Синдром на Алстрем: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на Алстрьом е рядко заболяване от генетичен произход, характеризиращо се с мултисистемно поведение, което следва еволюционния курс (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin и Martínez Frías, 2008).

Обикновено се идентифицира по време на пренаталната или детската фаза и се характеризира с наличието на важни сензорни промени (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana и Marshall, 2014).

Най-често срещано е прогресивното развитие на слепотата и сензорно-глухотата (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin и Martínez Frías, 2008).

На клинично ниво синдромът на Alström включва и по-широк набор от медицински прояви, включително затлъстяване, диабет тип II, миокардно заболяване и различни функции в черния дроб, бъбреците, белите дробове и урологичното ниво (Martínez Fías, Bermejo)., Rodríguez Pinilla и Martínez Fernández, 2010).

Етиологичният произход на тази патология е свързан с мутации в гена ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, от Barros Filho, Moura Viana и Marshall, 2014). Този ген е разположен върху хромозома 2 в областта 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla и Martínez Fernández, 2010).

Диагнозата на синдрома на Алстрем се основава на различни клинични критерии, които се отнасят до наличието на основните симптоми, които съпътстват неговия клиничен ход и идентифицирането на генетични изменения (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin и Martínez Frías, 2008 г.).

Няма лечение за това заболяване (Испански регистър на синдрома на Wolfram, Brardt-Biedl и Alstrom, 2012)

Терапевтичните подходи са симптоматични и се фокусират върху управлението и компенсирането на сетивните промени и контрола на други медицински усложнения.

Характеристики на синдрома на Алстрем

Синдромът на Алстрем е рядко заболяване в общото население, но се характеризира с широка клинична сложност (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Нейният обичаен курс може да повлияе по принцип на множество системи и телесни органи (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Това заболяване обикновено се характеризира с прогресивно развитие на различни визуални и слухови промени, придружени от детско затлъстяване, захарен диабет и други медицински усложнения (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Първоначално той е описан от д-р Alström през 1959 г. и оттогава са диагностицирани повече от 400 случая в световен мащаб (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein и Rivera-Vega, 2009).

В първоначалния си клиничен доклад той описва клиничните характеристики на този синдром в няколко шведски семейства с различни засегнати членове (Испански регистър на Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl и Alstrom, 2012)

Синдромът на Alström обикновено не се категоризира специално с други видове патологии, които имат общи характеристики.

Въпреки това, тя е класифицирана като заболявания или болести от вроден произход и в рамките на редките заболявания (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Като се има предвид ниската му честота в целия свят, тя е част от редки заболявания или заболявания, т.е. тези патологии, които страдат от много малка група индивидуални патологии (Richter et al., 2015).

Подобно на много други, произходът на редките заболявания е свързан с аномалии и генетични промени (Richter et al., 2015).

Освен това, както посочихме, представянето на синдрома на Алстрем е вродено. Следователно, първичните промени са налице в засегнатото лице от момента на раждането му, въпреки че някои клинични характеристики отнемат време, за да покажат значителен или идентифицируем курс.

Честа патология ли е?

Синдромът на Алстрем е рядка патология. Въпреки че точните статистически данни са неизвестни, оценката е, че честотата им е по-малка от 1 случай на 10 000-1 000 000 души по света (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Клинични и експериментални анализи идентифицират около 900-1, 200 различни случая на синдром на Алстрьом (Genetics Home Reference, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2016).

Социодемографските характеристики на този синдром се отнасят до разлика в разпространението, свързана с пол, географски произход или принадлежност към определени етнически и расови групи (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Признаци и симптоми

Основната клинична характеристика на синдрома на Алстрьом е прогресивното развитие на сетивни, слухови и зрителни нарушения.

В допълнение, това е придружено от други видове медицински усложнения, които ще опишем по-долу.

Клиничните прояви обикновено не са очевидни по време на раждането, като най-често те се появяват постепенно (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla и Martínez Fernández, 2010).

Клиничният ход на синдрома на Алстрем е еволюционен (Мартинес Фиас, Бермехо, Родригес Пинила и Мартинес Фернандес, 2010).

Прогресивна слепота

Загубата на капацитет и зрителната острота е един от централните признаци на синдрома на Алстрьом (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin и Martínez Frías, 2008).

Това медицинско състояние се дължи главно на значителна дистрофия на шишарки и очни бастуни (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin и Martínez Frías, 2008).

Ретината е една от основните очни структури. Той е чувствителен към светлинни стимули и неговата основна функция е да преобразува тази информация в електрически сигнали, така че зрителният нерв да ги транспортира до мозъчните центрове (National Institutes of Health, 2016).

Тази структура се формира от различни клетки, сред които намират шишарки и бастуни.

Конусите се определят като фоточувствителни клетки: има конуси, способни да откриват червена, синя или зелена светлина.

От друга страна, бастуните отговарят за възприемането на светлината преди условията на околната среда с ниска осветеност.

Честотата на патологични фактори, като генетични промени, може да промени целостта на клетките на ретината, което води до дистрофия и загуба на фоторецепторна функция (Hamel, 2005).

При тези, засегнати от синдрома на Алстрем, тази патология обикновено се проявява чрез други вторични заболявания (Мендоса Камал, Кастро Койотл, Вилануева Мендоса, Кофман Епщайн и Ривера-Вега, 2009):

• Прогресивен зрителен дефицит : зрителната острота се губи малко по малко с увеличаването на биологичната възраст на пациента. Най-честата е дегенерацията на периферното зрение, последвана от централната.
• Fotogfobia : възможно е да се идентифицира непоносимост към светлините стимули. Засегнатите я описват като досадно или болезнено усещане. Те трябва да напредват към пълна нетърпимост към светлината.
• Хоризонтален нистагм: очите трябва да показват неволни, бързи и спазматични движения в хоризонтална равнина.
• Слепота : зрителният капацитет става напълно загубен поради описаните преди това признаци и развитието на амавроза.

Някои хора могат също да развият различна степен на катаракта, т.е. непрозрачност в очната леща (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Въпреки че визуалните промени не са очевидни по време на раждането, клиничното протичане обикновено е напълно установено преди 15-месечна възраст (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein и Rivera-Vega, 2009).

Визията има тенденция да се влошава малко по малко, през първото и второто десетилетие на живота. Често в юношеската възраст вече съществува ситуация на пълна слепота (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Сенсонорална глухота

Слуховата способност е друга от най-засегнатите от синдрома на Алстрем области (Национална организация за редки заболявания, 2016).

По време на раждането и в неонаталната фаза, остротата на слуха представлява нормални или стандартни нива, но през първото десетилетие от живота може да се установи прогресивна загуба на слуха (Национална организация за редки заболявания, 2016).

При повече от 70% от диагностицираните лица е установена двустранна сензорна глухота, която засяга двете уши (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Терминът „сензорна нервна глухота” се отнася до загуба на слухови способности в резултат на наранявания, намиращи се във вътрешната гуша, в крайните и слуховите нервни влакна. Слуховите нерви губят способността да предават сензорни стимули към мозъка.

Степента на глухота е променлива сред засегнатите. Някои засегнати деца имат лека или умерена загуба на слуха, която напредва в тежка степен през последната фаза на детството или началото на юношеството (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Можем също така да идентифицираме и други видове патологии като възпаление на зоните на средното ухо (отит на средното ухо) (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Други промени

Звуковите и зрителните способности са централните характеристики на синдрома на Алстрем (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Когнитивното и интелектуалното функциониране обикновено не е засегнато, но някои хора могат да покажат някои значителни забавяния в развитието (езикови умения, учене и т.н.) (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Освен това, можем да идентифицираме и други видове медицински усложнения: затлъстяване, диабет тип II, заболяване на миокарда и различни функции в черния дроб, бъбреците, белите дробове и урологичното ниво (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla и Martínez Fernández, 2010).

• Затлъстяването : макар размерът и теглото при раждане да са нормални, децата, засегнати от синдрома на Алстрем, обикновено показват необичайно голяма нужда от храна (хиперфагия), която бързо увеличава теглото през първата година от живота. Някои засегнати развиват затлъстяване на тялото, натрупване на мазнини в гърдите, ръцете и краката на корема.

• Разширена кардиомиопатия : при тази сърдечна патология се наблюдава дилатация и хипертрофия на структурите на сърцето. Той генерира значителна слабост, което води до сериозна сърдечна недостатъчност. Някои от вторичните симптоми включват тахипнея, цианоза, диспнея или анорексия.
• Диабет тип II : Въпреки че панкреасът е способен да произвежда инсулин, организмът на засегнатите става резистентен към неговото действие. Появява се недостатъчна абсорбция на глюкоза и се наблюдава анормално и патологично нарастване в кръвния поток. Някои от вторичните симптоми включват полиурия, полидипсия и др.
• Чернодробни нарушения : чернодробната област може да бъде повлияна от увеличаването на размера на черния дроб (хепатомегалия) или увеличаването на чернодробните ензими. Възможно е тези патологии да прогресират към развитието на цироза и чернодробна дисфункция.
• Бъбречни промени : най-честите прояви включват затруднено контролиране на мускулите на пикочния мехур, уринарна инконтиненция и др. В някои случаи е възможно да се установи прогресивна дисфункция на бъбречната функция.
• Белодробни промени : дихателните аномалии са свързани с респираторни инфекции като синузит или бронхит.

каузи

Синдромът на Alström се дължи на мутация в гена ALMS1, принадлежащ на хромозома 2 и разположен в областта 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla и Martínez Fernández, 2010).

Този ген играе важна роля в производството на биохимични инструкции за производството на ALMS1 протеин, чиито ниски нива причиняват загуба на нормалната функция на тъканите и структурите, засегнати от синдрома на Алстрьом (Genetics Home Refrence, 2016).

диагноза

Диагнозата на синдрома се основава на пълна и изчерпателна клинична оценка (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Най-често използваните диагностични критерии в медицинската област сочат към идентифициране на зрителната дистрофия, сензорна дегенерация, кардиомиопатия, затлъстяване, бъбречна дисфункция и диабет, наред с други констатации (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Няма нито един тест, който да показва наличието на този синдром. Обичайно е да се използват различни клинични тестове: електроретинограма, аудиометрия, магнитен резонанс, ехокардиограма, генетичен анализ и др. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Има ли лечение на синдрома на Алстрем?

Не съществува лек за синдрома на Алстрьом (испански регистър на синдромите на Волфрам, Бърд-Бидл и Алстром, 2012)

Най-използваният терапевтичен подход е симптоматичен, фокусиран върху контрола на сетивните, сърдечните и ендокринните изменения (Испански регистър на синдромите на Волфрам, Brardt-Biedl и Alstrom, 2012).

За подобряване на визуалните и слуховите промени могат да се използват компенсаторни методи като лещи или кохлеарни импланти (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Въпреки това, за лечение на някои вторични усложнения, като диабет, фармакологичното лечение е основно (Национална организация за редки заболявания, 2016).