Тубурозна склероза: симптоми, причини и лечение

Тубурозната склероза ( ЕТ ) или болестта на Борнвил е патология с генетичен произход, която причинява растеж на beningnous тумори (hamartomas) и различни анатомични малформации в един или няколко органа: кожа, мозък, очи, бели дробове, сърце, бъбреци и др. (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016).

На неврологично ниво, то обикновено засяга значително централната нервна система (ЦНС) и периферната нервна система (SNP) и в допълнение, може да доведе до комбинация от симптоми, включващи припадъци, генерализирано забавяне на развитието, промени в поведението, кожни малформации и бъбречни патологии (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Честотата и тежестта на симптомите варират значително сред засегнатите. Много хора с туберозна склероза имат добро качество на живот (Национална асоциация за туберкулозна склероза, 2016).

Патологията, която излага на по-голям риск живота на засегнатото лице, е бъбречно засягане. Много от пациентите умират в резултат на бъбречни проблеми, а не от неврологични или сърдечни проблеми (Curatolo, 2003).

Тубурозната склероза е медицинско състояние, което обикновено се открива в ранните етапи на живота, обикновено през детството. В някои случаи обаче липсата на значителен клиничен ход забавя диагнозата до зряла възраст (Mayo Clinic, 2014).

Понастоящем няма специфично лечебно лечение за туберозна склероза. Всички медицински интервенции ще бъдат обусловени от патологиите и специфичните клинични прояви във всеки отделен случай (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016).

Характеристики на туберозната склероза

Tuberous sclerosis (TS) е медицинско състояние, описано преди повече от 100 години (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

През 1862 г. Фон Реклингхаузен публикува клиничен доклад, описващ случай на новородено, чиято смърт се дължи на наличието на сърдечни тумори и многобройни мозъчни склерози (Gerogescou et al., 2015).

Въпреки че през 1880 г. френският невролог Борневил описва за първи път церебралните поражения, характерни за тази патология, едва през 1908 г., когато Vogt определя точно клиничния ход, характеризиращ се с представянето на класическата триада: мастни аденом, забавяне психически и конвулсивни епизоди (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

Освен това през 1913 г. Берг демонстрира наследствения характер на предаването на тази патология (Gerogescou et al., 2015).

Терминът, който дава името си на това заболяване, туберозна склероза, се отнася до появата на туморни лезии (калцирани, с форма, подобна на туберкула) (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016).

Въпреки това, в медицинската литература можем да намерим и други имена като болестта на Борнвил, комплекс с туберозна склероза, факоматоза на туберозна склероза.

Тубурозната склероза (TS) е генетично заболяване, което се изразява по променлив начин, характеризиращо се с наличие на хамартоми или доброкачествени тумори в различни органи, особено в сърцето, мозъка и стъпалото (Arango et al., 2015).

честота

Тубурозната склероза е заболяване, което засяга както мъжете, така и жените и всички етнически групи (Gerogescou et al., 2015).

Освен това, тя представя честота на 1 случай на всеки 6000 души (Curatolo, 2003).

Въпреки това, други статистически проучвания оценяват разпространението на тази патология в един случай на 12 000-14 000 души на възраст под десет години. Докато честотата се оценява на 1 случай на 6000 раждания (Gerogescou et al., 2015).

Смята се, че около един милион души по света страдат от туберозна склероза (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

В случая със САЩ се счита, че туберозната склероза може да засегне приблизително 25 000-40 000 граждани (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Той има автозомно доминиращ генетичен произход в 50% от случаите, докато останалите 50%, тази патология се дължи на геномна мутация de novo (Curatolo, 2003).

Признаци и симптоми

Клиничните характеристики на туберозната склероза се основават главно на наличието на неракови тумори или други видове израстъци, които растат в различни части на тялото, като са по-чести в кожата, сърцето, белите дробове, бъбреците и мозъка (Mayo). Clinic, 2014).

Кожна намеса

В случай на кожни лезии, някои от най-честите прояви са (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016, Национална асоциация на тубурозната склероза, 2016):

Лицеви ангиофиброми: Малки доброкачествени тумори, състоящи се от съединителна и съдова тъкан. Те обикновено се появяват на носа и по бузите, като освен това обикновено се появяват като малки червеникави издатини, които с течение на времето се увеличават. Те обикновено се появяват в 70-80% от случаите.

Ungual Fibromas или Köenen tumors : Месни форми, които се развиват под ноктите или около тях.

Влакнести плочи : Розови петна или образувания, разположени по лицето, особено на челото или бузите.

Хипохромни петна (по-светъл цвят от кожата) или акромични (пълно отсъствие на пигмент на кожата): Този тип кожни прояви се появяват при приблизително 90% от случаите на туберозна склероза.

Увреждане на бъбреците

В случая с бъбреците, някои от най-честите прояви са (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016, Национална асоциация на тубурозната склероза, 2016):

Бъбречна ангиомиолипома (AML) : Това са доброкачествени туморни образувания. Обикновено се появява и детството и се развива бавно, така че те обикновено не причиняват сериозни медицински проблеми до зряла възраст. Това е често срещана клинична проява, появява се в 70-80% от случаите. Някои от симптомите, които ще предизвикат са: хипертония, бъбречна недостатъчност или кръв в урината, наред с други.

Бъбречни кисти: Бъбречните кисти са торбички или торбички с течности, които се образуват в различни области на бъбреците. Въпреки че в много случаи те обикновено нямат голяма клинична значимост, в други случаи те могат да се дължат на бъбречен карцином (вид рак на бъбреците).

Участие на сърцето

Сърдечните поражения, ако са налични, обикновено присъстват по-голям размер, в допълнение към по-сериозните в ранните стадии на живота и трябва да бъдат намалени с нормалното развитие на организма (Mayo Clinic, 2014).

Сърдечна рабдомиоми : Това е най-честото сърдечно засягане, което обикновено се наблюдава в около 70% от случаите. Те са доброкачествени туморни образувания, които обикновено намаляват размера си или изчезват с нарастване на възрастта. Възможно е, вследствие на това, да се появят други сърдечни симптоми като аритмии или тахикардия (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016, Национална асоциация на тубурозната склероза, 2016)

Белодробно засягане

Белодробни признаци и симптоми са по-чести при жените, отколкото при мъжете. Освен това, тя обикновено се свързва с наличието на лимфангиолейомиоматоза (LAM), вид дегенеративна патология, която засяга белите дробове (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016).

Клиничните последствия от белодробното засягане обикновено се състоят от дихателна недостатъчност, спонтанен пневмоторакс, белодробен колапс (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016).

Неврологично участие

Тубурозната склероза е патология, която засяга голямо разнообразие от структури на нашето тяло, но най-забележителното и засегнатата област е нервната система. Неврологичното участие обикновено възниква между 80% и 90% от случаите (Curatolo, 2003).

Някои от медицинските състояния, които обикновено засягат неврологичната сфера, са (Sáinz Herández и Vallverú Torón, 2016, Национална асоциация на туберкулозната склероза, 2016):

Коркови тунели: Грудките или кортикалните туберози са малки туморни образувания, които обикновено се намират в предните и теменни зони. В допълнение, те обикновено се образуват от анормални или дезорганизирани клетки.

Субезависими глиални възли: Този тип участие се състои в анормално натрупване на клетки в различни области на мозъчните вентрикули. Те обикновено представляват асимптоматичен клиничен ход.

Субституционални астроцитоми на гигантски клетки: Това са туморни образувания, получени от субепендимални глиални нодули. Когато достигнат висок размер, те могат да блокират дренирането на гръбначно-мозъчната течност и следователно да доведат до развитие на интракраниална хипертония.

Афектирането на всяка една от тези области ще доведе до редица медицински усложнения или вторични симптоми, сред които са:

Конвулсивни епизоди : Наличието на туморни образувания на неврологично ниво може да доведе до епилептични изхвърляния в приблизително 92% от случаите. Когато този тип криза не се контролира ефективно, е възможно да се появи кумулативно увреждане на мозъка.
Моторни симптоми : По същия начин, туморни образувания в мозъчното ниво могат да доведат до развитие на хемиплегия, моторно некоординиране, наличие на неволни движения, наред с други.
Интелектуални увреждания : Мозъчните изменения и постоянството на конвулсивните епизоди могат да имат силно въздействие толкова в общото интелектуално функциониране, колкото в различните когнитивни области.
Промени в поведението : В много случаи на туберозна склероза се наблюдава наличието на аутистични признаци, хиперактивност, агресивно поведение, обсесивно-компулсивни черти, липса или липса на вербална комуникация, раздразнителност, лабилност, липса на инициатива и др.

каузи

Произходът на туберозната склероза е генетичен. Клиничните и експериментални проучвания са успели да установят, че тази патология се дължи на наличието на дефекти или мутации в два гена, TSC1 и TSC2 (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Генът TSC1 е открит през 1990 г. Той присъства на хромозома 9 и е отговорен за производството на протеин, наречен хамартин (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).
Генът TSC2, присъстващ на хромозома 16, е отговорен за производството на туберинов протеин (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

диагноза

Диагнозата туберозна склероза обикновено се основава на клиничните признаци, характерни за това заболяване: умствена изостаналост, гърчове, туморни образувания (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

На конференция през 1998 г. бяха установени редица консенсусни диагностични критерии за туберозна склероза (Gerogescou et al., 2015)

Понастоящем диагнозата може да бъде вероятна или възможна и освен това трябва да се включи и генетичен тест (Gerogescou et al., 2015).

Генетичен тест

Резултатите от генетичните тестове трябва да покажат наличието на мутация или патогенна промяна в един от гените на TSC1 или TSC2.

Обикновено за диагностиката обикновено е достатъчен положителен резултат, но отрицателният резултат не изключва присъствието. Приблизително между 10% и 15% от диагностираните случаи не са могли да идентифицират специфична генетична мутация.

Основни и незначителни клинични критерии

Основни клинични критерии

Основните клинични критерии включват голямо разнообразие от медицински състояния, сред които са: хипопигментирани макули, ангиофиброми, фиброиди на ноктите, кожни пластири, ретинални хамартоми, кортикални дисплазии, субепендимални нодули, сърдечна рабдомиома, бъбречни ангиомиолопими и lifangioleimiomatomoza.

Незначителни клинични критерии

По-малко клиничните критерии включват: депресия на зъбите, кожни лезии, интраорални фиброми, ретинални макули, многобройни бъбречни кисти и екстрареални хамартоми.

Така, в зависимост от наличието на основните и / или второстепенни критерии, диагнозата на туберозната склероза може да бъде (Gerogescou et al., 2015):

Окончателна диагноза : наличие на два основни критерия или по-голямо увеличение и 2 или повече незначителни.

Възможна диагноза : наличие на основен критерий или два или повече малки критерия.

Вероятна диагноза : наличие на основен критерий и малък критерий.

лечение

В момента няма лек за туберозна склероза. Въпреки това, има голямо разнообразие от лечение за контрол на симптомите.

По този начин терапевтичните интервенции ще зависят основно от засегнатите области и наличните медицински признаци и симптоми.

На фармакологично ниво, едно от най-използваните лечения са антиепилептичните лекарства. Основната цел на това е контролът на епизоди на припадъци, за да се предотврати развитието на вторично увреждане на мозъка.

От друга страна, също така е възможно да се използват хирургични процедури за елиминиране на туморни образувания. Обикновено се използва за отстраняване на тумори, които имат лесен достъп.

В допълнение се правят важни постижения на експерименталното ниво за идентифициране на лечебни лечения.

От друга страна, психологическата намеса също е фундаментална в случаите на интелектуално въздействие.