Синдром на Кокейн: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Cockayne (SC) е нарушение на генетичния произход, което предизвиква преждевременно стареене по време на детската и / или юношеската фаза (Iyama and Wilson, 2016)

Клинично, синдромът на Cackayne се характеризира с широк спектър от промени, включително аномалии в психомоторния растеж и развитие, неврологична регресия, характерни физични фенотипи, фоточувствителност, офталмологични и слухови аномалии, между другото (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

По отношение на етиологичния произход на синдрома на Кокейн, повечето от случаите се дължат главно на наличието на специфични мутации в ERCC8 и ERCC6 гените, разположени съответно на хромозоми 5 и 10 (Laugel, 2013).

От друга страна, диагнозата Синдром на Cokayne се потвърждава чрез генетично изследване и анализ на РНК, въпреки че е от съществено значение да се извърши обстоен физически преглед и проучване на клиничните характеристики на засегнатите (Dollfus и Laugel, 2009).

Въпреки че няма лек за тази патология, съществуват различни симптоматични терапевтични подходи, основани на медицинска и рехабилитационна намеса: хирургична корекция, ранна стимулация, двигател, електростимулация, лекарствено приложение, физиотерапия и др. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Характеристики на синдрома на Кокейн

Синдромът на Cockayne ( SC ) е рядко заболяване от наследствен произход, чиято основна проява е развитието на преждевременно стареене (Iyama and Wilson, 2016)

Въпреки че тежестта на това състояние може да варира в зависимост от медицинските усложнения, генетичните аномалии водят до серия от прояви, съвместими с преждевременното стареене и следователно със значително намаляване на продължителността на живота (Iyama and Wilson, 2016). ).

Така, в голяма част от медицинската литература, синдромът на Кокейн се смята за тип сегментарен прогерия (Iyama and Wilson, 2016).

Като цяло, терминът прогерия се използва за обозначаване на група от заболявания, които клинично се определят от наличието на ускорено / преждевременно стареене на детското население (National Institutes of Health, 2015).

Този тип промени са резултат от генетични фактори и са склонни да произвеждат физиологичните признаци и симптоми на старостта (Genetics Home reference, 2016).

Следователно, синдромът на Cockayne първоначално е описан от Cokayne през 1936 г. В клиничния си доклад той се позовава на описанието на два случая.

клинично дефинирани от кахексионен джуджеизъм, ретинална атрофия и глухота (Laugel, 2013).

Освен това по-късно той разширява описанията си с нови клинично подобни случаи, чиито симптоми започват да се развиват по очевиден начин през ранното детство (Laugel, 2013).

Накрая, през 80-те и 90-те години, благодарение на техническия напредък, тази патология може да бъде описана на клетъчно ниво, докато през 1990 г. е възможно да се идентифицират основните гени, включени в тази патология (Laugel, 2013).

По този начин синдромът на Cokayne се определя от три основни констатации (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Значително забавяне на растежа (нисък ръст, ниско тегло и т.н.).

2. Анормално преувеличена чувствителност към светлините стимули (фоточувствителност).

3. Възрастен външен вид.

В допълнение, различни автори посочват наличието на различни клинични подтипове в синдрома на Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli и Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Тип I : този тип е класическата и най-честа форма на представяне на синдрома на Кокейн. В този случай кардиналните симптоми се проявяват след 2-годишна възраст.

- Тип II : в този случай клиничните характеристики се появяват рано. По този начин е възможно да се наблюдават значителни симптоми от раждането и те обикновено показват сериозен клиничен статус.

- Тип III : този тип се характеризира с по-лека клинична картина. Освен това, в сравнение с предишните подтипове, обикновено представлява късен старт.

- Тип XP / CS : клиничен подтип на Cockayne синдром, характеризиращ се със съвместно представяне с xeroderma pigmentosa. Неговите характеристики се определят от развитието на намален ръст, умствена изостаналост и рак на кожата.

статистика

Синдромът на Cockayne се смята за рядко или рядко заболяване с приблизителна вероятност от 1 случай на 200 000 жители в европейските региони (Dollfus и Laugel, 2009).

Като цяло, в Съединените щати и Европа, синдромът на Кокай може да ви представи в около 2 или 3 случая на милион раждания (Genetics Home Reference, 2016).

По отношение на социално-демографските характеристики на засегнатите, епидемиологичните проучвания не са установили по-висока честота, свързана с пола, мястото на произход или етническата и / или расова група (Национален Организатор за Редки Дидродери, 2016).

Характерни признаци и симптоми

Синдромът на Cockayne е клинично характеризиран с хетерогенна структура на клинични прояви, всички дефинирани от генерализиран дефицит в развитието и тежка мултисистемна дегенерация (Iyama and Wilson, 2016).

По този начин, някои от най-честите признаци и симптоми при синдрома на Кокейн обикновено включват (Байон Калатаюд, Урдиалес Урдиалес, Атиенца Делгадо, Моранте дел Бланко, 2005, Генетика Начало референция, 2016, Национална организация за редки дидродери, 2016):

а) Забавяне на растежа

Една от най-характерните медицински характеристики на синдрома на Кокейн е наличието на бавно или забавено развитие на физическия растеж.

Въпреки че в някои случаи е възможно да се идентифицира в пренаталния етап, чрез рутинни ултразвукови изследвания на бременността, по-често се наблюдават тези параметри през първите години от живота.

Като цяло, при засегнатите хора е възможно да се наблюдава както ръст, така и тегло под нормалното или очаквано за техния пол и хронологична възраст.

В допълнение, някои клинични проучвания класифицират синдрома на Кокейн като форма на джудже (Conchello-Monleón et al., 2012), т.е. разстройство на растежа, при което височината на възрастните обикновено не надвишава 125 cm (Национални здравни институти, 2016).

От друга страна, като следствие от генерализирано забавяне на растежа, също е възможно да се наблюдава наличието на микроцефалия. По този начин главата на засегнатите индивиди обикновено е по-малък или по-малък от очаквания за тяхната пол и възрастова група (Център за контрол и превенция на заболяванията, 2016).

По този начин, характеристиките на растежа при синдрома на Кокейн се определят от:

- Ниско тегло.

- Намален размер, съвместим с диагнозата разстройство на растежа или джуджето.

- Микроцефалия

б) Мускулно-скелетни нарушения

Синдромът на Cockayne обикновено се характеризира и с развитие на различни характеристики на скелета, мускулите и кожата:

По този начин, лицевата конфигурация се характеризира като нетипична поради наличието на малък размер на главата, устата и брадичката, недоразвити или тесен и закачен нос.

По същия начин разположението на зъбните парчета обикновено е необичайно, като в част от случаите се получава лоша оклузия и развитие на значителен брой кариеси и аномалии в мандибуларната проекция.

По отношение на характеристиките на кожата, може да се види, че косата и кожата имат сух и фин вид. Обикновено, кожата представлява възрастен вид с бръчки, загуба на мастна тъкан или аномалии в пигментацията.

От друга страна, при хора, страдащи от синдрома на Кокейн, е възможно да се идентифицира диспропорция в размера на техните крайници, така че е обичайно да се наблюдават както необичайно големи ръце и крака, така и по-дълги ръце и крака в сравнение с общия размер на краката. тяло.

В допълнение, възможно е също, че ставите се развиват необичайно, представени по-голям размер от необходимото и водят до фиксирано положение на различни костни и мускулни групи.

От друга страна, по отношение на мускулните промени, най-често се наблюдава развитието на спастичността, т.е. анормално и патологично повишаване на мускулния тонус, придружено в някои случаи от допълнителното представяне на хипо или хиперрефлексия (увеличени рефлекси).

остео-мускулно-сухожилна).

Така, мускулно-скелетните характеристики на синдрома на Кокаййн се определят от наличието на:

- Нетипична конфигурация на лицето.

- зъбна злоупотреба.

- Стареене на кожата.

- Анатомична диспропорция в горните и долните крайници.

- Развитие на спастичност и хипер / хипорефлексия.

в) Сензорни промени

Различните сензорни аномалии, които се появяват при синдрома на Кокейн, са фундаментално свързани с промени в чувствителността към определени стимули и наличието на офталмологични и слухови патологии.

По този начин една от основните характеристики на тази патология е наличието на фоточувствителност, т.е. преувеличена чувствителност към светлината, която може да предизвика чувство на дискомфорт и болка.

По този начин, при много засегнати е възможно да се наблюдава развитието на изгаряния и мехури при излагане на слънчева светлина.

От друга страна, друга типична медицинска находка е развитието на офталмологични и зрителни аномалии, главно свързани с дегенерация на ретината, наличие на катаракти, оптична атрофия или прогресивна пигментна ретинопатия.

В допълнение, по отношение на способността за изслушване, често се среща значителна загуба на слух (загуба на слуха) или развитие на сензорна глухота.

По този начин сетивните характеристики на синдрома на Кокейн се определят от наличието на:

- Фоточувствителност

- Офталмологични патологии.

- Слухови дефицити.

г) Неврологична дегенерация

По отношение на неврологичните характеристики е възможно да се наблюдава генерализирано въздействие на централната и периферната нервна система, характеризиращо се с прогресивна дегенерация на бялото, сивото вещество и наличието на атрофия на малкия мозък.

Като цяло, индивидите със синдром на Cockayne ще представят различни характеристики като:

- Генерализиран интелектуален дефицит : както непълното развитие на някои мозъчни структури, така и последващата клетъчна дегенерация, ще доведат до наличие на различни когнитивни дефицити.

Всички те са фундаментално свързани с интелектуална производителност под очакваната за възрастовата група на засегнатото лице.

- Психомоторно забавяне : в двигателната област, развитието на различни заболявания, свързани с атаксия, дизартрия до наличие на тремор значително ще възпрепятства придобиването на различни умения.

По този начин засегнатите хора ще представят различни промени, свързани с придобиването на изправяне, седене, промени в стойката, обхвата на обектите и т.н.

- Езикови нарушения : езиковите умения са склонни да се развиват слабо и непълно. Езикът на хората, страдащи от синдрома на Кокай, се характеризира с раздразнителна реч, с използване на кратки фрази и няколко думи.

каузи

Произходът на синдрома на Cockayne се открива в присъствието на генетични изменения, по-специално в развитието на мутации в ERCC или CBS гена и ERCC или CSA гена (Genetics Home Reference, 2016).

И двата гена имат основна роля в производството на протеини, отговорни за възстановяването на повредена или повредена ДНК. Така, преди външно или вътрешно увреждане, ДНК не може да бъде ремонтирана нормално и клетките, които представят дефицитно функциониране, ще умрат експоненциално (Genetics Home Reference, 2016).

По този начин дефицитите в репарацията на ДНК могат да допринесат както за характеристиките на фоточувствителност, така и за други типични клинични характеристики на синдрома на Кокейн.

диагноза

Въпреки че анализът на медицинската история и физическото изследване са от основно значение за поддържането на подозрението за синдрома на Кокейн, използването на други видове медицински подходи е от основно значение.

В този случай, използването на тестове за невроизображения, като например магнитно-резонансна или компютърна томография, са полезни за определяне на неврологични разстройства (Национална организация за редки дис- редери, 2016).

В допълнение, генетичното изследване за откриване на аномалии при възстановяването на генетичните изменения е от основно значение за окончателното потвърждаване на диагнозата на синдрома на Кокейн (Dollfus and Laugel, 2009).

Има ли лечение?

Лечението на синдрома на Кокейн и вторичните медицински усложнения е фундаментално симптоматично (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Хирургическа намеса на мускулно-скелетните и зъбните аномалии.

- Хранителни и хранителни адаптации.

- физическа рехабилитация: стимулиране на психомоторни умения, контрол на спастичността и мозъчните нарушения.

- Фармакологично лечение на спастичността.

- Постурални адаптации.

- Мускулна електростимулация.

- Хирургично и фармакологично лечение на офталмологични аномалии

- Слухови адаптации.