Синдром на Apert: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Apert или acrocephalosyndactyly тип I (ACS1) е патология с генетичен произход, която се характеризира с наличието на различни изменения и малформации в черепа, лицето и крайниците (Бостънска детска болница, 2016).

На клинично ниво синдромът на Apert се характеризира с наличието или развитието на заострен или продълговати череп, потънал в лицевата област с промяна в проекцията на зъбите, сливане и затваряне на костите на пръстите и ставите, умствена изостаналост променлива, езикови промени и т.н. (Национална асоциация за черепно-лицево лице, 2016).

Въпреки че тази патология може да бъде наследствена, в повечето случаи синдромът на Apert се появява без наличието на фамилна анамнеза, основно поради мутация de novo по време на гестационната фаза (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).,

Генетичните механизми, които причиняват синдром на Apert, не са известни точно. Понастоящем са идентифицирани няколко генетични изменения, които са способни да произведат тази патология, основно свързани с мутации в гена FGFR2 (Национален институт по здравеопазване, 2015).

От друга страна, диагнозата на синдрома на Apert обикновено започва с клинично подозрение в пренаталния период след идентифициране на аномалии в рутинния ултразвук и се потвърждава чрез генетично изследване (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

Що се отнася до лечението, не съществува вид лечебна намеса за синдрома на Apert. Въпреки това, през цялата история на това заболяване, са разработени различни специфични интервенции, които често включват неврохирургия, черепно-лицева хирургия, лицево-челюстна хирургия, фармакологично лечение, физиотерапия, психологическа и невропсихологична интервенция (Ruíz Cobo). и Guerra Díaz, 2016).

Характеристики на синдрома на Apert

Синдромът на Apert е генетична патология, характеризираща се с наличие на различни скелетни малформации на краниални, лицеви и / или крайни нива (Genetics Home Referece, 2016).

Същественото изменение на синдрома на Apert се състои в преждевременно или ранно затваряне на черепните пукнатини, което причинява необичаен растеж на останалите структури на лицето и черепа. В допълнение към това, малформации могат да се появят и в горните и долните крайници, като сливането на пръстите на ръцете и краката (Genetics Home Referece, 2016).

От друга страна, когнитивните способности на хората, страдащи от синдром на Apert, също могат да бъдат засегнати, с променлива тежест на леката до умерена степен (Genetics Home Referece, 2016).

Въпреки че Баумгартнер (1842) и Уийтън (1894) споменават за първи път това медицинско състояние, едва през 1906 г., когато френският медицински специалист Юджин Аперт точно описва този синдром и публикува първия клиничен доклад (Pi et al. al., 2003).

В своята публикация Eugene Apert описва набор от нови случаи на пациенти, засегнати от добре дефиниран модел на малформация и характеризиращи се с признаците и симптомите, характерни за тази патология (Arroyo Carrera et al., 1999).

По този начин едва през 1995 г. са идентифицирани етиологичните генетични фактори на синдрома на Apert. По-конкретно, Wilkie и колегите му описват наличието на две мутации в FGFR2 гена в около 40 засегнати пациенти (Arroyo Carrera et al., 1999).

В допълнение, синдромът на Apert е медицинско състояние, което се класифицира като болести или патологии, характеризиращи се с краниосиностоза (преждевременно затваряне на краниални конци).

Други патологии, принадлежащи към тази група, са синдром на Pfeiffer, синдром на Crouzon, синдром на Saethre-Chotzen и синдром на Carpenter (Ruiz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

статистика

Синдромът на Apert се счита за рядка или рядка патология, т.е. има разпространение по-малко от един случай на 15 000 жители на общото население.

Конкретно, синдромът на Apert се появява около един човек на всеки 160, 000-200, 000 раждания и освен това има 50% вероятност за предаване на това състояние на наследствено ниво (Детска краниофациална асоциация, 2016).

Освен това, по отношение на разпределението на половете, по-високо разпространение не е било установено при мъже или жени, нито пък е било свързано с етнически групи или конкретни географски местоположения.

Понастоящем и като се има предвид, че синдромът на Apert е идентифициран приблизително през 1984 г., в клиничните доклади и в медицинската литература, те са публикували повече от 300 случая на тази патология (Национална организация за редки заболявания, 2007).

Признаци и симптоми

Клиничните прояви на синдрома на Аперт обикновено включват малформация или непълно развитие на черепната структура, атипичен фенотип или лицева картина и скелетни промени в крайниците.

В случай на синдром на Apert, централното включване е свързано с образуването и затварянето на костната структура на черепа. По време на ембрионалното развитие се осъществява процес, наречен кренеосиностоза, характеризиращ се с преждевременно затваряне на краниалните конци (Landete, Pérez-Ferrer и Chiner, 2013).

Фисурите или краниалните конци са вид ленти от фиброзна тъкан, които имат основната цел да свържат костите, които съставляват черепа (фронтална, тилна, теменна и темпорална) (National Institutes of Health, 2015).

По време на гестационната фаза и ранния постнатален период, костната структура, която съставлява черепа, остава заедно благодарение на тези влакнести и еластични тъкани (National Institutes of Health, 2015).

Обикновено черепните кости обикновено не се сливат до около 12 или 18 месеца. Наличието на пространства или меки петна между черепните кости е част от нормалното детско развитие (National Institutes of Health, 2015).

Следователно, през цялата детска фаза, тези шевове или гъвкави участъци позволяват на мозъка да расте с ускорени темпове и освен това да го предпази от въздействията (National Institutes of Health, 2015).

Така, при синдрома на Аперт, преждевременното затваряне на тези краниални шевове и черепни кости изключва нормалното развитие на черепния и мозъчния растеж (Детска краниофациална асоциация, 2016).

Следователно, най-честите признаци и симптоми на синдрома на Apert могат да включват (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016):

Промени и краниофациални аномалии

• Краниосиностоза: ранното затваряне на конците на черепа предизвиква голямо разнообразие от черепно-фациални промени, сред които може да са недостатъчно разширяване на мозъчните структури, развитие на папиларен оток (възпаление на очното око, където се появява зрителния нерв), оптична атрофия (травма или дефицит, който засяга очната функция) и / или интракраниална хипертония (анормално \ t

  гръбначно-мозъчна течност).

• Едностранна или двустранна лицева хипоплазия : главата представлява нетипичен вид с недостатъчно или непълно развитие на някои от неговите половини. На визуално ниво се наблюдава потънало лице с изпъкнали очи и увиснали клепачи.
• Проптоза или екзофталмос: значителна и анормална издатина на очите към външната страна на очната кухина.
• Макроглосия: увеличен размер на езика поради наличието на обем от тъкан над нормалното.
• Мандикуларна маноклузия: чести са наличието на различни изменения, свързани с растежа на костната структура на челюстта, които предотвратяват правилното функциониране и затварят дъвкателната система или апарат.
• Палатинната цепнатина : наличие на дупка / цепнатина в централната или средната част на небцето.

Промени и мускулно-скелетни аномалии

Този вид промени засягат главно горните и долните крайници, обикновено до сливането и развитието на пръстите.

• Syndactyly: необичайно и патологично сливане на един или няколко пръста един с друг, в ръцете или краката. Различни варианти могат да бъдат разграничени, тип I (сливане на 2-ри, 2-ри и 4-ти пръст), тип II (сливане на 5-ти пръст), тип III (сливане на всички пръсти).

Обикновено синдактилията от тип I е по-често срещана в ръцете, докато синдактилията от тип III е по-честа в краката.

Освен това е възможно да се наблюдават и други клинични находки на мускулно-скелетното ниво, скъсяване на различни кости (радиус, раменна кост, бедрена кост), хипоплазия на лопатката или таза, сливане на шийните прешлени.

В резултат на това много от засегнатите ще имат намалена подвижност на ставите и, следователно, могат да развият различни трудности за придобиване на груби и фини двигателни умения.

Промени и кожни / дерматологични аномалии

Този тип аномалии са много разнородни и променливи при засегнатите индивиди, но някои от най-честите са идентифицирани:

• Хиперхидроза: прекомерно увеличаване на изпотяването, особено в ръцете и краката.
• Макуло-везикулозни или наскърбени лезии: най-честата е наличието на кожни лезии на акне.
• Хипопигментация: промени в цвета на кожата, което предполага намаляване на пигментацията.
• Кожно удебеляване: необичайно увеличаване на дебелината на кожата в една или няколко области.

Промени и висцерални аномалии

Етиологичната промяна на тази патология може да доведе до развитие на вторични лезии или патологии на морфологично и структурно ниво в различни области на тялото, някои от които включват:

• Малформация в централната нервна система: в някои случаи се наблюдава развитие на агенезис или хипоплазия на corpus callosum (отсъствие или частично развитие) и различни структури на либиковата система. Освен това е описано анормално или променено развитие на церебрално бяло вещество.
• Гено-пикочни малформации: в случай на засегнати мъжки, може да се появят задни клапи на уретрата, които причиняват бъбречна недостатъчност и хидронефроза. От друга страна, при засегнатите жени присъствието на малформации в клитора е често.
• Сърдечни малформации: измененията, свързани със сърдечната функция и сърцето, обикновено са свързани с наличието на левокамерна хипоплазия или интравентрикуларна комуникация.

Промени и когнитивни / психологически аномалии

Независимо от факта, че в много случаи е възможно да се наблюдава наличието на обща промяна на когнитивните функции и интелектуалното ниво, умствената изостаналост не присъства недвусмислено във всички случаи на синдром на Аперт.

В допълнение, в случаите, когато има нарушение на интелектуалното ниво, то може да бъде променливо, по скала от лека до умерена.

От друга страна, в езиковата област, честото е развитието на разнообразни дефицити, фундаментално свързани с артикулацията на звуковия продукт на мандибуларните и устните малформации.

каузи

Синдромът на Apert се дължи на наличието на специфична мутация в гена FGFR2. Експериментални проучвания показват, че този ген е отговорен за производството на протеин, наречен рецептор на фибробластен растежен фактор 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Сред функциите на този фактор е описано изпращането на различни химически сигнали към незрели клетки, за да предизвика тяхната трансформация и диференциация в костните клетки по време на ембрионалната или пренатална фаза на развитие (Genetics Home Reference, 2016).

Следователно, наличието на мутации в гена FGFR2 променя функционирането на този протеин и следователно може да предизвика ранно сливане на костите на черепа, ръцете и краката (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Много от клиничните характеристики на синдрома на Apert могат да бъдат идентифицирани по време на бременност, по-специално при ултразвуково изследване на бременността и фетално развитие.

По този начин, когато има клинично подозрение, се възобновява генетично изследване, за да се установи наличието на генетична мутация, съвместима със синдрома на Apert.

От друга страна, когато признаците са фини или не са идентифицирани преди раждането, след това е възможно да се извърши подробен физически анализ и различни генетични тестове, за да се потвърди диагнозата.

Има ли лечение на синдрома на Apert?

Въпреки че няма специфично лечение за синдром на Apert, са описани няколко подхода за лечение на симптоми и медицински усложнения, характерни за това състояние.

Най-ефективните терапевтични интервенции са тези, които се реализират рано, в първите моменти от живота и включват професионалисти от различни области (Детска краниофациална асоциация, 2016).

Обикновено лечението на засегнатите деца изисква индивидуално планиране, с програмиране на множество операции (Детска краниофациална асоциация, 2016).

По този начин управлението на тази патология се основава на корекцията на скелетните и краниофациалните малформации, както и на психологичната и невропсихологичната подкрепа (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

Неврохирургията се стреми да реконструира черепния свод, докато специалистите по лицево-челюстна хирургия се опитват да коригират малформациите на лицето (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

От друга страна, често е и участието на травматолози, за реконструкция на малформациите в ръцете и краката.

Освен това, разработването на индивидуални програми за ранно стимулиране, комуникационна рехабилитация, социални умения или психопедагогически мониторинг са полезни за постигане на оптимално, функционално и независимо развитие на засегнатите лица (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016) ).