супресор Р53. Той е разположен на хромозома 17, на място 17р13.1 (Alonso-Cerezo и Pérez-Pérez, 2011).

Диагнозата се основава основно на изследването на семейната и индивидуалната медицинска история, онкологичното изследване и генетичния анализ. От съществено значение е да се идентифицират моделите на наследственост и съществуването на роднини, засегнати от рак (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Няма лек за рак или генетични аномалии, свързани с синдрома на Ли-Фраумени. Терапевтичният подход обикновено се основава на стандартното лечение, предназначено за различни видове рак (Ossa, Molina и Cock-Rada, 2016).

Важно е да се използва интердисциплинарна медицинска намеса с цел лечение на различните медицински усложнения и постоянно проследяване на засегнатото лице (Ossa, Molina и Cock-Rada, 2016).

Характеристики на синдрома на Ли-Фраумени

Синдромът на Ли-Фраумени е рядко наследствено заболяване, което води до повишен риск от развитие на различни видове рак (National Cancer Institute, 2014).

Въпреки че могат да се появят на всеки етап от живота, този синдром обикновено се свързва с наличието на туморни процеси в много ранен стадий. Особено при деца и младежи (Genetics Home Reference, 2016).

Туморите се определят като ненормално и патологично натрупване на различни клетки, които трябва да образуват маса на всяко място в организма (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016). (Национален институт по неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Клетките са основните единици на нашето тяло. Те ни предлагат структура и функционална подкрепа. Освен това те са способни да изпълняват всички жизнени функции (Cells, 2016).

Ние се формираме от безкрайността на тези, които са склонни да бъдат разделени и заменяни постоянно (National Cancer Institute, 2014).

Основната процедура за генериране на нови клетки е разделение (National Cancer Institute, 2014). Чрез което началната клетка може да генерира дъщерни клетки чрез тяхното разделяне или разделяне (Cells, 2016).

При оптимални условия, когато една клетка представя някакъв вид нараняване или биологичният календар оценява неговото изчезване, се генерират нови клетки (National Cancer Institute, 2014).

Наличието на анормални събития или патологични фактори като генетични изменения може да доведе до неконтролирано клетъчно деление, образувайки туморни маси (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Тези клетъчни маси могат да бъдат разположени във всяка част на организма, генерирайки важни лезии или функционални промени (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Обикновено туморните образувания обикновено се класифицират в два основни типа:

• Доброкачествени тумори : натрупването на клетки е ограничено до определена област, обикновено не нахлува в други области на тялото и не показва неконтролиран растеж. Хирургичните процедури позволяват елиминирането им ефективно (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Злокачествени или ракови тумори : натрупването на клетки е бързо и неконтролирано. Районът на разширяване е широк и трябва да нахлуе в добра част от тъканите и жизнените органи. Използването на операция, химиотерапия или лъчетерапия не осигурява контрол на това патологично събитие (Johns Hopkins Medicine, 2016).

В този смисъл синдромът на Li-Fraumeni е свързан основно със системната поява на злокачествени тумори, свързани с рака.

Националният институт за рака (2016), част от Министерството на здравеопазването и човешките услуги на правителството на Съединените щати, определя рака като група от заболявания, свързани с неконтролирано клетъчно деление, което трябва да се разпространи във всички тъкани на тялото в съседство с неговия произход.,

Злокачествените туморни образувания могат да се появят на всяко място на тялото. Най-засегнатите структури са меките и костни тъкани. Въпреки че злокачествените клетки могат да се генерират и в кръвния поток (National Cancer Institute, 2014).

Този тип клетки са способни да нахлуват в почти всяко място на нашето тяло. Те влияят върху здравите клетки, имунната система, кръвта, вътрешните тъкани и органи и др. (National Cancer Institute, 2014).

Както и при синдрома на Ли-Фраумени, ракът обикновено има генетичен произход. Има различни генетични компоненти, отговорни за регулирането на клетъчното делене, програмираната клетъчна смърт или туморната супресия. Промяната на вашата активност може да увеличи риска от развитие на рак или други доброкачествени образувания.

статистика

Синдромът Li-Fraumeni се счита за рядко или рядко заболяване в общото население (Chompret, 2004).

Глобалното разпространение на това заболяване не е известно точно. В САЩ има около 400 случая, свързани с 64 различни семейства (Genetics Home Reference, 2016).

Не са установени социално-демографски фактори като пол или произход, свързани с увеличаване на случаите. Въпреки това, възрастта обикновено се определя.

Въпреки, че това е болест, която може да се появи на всеки етап от живота, тя е повече свързана с детството, младежката възраст и ранна зряла възраст (Американското общество по клинична онкология, 2016).

Клиничните данни показват, че засегнатите лица обикновено имат окончателна диагноза за рак преди 30-годишна възраст (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Признаци и симптоми

Определящата характеристика на синдрома на Ли-Фраумени е образуването на различни видове злокачествени тумори (Rarediseases Info, 2016).

Обикновено не се свързва със специфични признаци или симптоми. Те ще зависят от разнообразието на рака, понесено от засегнатото лице (Rarediseases Info, 2016).

Наличието на злокачествени тумори произвежда общи медицински показатели (Mayo Clinic, 2016):

• Устойчивост и умора.
• Развитие на изпъкнало място, разположено в началото на тумора
• Драстични изменения на теглото. Значителна загуба или печалба.
• Аномалии на кожата като незараснали рани, жълто или тъмно оцветяване, зачервени зони, промени в къртици и др.
• Аномалии в червата и пикочния мехур.
• Затруднено дишане и / или поглъщане
• Дискомфорт в корема след поглъщане на храна.
• Устойчиви мускулни и ставни болки.
• Наличие на епизоди на треска, изпотяване, кървене или натъртване.

Най-често срещаните видове рак при синдрома на Ли-Фраумени

Генетичните аномалии, свързани с синдрома на Ли-Фраумени, могат да генерират голямо разнообразие от ракови процеси

Най-честите са саркоми, рак на гърдата, левкемия, лимфоми или мозъчни тумори на мозъка (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

саркома

Саркома е вид рак, който засяга главно съединителните и поддържащи тъкани на нашето тяло (DMedicina, 2016).

Той може да повлияе на различни области като мускулна структура, мастни тъкани, кръвоносни съдове, сухожилия и хрущялна или костна структура (DMedicina, 2016).

Що се отнася до специфичното местоположение, най-често се среща в меките тъкани на ръцете или краката, което представлява 60% от общото количество (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Останалите са разположени в коремната област на торса (30%), следвани от главата и шията (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Идентифицирани са голямо разнообразие от саркоми (Spanish Sociology of Medical Ocology, 2016):

• Костни саркоми : остеосаркома, сарком на Едуинг, адамантимома, хордома и др. От тях най-често се срещат Едуинг и класическа остеосаркома (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
• Саркоми на меките тъкани : клиничните изследвания са идентифицирали повече от 50 различни вида. Най-често срещаните са липосарком, ангиосаркома, рабдомиосаркома, лейомиосаркома, злокачествена фиброзна хистицитома или стомашно-чревен тумор, между другото (Испанска асоциация срещу рака, 2016).

Специфичните симптоми на саркома ще варират в зависимост от местоположението. Най-честата е появата на бучки или възпалени зони, локализирана болка или функционални неуспехи, свързани със засегнатите структури (Испанска асоциация срещу рака, 2016).

Рак на гърдата

Ракът на гърдата е патологичен процес, свързан с растежа на злокачествени туморни клетки в млечните зони (Breast Cancer, 2016).

Обикновено туморите обикновено се намират в (Breast Cancer, 2016):

• Млечните канали.
• Жлези, отговорни за производството на мляко.
• Мастните и влакнести тъкани, които съставляват нейната структура

В допълнение, злокачествените клетки могат да разширят своя растеж до лимфните възли, което води до важни медицински усложнения. (Рак на гърдата, 2016).

Най-честият вид рак е карцином, произхождащ от млечните пътища (National Cancer Institute, 2016).

Специфичните симптоми на рак на гърдата включват развитие на бучки или бучки, постоянна болка, възпаление на гърдата, дразнене, оттегляне на зърната, секрети, подуване на мишниците и др. (DMedicina, 2016).

левкемия

Левкемията е медицински термин, използван за означаване на вид рак, който засяга кръвния поток на организма (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Този рак произвежда неконтролирана пролиферация на раковите клетки в кръвта. Те могат да нахлуят в целия организъм и да повлияят на производството на здрави или нормални клетки от костния мозък (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Той може да засегне всички клетки, съставляващи кръвта, белите кръвни клетки, червените кръвни клетки и тромбоцитите (National Cancer Institute, 2016).

Специфичните симптоми на левкемия са свързани с: умора, повишена температура, загуба на апетит, продължително изпотяване, висока температура, затруднено дишане, анемия, кожни дефекти, замаяност, инфекции, рецидивиращи кръвоизливи, поява на синини, подути лимфни възли или стомах, локализирана болка и др. (National Cancer Institute, 2016).

лимфом

Лимфомът е вид рак, който засяга предимно множеството от клетки на лимфната система, основна част от имунната система на нашето тяло (National Cancer Institute, 2016).

Това, което ще доведе до този вид раков процес, е неконтролираната пролиферация на лимфоцитите. Вид клетка, отговорна за защитата на нашето тяло от вредни вещества (DMedicina, 2016).

Той може да повлияе на лимфните възли и лимфните възли, но също така може да разшири курса си до различни меки тъкани, като черния дроб или далака (DMedicina, 2016).

Специфичните симптоми на лимфома са свързани с възпаление на лимфните възли в слабините, шията или подмишниците, наличието на болка и недостатъчното функциониране на имунната система (DMedicina, 2016).

Мозъчен тумор

С термина мозъчен тумор се отнася до развитието на туморни образувания в нервната тъкан (National Institute of Cancer, 2015).

Те могат да бъдат доброкачествени или злокачествени, но и двете могат да причинят значителни увреждания на тъканите, дължащи се на инвазия и механично налягане в различни структури (Национален институт на рака, 2015).

Описани са голямо разнообразие от мозъчни и гръбначни тумори: глиоми, астроцитоми, епендимоми, хордоми, папиломи на хориоидния плекс, десембиоплазмични невроепителиали, карниофаргиоми, менингиоми, медулобластоми, невробластоми, съдове и др. Национален институт по неврологични заболявания (2016).

Специфичните симптоми ще бъдат различни в зависимост от засегнатата нервна област. Най-често срещаните са свързани с развитието на когнитивни и психомоторни нарушения.

каузи

Повечето случаи с диагноза синдром на Ли-Фраумени са свързани с ясно идентифицирани генетични аномалии.

Генът TP53 е отговорен за своя клиничен ход с 70%, докато генът CHEK2 също играе важна роля в други засегнати индивиди (Genetics Home Reference, 2016).

Генът TP53 е туморен супресор, т.е. той помага на останалите компоненти на тялото да контролират клетъчното делене и растеж (Genetics Home Reference, 2016).

Наличието на промени в неговата структура може да генерира неконтролирана клетъчна пролиферация, допринасяща за образуването на ракови тумори (Genetics Home Reference, 2016).

От своя страна CHEK2 генът има същата функция като предишната. Някои изследователи подчертават по-голямо влияние в увеличаването на раковото заболяване, отколкото при контрола на клетъчната пролиферация (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Идентифицирането на туморни образувания и карциногенни процеси изисква обширен и подробен медицински преглед.

Често се използва много голяма група медицински тестове, които могат да посочат местоположението и вида на рака.

За да се диагностицира синдромът на Ли-Фраумени в допълнение към идентифицирането на рака, от съществено значение е да се идентифицират други засегнати роднини, да се установи линията на храбреност и да се определят специфични генетични мутации.

Следователно, основният преглед при диагностицирането на синдрома на Ли-Фраумени е семейното и индивидуалното генетично изследване.