Синдром на Палистър-Килиам: Симптоми, причини, лечение

Синдромът на палистър-килиан ( SPK ), известен също като тетразомия 12, е рядко заболяване с генетичен произход, характеризиращо се с широк спектър от мултиорганни участия.

На клинично ниво тази патология се определя от умствено увреждане, психомоторно забавяне, мускулна хипотония, атипичен лицеви фенотип, пигментни кожни аномалии и алопеция (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Артилес, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

В допълнение, други видове медицински усложнения също могат да се появят, свързани с малформации в различни системи на тялото или конвулсивни епизоди (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Етиологичният произход на това заболяване е свързан с генетична промяна, разпространена в мозайка. По-конкретно, това се дължи на наличието на допълнителна хромозома 12 в някои клетки на организма (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016).

Диагнозата на синдрома Палистер-Килиам може да се постави както в пренаталния, така и в постнаталния стадий. Основната цел е идентифицирането на клиничните характеристики и използването на потвърждаващо генетично изследване (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz и Matheus, 2013).

Този синдром има висока смъртност (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Въпреки това фармакологичният медицински подход и рехабилитационното лечение могат да донесат важни ползи за качеството на живот и клиничния статус на засегнатите (Méndez et al., 2013).

Характеристики на синдрома на Палистър-Килиам

Синдромът на Палистър-Килиам (SPK) е вид мозаично генетично заболяване. В този случай хромозомната промяна засяга само някои клетки на организма.

Някои институции, като например Genectis Home Reference (2016), класифицират тази патология в рамките на т.нар. Нарушения на развитието.

На общо ниво, нарушения в развитието или нарушения в развитието в техния международен термин, обикновено се отнасят до широк набор от физически и когнитивни промени и аномалии. Всички те водят до отклонение или значително забавяне на развитието по отношение на нормалните или очакваните модели (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2015).

При синдрома на Палистър-Килиам се установява широко разпространение на различни системи и организми (Genectis Home Reference, 2016)

Характеризира се главно с интелектуални затруднения, мускулна хипотония, развитие на отличителни черти на лицето, промяна на пигментацията на кожата или растеж на косата, наред с други вродени промени (Genectis Home Reference, 2016).

В допълнение, синдромът на Палистер-Килиам е рядко вродено заболяване (Turleau, 2009), което може да получи голям брой имена в медицинската литература (Национална организация за редки нарушения, 2016):

• Мозаичен синдром на Палистър-Килиам.
• Синдром на Исхромозома 12p.
• Синдром на Килиам.
• Синдром на Никола-Тешлер
• Мозаичен синдром на палистър.
• Tetrasomy 12p.
• Синдром на Килиам-Тешелер-Никола.

Това заболяване първоначално е описано от Pallister през 1977 г. (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

В първите публикации се посочват два случая на възрастни пациенти, чийто курс се характеризира с различни констатации: гърчове, мускулна хипотония, интелектуален дефицит, мускулно-скелетни и органични малформации, груба конфигурация на лицето и промени в цвета на кожата (Méndez et al. al., 2013).

Паралелно с това, Тешлер-Никола и Килиам през 1981 г. описват същата клинична картина при тригодишно момиче (Méndez et al., 2013).

Следователно, в първите клинични доклади е направено обобщено позоваване на медицинско състояние, характеризиращо се с комбинация от припадъци, интелектуални затруднения и характерен физически фенотип (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

В допълнение, още през 1985 г., Gilgenkratz е бил в състояние да идентифицира в първия случай по време на бременната фаза, нещо, което е често срещано днес благодарение на съвременните диагностични техники (Méndez et al., 2013).

статистика

Данните за разпространението на синдрома на Палистер-Килиам не са известни точно. Не са направени много окончателни диагнози и повечето от тях не са публикувани в медицинската литература (Разбиране на хромозомни нарушения, 2016).

По този начин всички автори и институции определят този синдром като рядка или рядка генетична патология в общото население (EuRed, 2016).

Преди около 15 години синдромът на Палистър-Килиам е бил идентифициран само в около 100 случая по света. В момента тази цифра е надхвърлила 200 засегнати (Разбиране на хромозомни нарушения, 2016).

Епидемиологичните проучвания оценяват честотата на това заболяване в около 5, 1 случая на милион новородени деца (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016), въпреки че автори като Толедо-Браво де ла Лагуна и сътрудници (2014) го поставят на 1 / 25000.

По-голямо разпространение, свързано със социално-демографските характеристики на засегнатите, не е идентифицирано. Синдромът на Палистър-Килиан може да се появи във всеки пол или техническа и / или расова група.

Признаци и симптоми

В клиничния ход на синдрома на Палистер-Килиан могат да бъдат идентифицирани голямо разнообразие от признаци и симптоми. Всички те са свързани с краниофациални аномалии и / или скелетни мускули и когнитивни промени.

Настройки за лице

Развитието на краниофациални малформации от гестационната фаза до постнаталния и детския растеж, представлява един от най-характерните медицински признаци на синдрома на Палистър-Килиам.

Най-честите признаци и симптоми включват аномалии в различните черепни и лицеви структури, които ще доведат до груб и нетипичен вид (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• Брахицефалия: този термин се отнася до конфигурация на черепа, която води до увеличаване на ширината на главата и при изравняване на тилната и задната област.
• Фронтална конфигурация на черепа: предната и предната част на главата трябва да се развиват повече от обикновено. Може да се види изпъкнало или изпъкнало чело.
• Задната конфигурация на черепа: най-задната част на главата звучи като слабо развито състояние. Може да се види плосък тил.
• Хипертелоризъм: очите трябва да се намират на по-голямо разстояние от обикновено. На визуално ниво очите са много разделени.
• Носната конфигурация: носът обикновено има голям обем, с корен или широк мост. Ноздрите трябва да бъдат ориентирани към предната част (предни ноздри).
• Букална и максиларна конфигурация: оралните структури трябва да имат необичаен размер. Челюстта е по-малка от обикновено (микрогнатия). Горната устна придобива тънък и намален вид, докато долната устна е дебела. Езикът е по-голям от очакваното и дългият носолабиален жлеб.
• Слухови павилиони: ушите представляват ниска позиция и се завъртат назад.
• Алопеция: растежът на косата е необичаен в различни области. Най-често се наблюдават малки области на плешивост в веждите, миглите или главата.
• Акромни и хиперхомични петна: възможно е да се идентифицира развитието на малки петна по лицевите участъци. Те се характеризират с загуба на цвят или тъмен външен вид.

Мускулно-скелетни малформации

Въпреки че са по-малко значими от промени в лицето, много често се наблюдават няколко мускулно-скелетни аномалии при пациенти, засегнати от синдрома на Палистър (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• Шия: разстоянието между главата и тялото обикновено се намалява. На визуално ниво можем да видим къс врат или по-малък от обичайното.
• Гръбначния стълб: въпреки че не е много често се откриват промени в гръбначния стълб, възможно е да се появят spina bifida, сакрален апендикс, сколиоза или кифоза.
• Крайности: ръцете и краката също представляват аномален растеж, който е по-малък от очакваното за пола и биологичната възраст на засегнатото лице.
• Полидактилия: могат да се появят и промени, свързани с броя на пръстите на ръцете и пръстите. Най-често срещаните е да се наблюдават повече пръсти по ръцете

Мускулна хипотония и психомоторно забавяне

Аномалии, свързани с мускулната структура и подвижността, са още една от кардиналните клинични характеристики на синдрома на Палистър-Килиан (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

Мускулната хипотония се отнася до идентифицирането на необичайно намален мускулен тонус или напрежение. На визуално ниво, отпуснатостта и лабилността могат да се наблюдават в различни мускулни групи, особено подчертани в крайниците.

Така, мускулната и скелетната патология ще предизвика значително забавяне в придобиването на различни двигателни умения, както в неонаталния, така и в детския период.

Въпреки че периодите на развитие са променливи сред засегнатите, най-често срещаният календар включва следните основни етапи:

• Sedestación : способността да придобие позиции самостоятелно, да седи или да се върти със собственото си тяло може да започне да се развива от 3 месеца. Въпреки това, при хора, засегнати от този синдром, може да се забави до 8-годишна възраст.
• Първи стъпки : обичайно е децата да започнат да правят първите си стъпки около 12 месеца, но в тази патология този еволюционен етап може да се забави до 9 години. В допълнение, в много случаи са необходими някои компенсаторни методи като шини или специализирани обувки.

Неврологични промени

Друга една от силно засегнатите области е нервната система. В повечето случаи признаците и симптомите са свързани предимно с гърчове и интелектуални затруднения (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• Конвулсивни кризи: наличието и развитието на необичайна, променена и дезорганизирана невронна електрическа активност може да доведе до наличие на повтарящи се събития, определени от мускулни спазми, двигателна възбуда или отсъствие на съзнание. Структурата на мозъка е силно увредена, което води до значително когнитивно и тъканно влошаване.
• Интелигентно увреждане: въпреки че нивото на когнитивното увреждане е променливо, в повечето случаи се идентифицира нисък или граничен интелектуален коефициент. Най-засегнатите области са психомоторната и лингвистичната, като клиничните критерии за разстройство от аутистичния спектър изпълняват един от засегнатите.
• Общо забавяне на развитието: ритъмът на изучаване на различните ежедневни и академични умения обикновено е бавен в голяма част от засегнатите. Необходими са адаптации и специализирана помощ в училищата.

Други аномалии

Въпреки че те са по-редки, могат да се появят и други видове медицински усложнения (Национална организация за редки заболявания, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

• Аномалии и сърдечни, стомашно-чревни, бъбречни и генитални малформации.
• Слухова стеноза.
• Белодробна хипоплазия.
• Страбизъм и катаракта.
• Намаляване на зрителната и слуховата острота.

каузи

Произходът на синдрома на Палистър-Килиан е свързан с генетична аномалия в мозайка върху хромозома 12. Тя засяга само генетичния материал на някои клетки на организма (Inage et al., 2010).

Хромозомите са част от ядрото на всички клетки, открити в човешкото тяло. Те са съставени от голямо разнообразие от биохимични компоненти и съдържат генетична информация за всеки индивид (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Хората имат 46 различни хромозоми, организирани по двойки и номерирани от 1 до 23. Освен това, на индивидуално ниво, всяка хромозома има област или къса ръка наречена "р", а друга дълга наречена "q" (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Аномалията засяга хромозома 12 и води до наличието на хромозома с анормална структура, наречена изокромозома (Genetics Home Reference, 2016).

Така, тази хромозома има тенденция да има две къси ръце вместо една от всяка конфигурация p (къса) и дълга (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Вследствие на това, наличието на допълнителен и / или аномален генетичен материал ще промени нормалния и ефективен курс на физическото и когнитивното развитие на засегнатото лице, което ще доведе до клиничните характеристики на синдрома на Палистер-Килиан (Genetics Home Reference, 2016).,

диагноза

Синдромът на палистер-килиан може да бъде идентифициран по време на бременност или в постнатален стадий, въз основа на клиничните характеристики и резултатите от различни лабораторни тестове (Turleau, 2009).

По време на бременността най-често се използват ултразвукови ултразвукови, амниоцентезни или хорионни проби (Turleau, 2009).

В този смисъл анализът на генетичния материал на ембриона може да ни даде потвърждение на тази патология, чрез идентифициране на съвместими аномалии (Turleau, 2009).

От друга страна, ако диагнозата е поставена след раждането, тя е фундаментална (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• Кожна биопсия.
• Анализ на кръвта
• Изследване на кръвни лимфоцити.
• Флуоресцентна хибридизация in situ.
• Сравнителна геномна хибридизация.

лечение

Не са разработени специфични терапии за лечение на хора с синдром на Палистер-Килиан (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Синдромът на Палистър-Килиан обикновено се свързва с лоша прогноза и високи нива на смъртност (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Въпреки това, рехабилитационното лечение, специалното образование и трудовата терапия могат да предложат добра функционална прогноза и повишаване на качеството на живот на засегнатите.

Например, Méndez и неговият екип (2013) описват случай на рехабилитационно лечение, характеризиращо се с:

• Подобрения в психомоторните умения: контрол на главата, независимо седене и изправяне.
• Подобряване на нивото на тревога, вниманието, регулирането на поведението.
• Подобряване на фините двигателни умения, като ръчно налягане.
• Излъчване на звуци и контекстуална усмивка.
• Визуално проследяване, фиксиране и дискриминация на слуховите стимули.