Сукцинилхолин: Химическа структура, механизъм на действие и какво служи
Сукцинилхолин или суксаметониев хлорид е органично съединение, по-специално четвъртичен амин, който проявява фармакологична активност. Това е твърдо вещество, чиято молекулна формула е C14H30N2O4 + 2. Тъй като има двувалентен положителен заряд, той образува органични соли с хлоридни, бромидни или йодидни аниони.
Сукцинилхолинът е лекарство, което свързва никотиновите ацетилхолинови рецептори в постсинаптичната мембрана на невромускулната връзка или крайната плоча, което води до деполяризация, блокиране и релаксация на отпуснати мускули. Това се дължи на голямото структурно сходство между това и ацетилхолина.
Химическа структура
Горното изображение илюстрира структурата на сукцинилхолин. Положителните заряди са разположени върху двата азотни атома и следователно са обградени от Cl-йони чрез електростатични взаимодействия.
Структурата му е много гъвкава, благодарение на многото пространствени възможности, достъпни за ротация на всичките му прости връзки. Също така, тя представлява равнина на симетрия; дясната му страна е отражение на лявата.
Структурно сукцинилхолин може да се разглежда като обединение на две ацетилхолинови молекули. Това може да бъде потвърдено чрез сравняване на всяка от неговите страни с споменатото съединение.
Механизъм на действие (суксаметоний)
Ацетилхолинът причинява деполяризация в крайната плоча, която е способна да се придвижи до съседните мускулни клетки, като позволява в тях влизането на Na + и достигането на праговия мембранен потенциал.
Това води до създаването на потенциали за действие в клетките на скелетните мускули, които инициират свиването им.
Взаимодействието на ацетилхолин с неговите рецептори е краткотрайно, тъй като бързо се хидролизира от ензима ацетилхолинестераза.
Обратно, сукцинилхолинът е по-малко податлив на действието на посочения ензим, така че остава свързан с никотиновия ацетилхолинов рецептор за по-дълго време, причинявайки удължаване на деполяризацията.
Този факт първоначално предизвиква асинхронно свиване на група от скелетни мускулни влакна, което е известно като факсикулация. Това е кратка продължителност, наблюдава се главно в гръдния кош и корема.
Впоследствие, невромускулното свързване или крайната плака се блокира, с последващо инактивиране на Na + каналите и, в крайна сметка, неспособността да се свият клетките на скелетните мускули.
Никотинов рецептор
Никотиновият ацетилхолинов рецептор на постсинаптичната мембрана на невромускулната връзка се състои от пет субединици: 2α 1, 1β 1, 1δ, 1ε.
Сукцинилхолинът взаимодейства само с този рецептор и не се свързва с ацетилхолиновите рецептори на ганглиозните клетки (α3, β4) и на пресинаптичните нервни краища (α3, β2).
Ацетилхолиновите рецептори на постсинаптичния терминал на невромускулната връзка имат двойна функция, тъй като те изпълняват функцията на Na + каналите.
Когато ацетилхолинът е свързан с α субединици, се получават конформационни промени, които предизвикват отваряне на канал, който позволява влизането на Na + и изхода на К +.
Малко от действията на сукцинилхолин се дължат на възможно взаимодействие с централната нервна система, което може да се обясни с невзаимодействието му с ацетилхолиновите рецептори в централната нервна система.
Сърдечносъдовите ефекти на сукцинилхолин не се приписват на блока на лимфните възли. Вероятно това се дължи на последователното стимулиране на вагалните ганглии, проявяващи се с брадикардия, и стимулиране на симпатиковите ганглии, изразени с хипертония и тахикардия.
Отпуснатата парализа на скелетния мускул започва 30 до 60 секунди след инжектиране на сукцинилхолин, достигайки максимална активност след 1-2 минути, което продължава 5 минути.
За какво е?
- Действа като съпътстващ анестетик при многобройни хирургически операции. Може би най-разпространената употреба на сукцинилхолин е в ендотрахеалната интубация, като по този начин позволява адекватна вентилация на пациента по време на хирургична процедура.
- Невромускулните блокиращи агенти действат като помощни средства в хирургичната анестезия, като причиняват релаксация на скелетните мускули, по-специално на коремната стена, улеснявайки хирургичната намеса.
- Релаксацията на мускулите има стойност при ортопедични процедури, корекции на изкълчвания и фрактури. В допълнение, той е използван за улесняване на ларингоскопията, бронхоскопията и езофагоскопията в комбинация с обща анестезия.
- Използван е за облекчаване на проявите на психиатрични пациенти, подложени на електроконвулсии, както и за лечение на пациенти с персистиращи гърчове, свързани с токсични лекарствени реакции.
- Хирургични интервенции, при които е използван сукцинилхолин, включват операция на открито сърце и вътреочна хирургия, където лекарството се прилага 6 минути преди производството на очен разрез.
Специални случаи
- Сред групата пациенти с резистентност към действието на сукцинилхолин са пациенти с хиперлипидемия, затлъстяване, диабет, псориазис, бронхиална астма и алкохолизъм.
- По същия начин, пациенти с миастения гравис, състояние, при което се наблюдава разрушаване на постсинаптични ацетилхолинови рецептори в невромускулни връзки, изискват по-високи дози сукцинилхолин да проявяват своето терапевтично действие.
Странични ефекти
- Постоперативна болка се появява в мускулите на шията, раменете, страните и гърба.
- Употребата на сукцинилхолин трябва да се избягва при пациенти с тежки изгаряния. Това се дължи на факта, че повишаването на изхода на К + през Na + и K + каналите, което се наблюдава по време на обединяването на лекарството към ацетилхолиновите рецептори, повишава плазмената концентрация на К +. В резултат на това може да доведе до спиране на сърцето.
- Може да се наблюдава спад в кръвното налягане, увеличаване на слюноотделяне, поява на обрив, преходна очна хипертония и запек.
- Страничните ефекти включват също хиперкалциемия, хипертермия, апнея и повишено освобождаване на хистамин.
- По същия начин, употребата на сукцинилхолин трябва да се избягва при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, лекувана с дигоксин или друг дигитален гликозид.
