Синдром на Волф-Хиршхорн: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Wolf-Hirschhorn е рядка генетична патология, чиито клинични характеристики се дължат главно на загубата на генетичен материал (Испанската асоциация на синдрома на Wolf-Hirschhorn, 2012).

На клинично ниво, тази патология се характеризира с наличието на промени, свързани с малформации на лицето, конвулсивни епизоди и значително генерализирано забавяне на развитието (Aviña и Hernández, 2008).

По този начин, на определено ниво, тя е свързана с редица важни медицински усложнения: неврологични увреждания, сърдечна, мускулно-скелетна, имунна, зрителна, слухова, пикочо-полова и др. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Относно етиологичния произход на синдрома на Wolf-Hirschhorn, той е свързан с наличието на генетични аномалии на хромозома 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

От друга страна, диагнозата на синдрома на Wolf-Hirschhorn обикновено се потвърждава по време на детската фаза, благодарение на разпознаването на физическите и когнитивните характеристики. Въпреки това, генетичният анализ е от жизненоважно значение (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2012).

Накрая, терапевтичната намеса на тази патология обикновено се основава на физическа рехабилитация, логопедично лечение, снабдяване с антиепилептични лекарства, диетични адаптации или невропсихологична интервенция, наред с други мерки за подкрепа (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales и Jaimes, 2008). ).

Характеристики на синдрома на Wolf-Hirschhorn

Синдромът на вълка е патология на генетичния произход, която се характеризира с мулсистемна афектация, определена от наличието на атипични черти на лицето, генерализирано забавяне на растежа, интелектуални затруднения и конвулсивни епизоди (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки това, клиничният курс е широко разнороден сред засегнатите индивиди, поради генетичния характер на това, продуктът на заличаването (Национална организация за редки дидродери, 2016).

По този начин ние разбираме чрез хромозомна делеция загубата на един или повече сегменти от хромозома (Chromosomal Mutations, 2016). В зависимост от тежестта на тази аномалия и степента на генетично участие, сред засегнатите лица могат да се появят диференциални характеристики (Национална организация за редки дидродери, 2016).

В този смисъл дефицитът на генетичен материал в синдрома на Волф е свързан с важни медицински усложнения. По този начин много от засегнатите умират по време на пренаталната или неонаталната фаза, но някои случаи на средна тежест надвишават първата година от живота (Wolf Hirschhorn, 2013).

Това заболяване е описано едновременно от учените Улрих Улф и Карт Хиршон, паралелно през 1965 г. (Aviña и Hernández, 2008).

В първите клинични доклади се прави препратка към заболяване, характеризиращо се с наличие на микроцефалия, с черепна конфигурация, подобна на гръцката каска (Aviña и Hernández, 2008).

Въпреки това, Zollino и неговата работна група, описани през 2001 г., подробно, всички клинични характеристики на синдрома на Wolf-Hirshhorn (Aviña и Hernández, 2008).

Към днешна дата в медицинската и експериментална литература са идентифицирани повече от 90 различни случая, обикновено свързани с женския пол (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

В допълнение, настоящите определения на тази патология включват както идентифициране на основни или кардинални прояви (атипични фации, забавяне на растежа, забавяне на двигателното и когнитивното развитие и епилептични промени), както и други медицински прояви (сърдечни, сензорни, генитоуринарни аномалии и др.). ) (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016).

Честа патология ли е?

Като цяло, синдромът на Wolf-Hirschhorn и неговите определящи клинични характеристики се считат за редки медицински състояния от генетичен произход (Испанската асоциация на синдрома на Wolf-Hirschhorn, 2012).

Въпреки това, въпреки ниското си разпространение, някои статистически проучвания са успели да идентифицират данни, свързани с честотата на 1 случай на 50 000 раждания (Aviña и Hernández, 2008).

Въпреки това, други автори като Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas и García-Ron (2013) посочват, че синдромът на Wolf-Hirschhorn може да достигне до 1 случай на 20 000 раждания.

От друга страна, по отношение на социално-демографските фактори, свързани със синдрома на Wolf-Hirschhorn, по-висока честота е установена при женския пол, по-специално при съотношение 2: 1 в сравнение с мъжкия пол (Medina et al., 2008).,

Освен това не е било възможно да се идентифицира диференциална честота, свързана със специфични географски региони или специфични етнически и / или расови групи (Medina et al., 2008).

Накрая, по отношение на наследствените фактори, изследванията показват, че при повече от 80% от засегнатите, тази патология дължи на случайна мутация. Случаите на синдром на Wolf-Hirschhorn с наследствен генетичен произход са оскъдни (Medina et al., 2008).

Признаци и симптоми

Както вече посочихме, симптомите, които могат да се наблюдават при хора, страдащи от синдрома на Wolf-Hirschhorn, могат да бъдат много променливи, но този синдром е патология, дефинирана от няколко централни медицински състояния (Испанска асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн)., 2016).

- Лицеви аномалии.

- Общо забавяне в развитието.

- Конвулсивни епизоди.

- Психомоторно и когнитивно забавяне.

Лицеви аномалии

Кранио-лицевите характеристики обикновено се определят от широк списък от аномалии и изменения, които заедно имат нетипичен вид на лицето, подобно на каските на гръцките воини (Wieckzorek, 2013).

Някои от най-често срещаните клинични находки в тази област са свързани с (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Микроцефалия : черепният периметър обикновено не се развива нормално, така че общият размер на главата обикновено е по-нисък от очакваното за хронологичната възраст на засегнатото лице. Като цяло, различни асиметрии могат да се наблюдават и между различните структури, които съставляват черепно-лицевата област.

- Назална конфигурация : носът обикновено има необичайно голям размер, чиято горна част се развива плоска, с широко разделяне на областта между веждите. В някои случаи носът приема анормална форма, обикновено наричана нос на "папагалски клюн".

- Конфигурация на лицето : челюстта обикновено изглежда рядко развита, като може да наблюдава брадичка или малка брадичка. В допълнение, веждите обикновено показват сводест вид. В допълнение, други патологични характеристики обикновено се появяват като васкуларизирани петна, екскреции на кожата, наред с други.

- Имплантация на аурикуларния павилион : ушите обикновено се поставят в по-ниска позиция от обикновено. Освен това е възможно да се наблюдава недоразвитие на ушите, изглеждащи по-малки и по-забележими от обикновено.

- Конфигурация на очите: очите обикновено изглеждат силно разделени и със значителна симетрия, като са по-малки от очните ябълки. В допълнение, можем да идентифицираме страбизъм, промени в структурата и оцветяването на ириса, увисналите клепачи или запушването на слъзните канали.

- Промени в устата : в случая на букалната конфигурация, най-обичайното е да се идентифицира необичайно малък лабиален филтрум, цепка на устната, забавено излюпване на зъбите, цепнато небце, наред с други.

Общо забавяне в развитието

В синдрома на Волф-Хиршхорн е възможно да се идентифицира генерализирано забавяне на растежа и развитието, както в пренаталната, така и в постнаталната и детската фаза (Aviña и Hernández, 2008).

В този смисъл децата, страдащи от тази патология, са склонни да нарастват необичайно бавно, поради което те обикновено имат по-ниско тегло и височина от очакваното за своя пол и хронологична възраст (Испанската асоциация на синдрома на вълка-Хиршхорн, 2016 ).

Този тип характеристики обикновено не се свързват с трудности при храненето или с дефицити в приема на калории, но както генетичните изменения, така и развитието на други видове патологии, като например сърдечни промени, могат да допринесат за влошаване на това медицинско състояние (Asociación Española) на синдрома на Wolf-Hirschhorn, 2016).

В допълнение, генерализираното забавяне на растежа обикновено е свързано с различни мускулно-скелетни аномалии:

• Мускулна изостаналост : мускулната структура обикновено не се развива напълно, поради което е много често се наблюдава необичайно намален мускулен тонус.
• Сколиоза и кифоза : костната структура на гръбначния стълб може да се образува дефектно, като представлява отклонено положение или с анормална кривина.
• Clinodactyly : костната структура на пръстите също се развива необичайно, така че е възможно да се наблюдават отклонения в пръстите. В допълнение, тя също има тенденция

  идентифицират промени в конфигурацията на пръстовите отпечатъци.

• Анормално тънки крайници : ниско тегло е особено наблюдавано в ръцете и краката.

Конвулсивни епизоди

Припадъците са един от най-честите и сериозни симптоми при синдрома на Wolf-Hirschhorn (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016).

В този смисъл гърчовете се дефинират като патологичен процес в резултат на необичайна невронална активност, която се променя, причинявайки двигателна възбуда, мускулни спазми или периоди на необичайно поведение и усещания и понякога може да причини загуба на съзнание (Mayo Clinic ., 2015).

В случай на синдром на синдрома на Волф-Хиршхорн най-често срещаните кризи са тонично-клонични (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016).

Така конвулсивните епизоди се характеризират с развитие на мускулно напрежение, което води до генерализирана ригидност, особено при краката и ръцете, последвани от повтарящи се и неконтролирани мускулни спазми. На визуално ниво те могат да се наблюдават като треперене на тялото (Национален институт за невропатични нарушения и инсулт, 2015).

В допълнение, тежестта на това събитие е в нейния ефект върху мозъчната тъкан. Анормалната и / или патологична невронална активност може да засегне голяма част от локалната или генерализирана мозъчна структура, която може да има важни последствия и неврологични последствия (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Психомоторно и когнитивно забавяне

В когнитивната сфера повече от 75% от засегнатите от синдрома на Волф-Хиршхорн представляват някакъв вид интелектуални затруднения (Медина, Рохас, Гевара, Канисалес и Хаймес, 2008).

Обикновено интелектуалното пристрастяване обикновено е сериозно, те обикновено не развиват езиковите способности, защото в голяма част от случаите комуникацията е ограничена до излъчването на някои звуци (Медина, Рохас, Гевара, Канисалес и Хаймес, 2008).

В допълнение, в случай на придобиване на постурален контрол, изправяне, ходене и т.н., всички те са значително забавени, главно поради мускулно-скелетни аномалии.

Клиничен курс

В повечето случаи признаците и симптомите се развиват прогресивно, така че в развитието на тази патология могат да се разграничат няколко етапа (Wieczorek, 2003):

- Първа година от живота : в най-ранните фази най-характерните симптоми са свързани с ниско тегло и краниофациални аномалии. В много случаи, при приблизително 35%, засегнатите индивиди умират поради паралелното присъствие на вродени сърдечни дефекти.

- Етап на детето : в допълнение към забавянето на физическото развитие, психомоторните дефицити са особено очевидни, в допълнение към мускулно-скелетните малформации. Наред с тези медицински констатации се появяват и периодични гърчове. Като цяло, малко засегнати хора могат да ходят или да овладеят езика.

- Късно детство и юношество : в тази фаза най-важни са характеристиките, свързани с развитието и интелектуалното функциониране, но типичните черти на лицето стават очевидни.

каузи

Както отбелязахме в първоначалното описание на синдрома на синдрома на Wolf-Hirschhorn, това нарушение се дължи на генетично заличаване, разположено на хромозома 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Въпреки че обемът на загуба на генетичен материал може да варира значително сред засегнатите индивиди, колкото по-тежко и значително е, толкова по-тежка е симптоматиката, свързана с това заболяване (Genectis Home Reference, 2016).

Въпреки че не всички известни гени са точно известни, различни проучвания са свързвали липсата на WHSC1, LEMT1 и MSX1 гени с клиничния ход на синдрома на Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).

диагноза

Възможно е да се постави диагноза синдром на Волф-Хиршхорн преди раждането (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Гестационните контролни ултразвуци позволяват да се идентифицират вътрематочните нарушения на растежа и други видове физически малформации (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Въпреки това е от съществено значение да се извърши генетично изследване, за да се потвърди състоянието ви, или чрез пред- или постнатален клетъчен анализ (Национална организация за редки заболявания, 2016).

лечение

В момента няма лек за синдрома на Волф-Хиршхорн, нито стандартен терапевтичен подход, така че лечението е проектирано специално според индивидуалните характеристики и клиничния ход на патологията (Wolf Hirschhorn, 2013).

По този начин медицинската намеса обикновено се фокусира върху лечението на припадъци чрез прилагане на антиепилептични лекарства, хранителни добавки, хирургическа корекция на физически малформации, когнитивна рехабилитация и специално образование (Wolf Hirschhorn, 2013).