Синдром на Cornelia de Lange: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Cornelia de Lange (SdCL) е патология с генетичен произход. Характеризира се с наличието на значително когнитивно забавяне, придружено от различни малформативни физически характеристики (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

На клинично ниво се наблюдават три различни клинични курса: тежка, умерена и лека (Gil, Ribate и Ramos, 2010). Признаците и симптомите обикновено се състоят от атипична конфигурация на лицето, мускулно-скелетни малформации и забавено когнитивно и психомоторно развитие (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

Освен това е възможно да се разграничи друг вид аномалии, свързани с сърдечни, белодробни и / или храносмилателни малформации (Gutiérrez Ferández и Pacheco Cumani, 2016).

Що се отнася до произхода на синдрома на Cornelia de Lange, неговата етиология е свързана с наличието на специфични мутации в SMC3, SMC1A, NIPBL гените, между другото (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

Диагнозата е фундаментално клинична, основана на физически и познавателни характеристики (Castro-Santana, Cárdenas Hernández и Anaya-Pava, 2014). Въпреки това, обикновено се придружава от генетичен тест за потвърждение.

Лечението е насочено към откриване и лечение на медицински усложнения (Castro-Santana, Cárdenas Hernández и Anaya-Pava, 2014). Медицинската, логопедичната, невропсихологичната и специалната образователна интервенция са фундаментални.

Характеристики на синдрома на Cornelia de Lange

Синдромът на Cornelia de Lange е рядко генетично заболяване с вроден характер, т.е. неговите клинични характеристики са очевидни от раждането (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Той се определя като патология на мултисистемното участие със симптоми, свързани със забавено физическо и когнитивно развитие, кранио-фациални малформации или мускулно-скелетни малформации (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Въпреки че клиничният ход и тежестта на този синдром може да варира значително при засегнатите, това е заболяване с висока смъртност (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Хората, страдащи от синдрома на Cornelia de Lange, се характеризират с атипична или характерна конфигурация на лицето и пренатално и постнатално забавяне на растежа / развитието (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Най-често се срещат проблеми с ученето, забавяне в придобиването на език или пешеходни и поведенчески аномалии (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Неговите изследвания се основават на изследването на двама пациенти на възраст 6 и 17 месеца. Неговата клинична картина се характеризира със сериозно забавяне на физическия растеж и интелектуалното развитие, свързано с различни малформативни черти (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

Като се има предвид сходството на двата случая, съществуването на обща и обществена етиологична причина е първият клиничен доклад за тази патология (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

По-рано Brachmann (1916) е успял да публикува някои данни за аутопсия на пациент в детска възраст с някои характеристики, съвместими със синдрома на Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

Понастоящем клиничната картина на този синдром е класифицирана по три различни фенотипа: тежък, умерен и лек (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

статистика

Синдромът на Cornelia de Lange е рядко състояние в общата популация, обикновено класифицирано като рядко заболяване.

Епидемиологичните данни не са известни точно. Неговата честота е оценена в един случай на 10 000-30 000 раждания (Genetics Home Reference, 2016).

В случая с Испания е установено минимално разпространение от 0, 97 на 100 000 раждания (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán и Cortez, 2007).

Към днешна дата има повече от 400 различни случая на синдром на Cornelia de Lange, описани в медицинската и експерименталната литература (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Това е патология, която може да засегне двата пола в равен брой (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Някои автори като Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani (2016) предполагат леко преобладаване на жените в съотношение 1, 3 / 1 (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

По отношение на останалите социално-демографски фактори, настоящите изследвания не са установили различно разпространение, свързано със специфични страни или етнически и / или расови групи.

Много от диагностираните случаи са спорадични, въпреки че няколко засегнати семейства са идентифицирани с ясен модел на доминиращо наследство (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

Признаци и симптоми

Признаците и симптомите на синдрома на Cornelia de Lange се характеризират с широк модел на участие.

Това заболяване се определя от наличието на характерни черти на лицето, мускулно-скелетни малформации в горните и долните крайници, генерализирано забавяне на пред- и постнаталния растеж, заедно с развитието на други физически аномалии (García and Diez, 2009).

След това ще опишем някои от най-честите клинични характеристики в синдрома на Cornelia de Lange:

растеж

При повече от 90% от засегнатите от синдрома на Корнелия Ланге е възможно да се установи забавяне на физическото развитие или глобалното хипоцереито (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

Растежът обикновено се повлиява както в пренаталната, така и в постнаталната фаза (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

Най-честите характеристики при новородените са (Gil, Ribate и Ramos, 2010):

• Тегло и размер под очакваното.
• Намаляване на краниалния периметър под 3-ия персентил.

Тези състояния обикновено продължават до зряла възраст. Може да се разграничи растеж под очакваното за пола и биологичната възраст на засегнатото лице (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Някои аномалии, свързани с храненето, могат да бъдат идентифицирани заедно с този вид промени (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Трудността при преглъщане или дъвчене на храната е често срещана в ранните етапи на живота (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Черепно-лицеви характеристики

Наборът от черепни и лицеви промени води до развитие на характерен лицеви фенотип при хора, страдащи от синдром на Cornelia de Lange.

Някои от най-често срещаните аномалии включват (Gil, Ribate и Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2016):

• Микроцефалия: намаляване на общия размер на главата, разположен под очакваното за пола и възрастовата група на засегнатото лице.
• Синофридия: веждите обикновено имат непрекъсната конфигурация, без пространство или свободна зона на косъм между двете. Съединението на веждите представлява една от най-характерните черти на лицето. Най-често срещаната е, че тя е по-извита от нормалното.
• Миглите: въпреки че при офталмологичното ниво обикновено не се установяват аномалии или значителни промени, миглите обикновено са дълги и много тънки.
• Назална конфигурация: носът обикновено се характеризира с хипоразвитие на някои от неговите структури. В световен мащаб тя има малък размер с отвърнатите дупки. Мостът на носа обикновено е широк и депресиран, докато филтърът е удължен и изпъкнал.
• Максиларна и букална конфигурация: може да се наблюдава неразвита долна челюст (микрогнатия) с повишено небце и различни аномалии в денталния имплант. Горната устна обикновено е тънка и комисурите са ориентирани към долната равнина.
• Аурикуларни павилиони: ушите обикновено имат ниска краниална имплантация. Освен че са под обичайните, те са склонни да се въртят назад.
• Врат: засегнатите имат намаляване на дължината на шията. Обичайно е да се идентифицира ниска имплантация на капилярната линия.

Мускулно-скелетни характеристики

• Забавена костна възраст : аномалии в пренаталния и постнаталния растеж могат да причинят значително забавяне на узряването на костите.
• Хипоплазия: много от засегнатите имат асиметрично развитие на крайниците и тялото. Често се срещат ръцете и краката, които са по-малки от обикновено.
• Syndactyly: сливането на кожата или костната структура на някои пръсти на ръцете е често при този синдром.
• Brachyclinodactyly: петият пръст на ръката обикновено представлява извита и отклонена конфигурация.
• Олигодактилия: липсата на един или повече пръсти или пръсти е друга от опорно-двигателните функции, които могат да бъдат идентифицирани.
• Мускулна хипотония: Тонусът на мускулната структура обикновено е отпуснат или анормално намален.

Неврологични и когнитивни характеристики

Забавянето на когнитивното и психомоторното развитие представлява едно от централните клинични находки в синдрома на Cornelia Lange.

Обикновено се идентифицират бавното придобиване на умения, свързани с двигателната или умствената дейност.

Най-засегнатите етапи са придобиването на заседанието, емоционалната усмивка, бърборенето, независимото изместване, излъчването на първите думи, разбирането и реда, храненето, амбицията или самостоятелното почистване.

При много от засегнатите, може да се идентифицира среден коефициент на интелигентност, свързан с леко или умерено умствено увреждане.

Поведенчески характеристики

Поведението на засегнатите от синдрома на Cornelia de Lange обикновено представя някои отличителни черти:

• Стимулира свръхчувствителност.
• Навици на сън и неправилно хранене.
• Трудност или невъзможност за установяване на социални отношения.
• Повтарящи се и стереотипни поведения.
• Никакво или малко невербално изразяване на емоциите.

Други физически характеристики

Синдромът на Cornelia de Lange също е свързан с развитието на различни медицински усложнения.

Най-честите причини за смърт или влошаване на медицинското състояние на засегнатите лица са свързани с:

• Малформации на храносмилателната система.
• Сърдечни малформации
• Промени и дихателни аномалии (дисплазия / бронхопулмонарна хипоплазия, белодробна аспирация, повтарящи се пристъпи на апнея, пневмония и др.)

Има ли различни клинични курсове?

Променливостта на признаците и симптомите на синдрома на Cornelia de Lange даде възможност да се класифицира клиничният им курс (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016):

• Тип I : обикновено най-сериозен. Промените и аномалиите се характеризират с наличието на физически хипо-растеж, мускулно-скелетни малформации, абнормни черти на лицето, ограничаване на подвижността на ставите, забавяне на когнитивността и други медицински усложнения (слухови, очни, храносмилателни, рено-урологични, сърдечни и генитални.
• Тип II : при този подтип физическите промени обикновено не са очевидни, особено в крайниците. Засегнатите обикновено нямат сериозни интелектуални дефицити. Най-често срещаната е диагнозата да се постави извън неонаталния стадий.
• Тип III : клиничният му ход се характеризира основно с клинична вариабилност. Характерните черти на лицето присъстват в повечето случаи, но изразяването на други аномалии е променливо.

каузи

Произходът на синдрома на Корнелия Ланге е свързан с наличието на генетични аномалии.

В изследваните случаи е възможно да се идентифицират специфични мутации в 5 различни гена: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 и SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Най-честата промяна е свързана с гена NIPBL, идентифициран при повече от половината от засегнатите. Останалите генетични аномалии са по-редки (Genetics Home Reference, 2016).

Всички тези гени имат важна роля в производството на протеини, свързани с кохезиновия комплекс, отговорен за регулирането на хромозомната структура и организация, стабилизиране на генетичната информация в клетките и възстановяване на ДНК (Genetics Home Reference, 2016),

Освен това те изпълняват и няколко основни функции в пренаталното развитие на крайниците, лицето и другите органи и системи (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Диагнозата на синдрома на Cornelia de Lange е клинична. Понастоящем няма лабораторен тест, който да показва постоянно тяхното присъствие.

В медицинската област най-често се използват диагностичните критерии, предложени от Kline et al. (2007).

Те се отнасят до идентифицирането на краниофациални аномалии, в растежа и развитието, в крайниците, невросензорни и кожни промени, поведенчески разстройства и др. (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

В допълнение, важно е да се извърши молекулярно-генетичен анализ, за ​​да се идентифицира наличието на мутации, свързани със синдрома на Cornelia de Lange (Национална организация за редки заболявания, 2016).

лечение

Въпреки че няма лек за синдрома на Cornelia de Lange, неговият терапевтичен подход изисква проектиране на непрекъснато медицинско проследяване заедно с лечението на усложнения.

Авторите Gil, Ribate и Ramos (2010) посочват някои от най-използваните подходи.

• Развитие и растеж : регулиране на приема на калории, изкуствено снабдяване, имплантиране на назогастрална тръба и др.
• Поведение и психомоторно развитие : прилагане на програма за логопедична интервенция, ранно стимулиране и специално образование. Използване на адаптации като жестомимичен език или други алтернативни комуникационни техники. Използване на когнитивно-поведенчески подходи в случаи на поведенчески разстройства.
• Аномалии и мускулно-скелетни малформации : най-често срещаните при използването на коригиращи методи или хирургични подходи, въпреки че няма данни, които да демонстрират ефективността му.
• Аномалии и краниофациални малформации: основният подход се фокусира върху хирургичната корекция, особено на максиларните и букалните аномалии.