Синдром на Dravet: Симптоми, причини, лечение
Синдромът на Dravet е вид дете, което представлява епилепсия, характеризираща се с резистентност към лечение и клинична еволюция към други видове епилептични припадъци и тежко когнитивно увреждане (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez и Narbona García, 2012).
На етиологично ниво синдромът на Dravet е заболяване с генетичен произход, свързано с повече от 500 различни мутации, но приблизително 70% от засегнатите имат специфична промяна в SCN1A гена, разположен върху хромозома 2 (Mingarro Castillo, Кармона де ла Морена, Latre Martínes и Aras Portilla, 2014).
По отношение на клиничното протичане, това разстройство се характеризира с развитие на рецидивиращи епилептични припадъци през първата година от живота. Като цяло, кризите са с общ миоклоничен характер и обикновено са придружени от фебрилни епизоди (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).
В допълнение, синдромът на Dravet се счита за един от най-сериозните видове епилепсия, тъй като почти всички засегнати деца преминават към тежко или много тежко неврологично влошаване (Nieto-Barrera, Candao и Nieto-Jiménez, 2003).
Диагнозата на този тип патология е подобна на тази на други епилепсии, въз основа на клиничен преглед, характеристиките на епизодите на припадъци и използването на лабораторни тестове като електроенцефалография.
В допълнение, все още не е идентифициран лек за синдрома на Dravet, той е вид епилепсия, която се противопоставя на лекарственото лечение, но комбинацията от различни медицински подходи може да забави нейното развитие (Mingarro Castillo et al., 2016).
Характеристики на синдрома на Dravet
Синдромът на Dravet, известен също като тежка детска миоклонична епилепсия (IMGI), се определя като катастрофална и рядка форма на резистентна към лечение епилепсия, която има типично начало в детската фаза (Dravet Syndrome Foundation, 2016).
Както знаем, епилепсията е едно от най-честите неврологични нарушения на коничния ход в общата популация. Така, тази патология се характеризира с повтарящо се присъствие на припадъци (Epilepsy Foundation, 2016).
При епилепсия се променят обичайните и функционални модели на електрическата активност на мозъка, което води до развитие на мускулни спазми, загуба на съзнание, промени в поведението или възприемане на странни усещания (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).,
Въпреки че съществуват различни видове епилепсии и видове припадъци, синдромът на Dravet се класифицира като миоклонични епилепсии, характеризиращи се с кризи или епизоди на двустранно мускулно зашеметяване (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).
По-конкретно, този синдром първоначално е идентифициран от Шарлот Дравет през 1978 г. (Pérez and Moreno, 2015). В клиничния си доклад той се позовава на идентифицирането на няколко случая на тежка епилепсия, устойчива на лечение с лекарства и някои клинични характеристики, споделени със синдрома на Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao и Nieto-Jiménez, 2003).
Паралелно с Dravet, други изследователи, като Scheffer и Bervic, описват епилептичен синдром с генетичен произход, който се характеризира с наличието на фебрилни припадъци, при които синдромът на Dravet се счита за най-често срещания фенотип (Pérez and Moreno, 2015).
Но едва през 1985 г., когато Международната лига на епилепсията го включи в „Епилепсиите и неопределените синдроми във връзка с локализацията с представянето на генерализирани и фокални кризи” (Pérez and Moreno, 2015).
В допълнение, най-новите изследвания показват, че синдромът на Dravet е наистина сериозно и инвалидизиращо заболяване, което трябва да повлияе върху живота и значително да увреди качеството на живот на засегнатото лице, в допълнение към това на неговото семейство (Dravet). Syndrome Foundation, 2016).
В допълнение към признаците и симптомите, характеризиращи се с конвулсивни епизоди, този синдром има тенденция да се развива към наличието на значителни забавяния в развитието, поведенчески нарушения, когнитивни дефицити и др. В допълнение, тя представлява висока коморбидност с други видове медицински състояния, като внезапна смърт (Dravet Syndrome Foundation, 2016).
статистика
Епидемиологичните проучвания показват, че синдромът на Dravet има честота приблизително 1 случай на 20 000 40 000 раждания. Въпреки това, диагностичните протоколи и новите медицински процедури могат значително да увеличат тази цифра, тъй като те постепенно позволяват все по-ранна диагностика (Dravet Syndrome UK, 2016).
В допълнение, неговото разпространение се оценява на около 7% от видовете епилепсии, които се появяват по време на ранния детски стадий, т.е. на лица под тригодишна възраст (Mingarro Castillo et al., 2014).
Що се отнася до неговото демографско разпределение, синдромът на Dravet засяга мъже и жени по подобен начин и не е установено по-голямо разпространение, свързано със специфични географски региони и / или конкретни етнически или расови групи (Mingarro Castillo et al., 2014).
От друга страна, ако се позовем на данните, свързани с тяхното клинично протичане, между 3-7% от засегнатите са имали първите епизоди на пристъпи преди навършване на една година, докато 7% обикновено го развиват през трите години ( Pérez and Moreno, 2015).
В допълнение, при семейства, засегнати от различни случаи на епилепсия, синдромът на Dravet обикновено се появява в един от неговите членове повече от 25% от времето (Pérez and Moreno, 2015).
Признаци и симптоми
Както посочихме, основните медицински находки при синдрома на Dravet са припадъци от епилептичен характер и фебрилни припадъци:
а) Конфискации
Конвулсивните епизоди се развиват в резултат на абнормна невронна активност, генерализирана или фокална. Те обикновено причиняват мускулни спазми и / или загуба на съзнание, въпреки че съществуват различни видове. В случай на синдром на Dravet, най-често срещаните са (Национален институт за невропатични нарушения и инсулт, 2015):
- Тонична криза : в този случай епизодите се характеризират с развитието на мускулно напрежение, което води до генерализирана ригидност, особено в краката и ръцете.
- Миоклонични кризи : в този случай епизодите се характеризират с развитие на повтарящи се и неконтролирани мускулни спазми, на визуално ниво, те могат да се наблюдават като треперене на тялото.
- Тонично-клонична криза : в този случай епизодите се характеризират с комбинация от предишните, като в допълнение те са склонни да представят паралелно временна загуба на съзнание.
б) Фебрилна криза
Заедно с кризите, описани в предишния раздел, често се наблюдава развитието на епизоди на висока температура, т.е. необичайно повишаване на телесната температура, обикновено над 37 градуса.
По този начин, различни автори наричат това медицинско състояние като фебрилен припадък, може да бъде част от епилептична патология или да се появят в картината други заболявания, които се срещат с висока температура.
В допълнение към тези кардинални симптоми, синдромът на Dravet представя специфичен клиничен курс, който ще опишем по-нататък (Syndrome Dravet UK, 2016, López, Varela и Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez и Narbona García, 2012):
Първите признаци и симптоми обикновено се появяват преди първата година от живота, т.е. в неонаталния или лактационния етап. По този начин припадъците обикновено се появяват заедно с фебрилни епизоди, обикновено са генерализирани тонично-клонични и засягат тялото двустранно или едностранно.
В допълнение, първите кризи обикновено имат продължителна продължителност, дори повече от 5 минути, така че те обикновено изискват спешна медицинска намеса. От друга страна, в първите моменти от развитието на синдрома на Драв, неврологичното развитие обикновено не е засегнато първоначално.
С напредването на това заболяване, след няколко месеца от представянето му, кризите обикновено стават по-чести и интензивни, но епизодите на висока температура трябва да изчезнат. В този случай кризите обикновено са миоклонични, въпреки че може да има някои отсъстващи кризи, характеризиращи се с липса на реакция на индивида.
От друга страна, когато човек достигне стадий между 2 и 4-годишна възраст, продължителните епилептични припадъци стават сериозен риск за неврологичната цялост.
В тази фаза вече е възможно да се идентифицират значителни забавяния в развитието, когнитивни дефицити и други симптоми, като атаксия, нарушения на съня или разстройства на поведението.
Така, обичайната еволюция на синдрома на Dravet е насочена към епилепсия, резистентна на фармакологично лечение, със забавяне и силна стагнация на психомоторното развитие и страданието на различни когнитивни дефицити в спектър от умерено до тежко.
Обикновено с течение на времето се установява тенденция към стабилизиране, което позволява развитието на разнообразни възможности като езиково или функционално ходене.
каузи
Синдромът на Dravet е епилепсия с генетичен произход, въпреки че може да бъде свързана с голямо разнообразие от генетични аномалии, по-специално повече от 500 специфични мутации, повечето от които са свързани с мутации в гена SCN1A (Национална организация). За редки нарушения, 2016).
На специфично ниво, този ген се намира на хромозома 2 и е отговорен за кодиране на алфа 1 субединица на зависими от напрежение натриеви канали, в които неговото ефективно функциониране е фундаментално за правилното предаване на нервните импулси между неврони. (Mingarro Castillo et al., 2014).
Въпреки че специфичните форми на генетичната мутация обикновено не корелират напълно със специфичния клиничен спектър, по-вероятно е засегнатото лице да представи по-тежка симптоматика, ако изглежда като de novo (случайна) мутация, че ако тяхното заболяване е продукт на наследствен трансфер (Национална организация за редки нарушения, 2016).
В допълнение, специфични мутации в гена SCN1A също са свързани с други епилептични курсове, включително:
- Генерализирана епилепсия с фебрилни припадъци.
- Тежка инфантилна мултифокална епилепсия.
- Спорадичен инфантилен епилептичен излив.
- Неустойчиви тонично-клонични детски кризи.
диагноза
Като цяло, различните подтипове епилепсия се диагностицират въз основа на клиничните характеристики на епизодите на гърчовете: от съществено значение е да се знае времето на първоначалното представяне, честотата, продължителността и формата на припадъците.
В допълнение, друг важен аспект е физическото и неврологичното изследване, за да се идентифицират други видове симптоми, които съпътстват кризата, като треска, когнитивно увреждане, наред с други.
От друга страна, друга основна мярка е електроенцефалографското изследване, тъй като тя ще ни предостави информация за организацията на мозъчната дейност на засегнатото лице.
В допълнение, при синдрома на Dravet се провежда генетично изследване за идентифициране на аномалии, съвместими с генетични мутации и други видове промени.
лечение
Синдромът на Dravet е вид резистентна към лекарства епилепсия, която е резистентна към всички класически или комбинирани фармакологични подходи (Pérez and Moreno, 2015).
Различни обаче са разработени на базата на комбинация от някои лекарства като валпроат, клобазан или ситириоентол, които са способни да забавят развитието на кризите. Те обаче имат значителни неблагоприятни ефекти (Pérez and Moreno, 2015).
В допълнение, други видове лекарства се използват също за намаляване на интензивността и продължителността на епизодите, като клоназепам, левитерацетам, валпроева киселина или типирамат (Dravet Syndrome Foundation, 2016).
От друга страна, също са идентифицирани някои подходи, които са склонни да влошават клиничния статус, те включват: кармамазепин, фосфенитоин, ламотрижин, окскарбазепин, фенитоин и вигабатрин (Dravet Syndrome Foundation, 2016).
