Резистина: характеристики, структура, функции
Резистин, известен също като специфичен за мастната тъкан секретиращ фактор (ADSF), е пептиден хормон, богат на цистеин. Името му се дължи на положителната корелация (резистентност), която представлява към действието на инсулина. Това е цитокин, който има 10 до 11 цистеинови остатъка.
Той е открит през 2001 г. в клетки от мастна тъкан (мастна тъкан) на мишки и в имунни и епителни клетки на хора, кучета, прасета, плъхове и няколко вида примати.
Общи характеристики
Resistin е част от семейство резистинови молекули (Resistin като молекули, RELMs). Всички членове на семейството RELMs представят N-терминална последователност, която представя сигнала на секреция, който е между 28 и 44 остатъка.
Те имат променлива централна зона или област с карбоксилен краен край, на домейн, който варира между 57 и около 60 остатъка, силно запазен или консервиран и обилен в цистеин.
Този протеин е открит в няколко бозайници. Най-голямо внимание е насочено към резистина, секретиран от мишки, и този, присъстващ при хората. Тези два протеина имат 53 до 60% сходство (хомологии) в техните аминокиселинни последователности.
При мишки
При тези бозайници, основният източник на резистин са клетки от мастна тъкан или бяла мастна тъкан.
Резистин при мишки е богат на 11 kDa цистеин. Генът за този протеин се намира на осмата (8) хромозома. Синтезира се като прекурсор на 114 аминокиселини. Те също имат сигнална последователност от 20 аминокиселини и зрял сегмент от 94 аминокиселини.
Структурно резистин в мишки има пет дисулфидни връзки и множество β завои. Той може да образува комплекси от две идентични молекули (хомодимери) или да образува протеини с кватернерни структури (мултимери) с различни размери благодарение на дисулфидните и недисулфидните връзки.
При хората
Човешкият резистин се характеризира като пептиден протеин, богат на цистеин, както при мишки или други животни, само при хора той е 12 kDa, със зряла последователност от 112 аминокиселини.
Генът за този протеин се намира на хромозома 19. Източникът на резистин при хората са макрофагални клетки (клетки на имунната система) и епителна тъкан. Той циркулира в кръвта като 92-аминокиселинен димерен протеин, свързан с дисулфидни връзки.
synonymies
Резистин е известен с множество имена, включващи: секретиран белтък FIZZ3, богат на цистеин (богат на цистеин секретиран протеин FIZZ3), фактор на секреция на мастна тъкан ADSF (специфичен за мастната тъкан секретиращ фактор, ADSF), протеин богат на секретиран миелоиден цистеин специфичен C / EBP-епсилон-регулиран (C / EBP-епсилон-регулиран миелоид-специфичен секретиран протеин, богат на цистеин), протеин, богат на секретиран цистеин А12-алфа-подобен 2 (богат на цистеин секретиран протеин А12- алфа-подобен 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 и MGC126609.
откритие
Този протеин е сравнително нов за научната общност. Открита е самостоятелно от три групи учени в началото на този век, които са му дали различни имена: FIZZ3, ADSF и resistina.
FIZZ3
Той е открит през 2000 г. в възпалена белодробна тъкан. Три миши гена и два човешки хомоложни гена, свързани с производството на този протеин, бяха идентифицирани и описани.
ADSF
Протеин, открит през 2001 г., благодарение на идентифицирането на секреционен фактор, богат на цистин (Ser / Cys) (ADSF), специфичен за бяла липидна тъкан (адипоцити).
Този протеин е получил важна роля в процеса на диференциация на мултипотентните клетки към зрелите адипоцити (адипогенеза).
резистин
Също така през 2001 г. група от изследователи описали в зрялата липидна тъкан на мишки същия протеин, богат на цистин, който наричали резистин за неговата резистентност към инсулин.
структури
Структурно е известно, че този протеин се състои от предна зона или глава с ламинарна форма и задната зона (опашка) с винтова форма, образуващи олигомери с различни молекулни тегла, в зависимост от човека или от друг произход.
Той има централен регион с 11 Ser / Cys остатъци (серин / цистеин) и област, богата също на Ser / Cys, чиято последователност е CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CX3-6, където С е Ser / Cys и X е всяка аминокиселина.
Той има структурен състав, считан за необичаен, тъй като се формира от няколко субединици, свързани с нековалентни взаимодействия, т.е. те не използват електрони, а разпръснати електромагнитни вариации, за да оформят тяхната структура.
функции
До този момент функциите на резистин са обект на широк научен дебат. Сред най-важните находки от биологичните ефекти при хората и мишките са:
- Множество тъкани при хора и мишки реагират на резистин, включително чернодробни, мускулни, сърдечни, имунни и мастни клетки.
- Хипер-ресистемни мишки (т.е. с високи нива на резистин) претърпяват промяна в саморегулацията (хомеостаза) на глюкозата.
- Resistin намалява усвояването на глюкозата, стимулирано от инсулин в клетките на сърдечния мускул.
- В имунни клетки (макрофаги) при хора резистин индуцира производството на протеини, които координират реакцията на имунната система (възпалителни цитокини)
заболявания
При хора се смята, че този протеин допринася физиологично за резистентността на захарния диабет към инсулина.
Ролята, която играе при затлъстяването, все още е неизвестна, въпреки че е установено, че има връзка между увеличаването на мастната тъкан и нивата на резистин, т.е. затлъстяването увеличава концентрацията на резистин в организма. Доказано е също, че той е отговорен за високите нива на лошия холестерол в кръвта.
Резистин модулира молекулярните пътища при възпалителни и автоимунни патологии. Той директно причинява функционално изменение на ендотела, което от своя страна води до втвърдяване на артериите, известни също като атеросклероза.
Резистин функционира като индикатор за заболявания и дори като клинично предсказващо средство за сърдечно-съдови заболявания. Той участва в производството на кръвоносни съдове (ангиогенеза), тромбоза, астма, безалкохолно мастно чернодробно заболяване, хронично бъбречно заболяване, наред с други.
