Болест на Krabbe: Симптоми, причини, лечение

Болест на Krabbe или глобоидна левкодистрофия е рядко генетично заболяване, което засяга централната нервна система, предизвикващо дефицит на церебрално бяло вещество или миелин.

Това е генетично, наследствено и дегенеративно разстройство, сравнително непознато, въпреки че е много сериозно и често фатално заболяване.

Този вид левкодистрофия се проявява с липсата на миелинизация на нервната система, което води до появата на дефицити и други неврологични нарушения.

Болестта на Krabbe засяга момчетата и момичетата еднакво. Изчислено е, че в световен мащаб разпространението на това заболяване е приблизително 1 на всеки 100 000 раждания. Въпреки това, има страни, в които заболеваемостта е много по-висока, както в Скандинавия (1 от 50000) или в Израел (6 от всеки 1000).

Характеристика на болестта на Краббе

Левкодистрофия: От "Leukós", бяло + "Dys", лошо или недостатъчно + "Tréphein", подхранва. Хранително разстройство на бялата материя. Глобоид: Относно глобоидните клетки.

Също известен като болестта на Краббе. Името му получава от датския невролог Кнуд Харалдсен Краббе (1885-1965), който е първият, който докладва случая на пациент с тази патология през 1916 година.

Болестта на Krabbe е генетично заболяване от групата на левкодистрофиите. Левкодистрофиите са вид медицинско състояние, което засяга производството или целостта на бялото вещество на мозъка, също известно като миелин.

Миелин е бялото вещество в мозъка, което свързва аксоните на нервните клетки (мястото, където се задвижват електрическите импулси), за да образуват обвивка или слой около тях и по този начин подобряват и увеличават скоростта на клетките. предаване на нервните импулси.

Клетъчната обвивка, която произвежда миелина, гарантира правилното предаване на електрическите импулси, поради което нейната цялост е съществена за функциите на централната и периферната нервна система.

При нормални условия миелинът покрива аксона, образувайки слой с висока устойчивост, който функционира като изолатор и позволява правилното разпространение на електрически импулси. За да го разберем по-добре, миелинът ще бъде като пластмасовия кабел, който покрива електрически кабел.

Когато целостта на миелина е засегната, се казва, че клетката е демиелинизирана и се случва дисперсията на нервния импулс, или намаляване на скоростта на същото, или предотвратяване на появата му.

В случаите, в които миелинът е компрометиран или влошен по общ начин, ние говорим за демиелинизация или липса на бяла материя. Последиците от това състояние са ясно видими и драматични, тъй като миелинът осигурява правилното предаване на импулси в нервната система.

По този начин, демиелинизацията може да предизвика перцептивни, сетивни, когнитивни или моторни дефицити; пристигайки в много случаи за пълна парализа и преждевременна смърт. Всяка година хиляди хора са засегнати от нарушения, които нарушават целостта на миелина, като левкодистрофии.

При възникване на левкодистрофия миелинът не може правилно да покрие нервите на централната нервна система и следователно електрическите импулси не могат да бъдат проведени задоволително.

Понастоящем научната общност е идентифицирала повече от дузина заболявания като левкодистрофии, като ги класифицира в пет различни групи: пероксизомални левкодистрофии, лизозомни левкодистрофии, кухини левкодистрофии, хипомиелинираща левкодистрофия или неопределени левкодистрофии.

Настоящата класификация на левкодистрофиите според техния тип е показана по-долу:

Пероксизомални левкодистрофии

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• Болест на Refsum (кърмаче или възрастен).
• Синдромът на Zellweger.
• Неонатална адренолукодистрофия.

Лизозомни левкодистрофии

• Метахромна левкодистрофия (или LDM)
• Глобоидна левкодистрофия или болест на Krabbe.

Кавитарни левкодистрофии

• Болестта на Александър
• Болестта на Канава
• CACH синдром.
• Мегалоенцефална левкодистрофия с подкоркови кисти (MLC).

Хипомиелиниращи левкодистрофии

• Болест на Pelizaeus-Merzbacher.
• Болест подобна на Pelizaeus-Merzbacher.
• Спастична параплегия 2.
• Хипомиелинизация и вродена катаракта (или HCC).

Некласифицирани левкодистрофии

• Синдромът на Aicardi-Goutières.
• Неопределени левкодистрофии. Тези, в които отговорният ген все още не е идентифициран или е в процес на идентификация.

Днес ние ще се съсредоточим върху обяснението и познаването на една от лизозомните левкодистрофии, известната като левкодистрофия от тип globoid, или болестта на Krabbe.

каузи

Болестта на Krabbe се дължи на мутации в GALC гена, разположени в малкото рамо на хромозома 14 (14q31). Хората, които имат мутация в този ген, не произвеждат достатъчно вещество, наречено галактоцереброзидаза, лизозомен ензим, който участва в катаболизма на големи количества миелинови липиди.

Дефицитът на галактоцереброзидаза причинява натрупването на цитотоксична субстанция, психозин, която води до апоптоза (програмирана клетъчна смърт). Натрупването на неметаболизирани липиди влияе върху растежа на защитната обвивка на нервния миелин.

Без това вещество (галактоцереброзидаза), миелин не може да образува покритие на аксоните и образуването на групи от кълбовидни клетки в бялата материя (както в централната, така и в периферната нервна система), причинявайки нервните връзки да не функционират правилно,

Наследственият компонент на това заболяване е рецесивен (има нужда от две копия на гена) и се предава от баща на син. Ако и двамата родители носят дефектната GALC генна мутация, техните деца имат 25% шанс да не наследят мутирало копие, 50% от наследяващо мутирало копие и нормално и 25% шанс да наследят две мутирали копия и толкова много, за да страдат от това състояние.

Когато и двамата родители са известни носители на генната мутация и се подозира рискът от страдание, трябва да се извърши пренатално изследване, амниоцентеза. Тази техника включва извличане на малко количество течност от торбичката, която обгражда бебето, за извършване на ензимен и мутационен анализ.

диагноза

Диагнозата на тази патология може да бъде установена чрез различни тестове. Кръвни, тъканни или CSF (цереброспинална) тестове оценяват нивото на активност на GALC ензима.

Много ниски или нулеви нива показват наличието на разстройство. Въпреки, че този вид анализ може да потвърди диагнозата, той не предоставя информация за това, какъв ще бъде курсът (бавен или бърз) на заболяването.

Възможно е също така да се получат диагностични доказателства чрез други тестове като ЕЕГ (електро-енцефалограма) или РЕТ (позитронна емисионна томография). И двата теста ще покажат модел на абнормна електрическа активност на мозъка при тези пациенти.

Проучванията чрез невроизобразяващи техники също могат да предоставят доказателства за разстройството. Например, чрез MRI / MRI (магнитно-резонансна томография / функционална магнитен резонанс), можем да наблюдаваме дефицити в присъствието на церебрална бяла материя.

От всички тестове без съмнение, мутационното изследване на гена е най-безопасната и най-надеждна техника за потвърждаване на диагнозата на това заболяване. В допълнение, информация за специфичния вид мутация, която генът е претърпял, може да помогне да се предскаже хода на заболяването.

В някои страни, в допълнение към тестовете, които обсъждахме, се провеждат превантивни тестове върху новородените, за да се изключи наличието на тази патология. Въпреки това, изследователите все още работят, за да разберат какви тестове биха били най-удобни в тази популация.

Болестта на Краббе може да се развие по различно време. Ако афектацията настъпи по време на раждането или в първите месеци от живота (от 1 месец до 1 година), ние говорим за ранно начало или за инфантилна болест на Krabbe.

Повечето от тези деца ще умрат преди да навършат две години. Когато афектацията настъпи по време на детството (от 1 до 8 години), говорим за болестта на младежката поява на Krabbe. И накрая, ако афектацията настъпи след 8-годишна възраст, тя се счита за млад или възрастен късно и неговата прогноза е малко по-малко фатална.

симптоми

Както бе споменато по-рано, това заболяване (и останалата част от левкодистрофиите) засяга целостта на бялото вещество или миелина. Знаейки значението на миелина, за да произведе правилно електрическо предаване в нервната система, е възможно да възникне фатално заболяване като това.

Симптомите на тази патология варират в зависимост от времето, особено от началото на заболяването. По този начин се твърди, че по-късно появата на болестта на Krabbe, колкото по-бавна е нейната прогресия, толкова по-малко фатална ще бъде за човека.

Бебетата с болестта на Krabbe нямат признаци или симптоми на заболяването при раждането. Всъщност, в ранните стадии на заболяването лекарите обичайно объркват патологията с церебрална парализа.

Едва на 3 или 6-месечна възраст, когато първите симптоми започнат да се появяват при тези бебета, представяйки различна картина на патологията в различни периоди или етапи на заболяването.

Когато заболяването е ранно начало или инфантилно, в първата фаза симптомите могат да включват изключителна раздразнителност, скованост на крайниците, лош контрол на главата, прекъсваща флексия на палеца, мускулни спазми и епизоди на висока температура.

Във втората фаза се появяват хипертонични епизоди и гърчове, в допълнение към слуховия, зрителния и моторния дефицит (като например затруднено хранене или правилно дишане).

В третата фаза започва генерализирана хипотония (намаляване на напрежението или мускулния тонус или на тоничността на органа). Тази хипотония се разпространява чрез различните органи на бебето, предотвратявайки нормалното му развитие. От този момент пациентите преминават в общо вегетативно състояние, умирайки в мнозинство между 2 и 3-годишна възраст.

Когато болестта на Krabbe се развие в късна детска възраст или в зряла възраст, картината на симптомите е подобна на тази, която се проявява в по-ранните стадии на развитие, но прогресията му е по-малка и курсът е по-разнообразен.

Ранните симптоми на късните форми включват слабост и дефицити, които могат да бъдат свързани с превъзхождащите процеси, които вече са придобили, като загуба на фина ръчна сръчност, началото на атаксия (затруднение или невъзможност за ходене) или хемиплегия (парализа на половината от тялото). ).

Въпреки това, някои от тези пациенти могат да имат много по-леки симптоми, като мускулната слабост е основният симптом на заболяването.

лечение

Въпреки че има специфични лечения за ограничаване на симптомите на това заболяване, за съжаление в момента няма лечение за болестта на Krabbe. Здравните интервенции, извършвани при тези пациенти, са насочени главно към подобряване на качеството им на живот.

Различни фармакологични лечения могат да бъдат използвани за контрол на симптоми като раздразнителност, мускулни спазми, треска или гърчове. Физическа или физиотерапевтична рехабилитация е от съществено значение при тези пациенти за контрол и възстановяване на мускулния тонус.

Тези интервенции обикновено са придружени от психотерапия, която улеснява възстановяването или подобряването на засегнатите когнитивни функции.

Има и други многообещаващи лечения за това заболяване, въпреки че рискът е по-голям и полезността му изглежда варира значително от един конкретен случай до друг.

Трансплантацията на клетки от костен мозък или пъпна връв в началните стадии на заболяването позволява да се подобри еволюцията на тези пациенти, особено когато болестта е все още асимптоматична. Доказано е, че ефективността на трансплантацията е много по-ефективна, когато се извършва през първите седмици от живота.

И накрая, генната терапия изглежда дава по-голяма надежда за контрола на това заболяване. Учените са успели да получат GALC гена в клетките на тялото чрез въвеждане на вирус.

Генът, който пътува през вируса, може да бъде инсталиран в клетките. Въпреки че тази техника е била приложена само върху животни, различни изследователски групи по света вече работят, така че тази техника може да се използва скоро при хора.