Болест на Волман: Симптоми, причини, лечение

Болестта на Уолман дължи името си на Моше Уолман, описал през 1956 г., заедно с двама други лекари, първия случай на дефицит на лизозомна киселинна липаза (LAL). Те отбелязаха, че тя се характеризира с хронична диария, свързана с калцификацията на надбъбречните жлези (Krivit et al., 2000).

Малко по малко обаче са открити повече аспекти на това заболяване: как се проявява, какъв механизъм е в основата му, какви са причините за това, какви симптоми тя представя и т.н. Както и възможното му превенция и лечение.

Характеристики на болестта на Волман

Това заболяване, което е класифицирано като вид лизозомна дефицит на киселинна липаза, е рядко генетично заболяване, свързано с неправилно разлагане и използване на мазнини и холестерол, т.е. променен липиден метаболизъм.

Като цяло, субекти, страдащи от това заболяване, имат много високи нива на липиди, които се натрупват в черния дроб, далака, костния мозък, червата, лимфните възли и надбъбречните жлези. Много често се срещат калциевите депозити в последния.

Поради тези храносмилателни усложнения се очаква, че засегнатите деца ще спрат да наддават на тегло и техният растеж изглежда забавен по отношение на възрастта им. С напредването на заболяването може да настъпи чернодробна недостатъчност, която застрашава живота на човека.

класификация

Болестта на Wolman ще бъде вид дефицит на лизозомна киселинна липаза (LAL) и може да се появи под това име. Въпреки това, в този вид се различават две различни клинични условия:

- болест на съхранение на холестерилов естер (CESD), която се среща при деца и възрастни.

- болестта на Волман, която е изключително за пациенти с деца.

каузи

Това състояние е наследствено, с автозомно рецесивен модел, който води до мутации в LIPA гена.

По-специално, за да се появи това заболяване, всеки родител трябва да бъде носител на дефектно копие на LIPA гена, представящ засегнатите мутации в двете копия на LIPA гена.

Освен това при всяка бременност родителите, които вече са имали дете с болест на Волман, имат 25% шанс да имат друго дете със същото заболяване.

Генът LIPA е отговорен за даване на инструкции за улесняване производството на ензима лизозомна киселинна липаза (LAL), която се намира в лизозомите (клетъчни компоненти, които са предназначени за смилане и рециклиране на вещества).

Когато ензимът функционира правилно, той разгражда холестероловите естери и триглицериди в липопротеинови частици с ниска плътност, превръщайки го в свободен холестерол и свободни мастни киселини, които тялото ни може да използва отново (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014),

Следователно, когато мутации са дадени в този ген, нивото на лизозомна киселинна липаза се намалява и следователно различни видове мазнини се натрупват в клетките и тъканите. Това води до сериозни проблеми с храносмилането, като лоша абсорбция на хранителни вещества, повръщане и диария.

Тъй като тялото не може да използва липиди за получаване на хранителни вещества и енергия, настъпва състояние на недохранване.

симптоми

При раждането си, засегнатите от болестта на Волман са здрави и активни; по-късно се проявяват симптомите на заболяването. Обикновено се наблюдават през първата година от живота. Най-често срещаните са:

- Те не усвояват правилно хранителните вещества от храната. Това причинява тежка малнутриция.

- Хепатоспленомегалия: състояща се от подуване на черния дроб и далака.

- Чернодробна недостатъчност.

- Хиперкератоза: външният слой на кожата е по-дебел от нормалното.

- Повръщане, диария и коремна болка.

- Аскит.

- Когнитивно нарушение.

- Забавено развитие.

- Нисък мускулен тонус.

- Ниска, но постоянна температура.

- Загуба на тегло или затруднение при получаването му.

- Атеросклероза.

- Вродена чернодробна фиброза.

- Множествени липоми.

- Прекалено мазни изпражнения.

- Кожа и бяла част на очите с жълтеникав тон (жълтеница).

- Анемия (ниски нива на желязо в кръвта).

- Голямо физическо отслабване или кахексия.

преобладаване

Приблизително се появява в 1 от 350 000 новородени в световен мащаб, въпреки че има тенденция да бъде поставена под диагноза. Разпространението е същото както за женския, така и за мъжкия пол.

диагноза

Най-ранната поява на дефицит на лизозомна киселинна липаза (LAL) е тази, която трябва да бъде диагностицирана като болест на Wolman, появяваща се при новородени и дори преди раждането.

По-късната форма на дефицит на LAL (която може да продължи и в зряла възраст) е диагностицирана като болест на съхранение на естер на холестерол (CESD).

Диагнозата може да се постави преди раждането чрез вземане на проби от хорионни вируси (CVS) или амниоцентеза. В първата се събират проби от фетална тъкан и ензими. Докато във втория се получава проба от течността, която заобикаля плода (околоплодна течност) за по-нататъшно изследване.

При бебета, при които има съмнение за това състояние, може да се извърши ултразвуково изследване, за да се провери калцификацията на надбъбречните жлези. Това може да помогне за диагностиката, тъй като е наблюдавано, че приблизително 50% от новородените, които имат това заболяване, имат такова калциране.

Чрез кръвни изследвания можете да проверите нивата на желязото и състоянието на липидния профил. Ако има болест на Wolman, ще се появят ниски нива на желязо (анемия) и хиперхолестеролемия.

Ако се извърши чернодробна биопсия, ще се наблюдава ярък и оранжев цвят на черния дроб, хепатоцитите и клетките на Купфер, наводнени с липиди, микро и макровезикуларна стеатоза, цироза и фиброза (Reiner et al., 2014).

Най-добрите тестове, които могат да бъдат направени в този случай, са генетичните такива, тъй като болестта може да бъде открита възможно най-скоро и да се вземат мерки. Ако има предишни случаи на това заболяване в семейството, е удобно да се извърши генетично изследване за откриване на носителите на възможните мутации, тъй като то може да бъде носител и да не развие болестта.

прогноза

Болестта на Wolman е сериозно състояние, което излага на риск живота на засегнатото лице. Всъщност много малко бебета достигат повече от една година от живота си. Децата, които са оцелели най-дълго, са починали на 4 и 11 години. Разбира се, в условия, при които не е установено ефективно лечение.

Както ще видим в следващата точка, през последните години се наблюдава голям напредък по отношение на лечението.

лечение

Важно е да се отбележи, че преди 2015 г. не е имало лечение на болестта на Волман, така че много малко бебета са били на възраст над една година. Понастоящем е разработена ензимна заместителна терапия чрез интравенозно приложение на алфа-себелипаза (известна още като Kanuma).

Тази терапия е одобрена в Европа, САЩ и Япония през 2016 г. Тя се състои от инжекция с това вещество веднъж седмично, с положителни резултати през първите шест месеца от живота. В случаите, в които симптомите не са толкова сериозни, ще бъде достатъчно да се прилага на всеки две седмици.

Въпреки това, могат да се прилагат и други лекарства, които регулират производството на надбъбречните жлези. Обратно, хората, които изпитват CESD са в по-малко сериозна ситуация, могат да се подобрят благодарение на ниска холестеролна диета.

Преди да бъде одобрен лекарството, основното лечение, получено от новородените, е насочено към намаляване на въздействието на симптомите и възможните усложнения.

Специфичните интервенции, които се провеждат, се състоят в смяна на млякото с друга формула, която е с много ниско съдържание на мазнини, или чрез храненето им интравенозно, като се прилагат антибиотици за възможни инфекции и замяна на стероидите, за да се компенсира неправилното функциониране на надбъбречните жлези.

Друг вариант е така наречената трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), известна също като трансплантация на костен мозък, която се прави преди всичко за предотвратяване на прогресирането на заболяването.

Kivit et al., През 2000 г. представя първия случай на болестта на Волман, успешно лекуван с този метод. Освен това е извършено дългосрочно проследяване на този пациент.

Те показват, че благодарение на тази интервенция е имало нормализиране на активността на липозомната киселина липаза ензим, който остава във времето. Нивата на холестерол и триглицериди остават нормални, диарията изчезва и чернодробната функция е адекватна. Детето е на 4 години и е стабилно и достига нормално развитие.

Съществуват обаче автори, които показват, че той увеличава риска от сериозни усложнения и дори може да доведе до смърт (Reiner et al., 2014).