Синдром на Pfeiffer: симптоми, причини, лечение

Синдромът на Pfeiffer е много рядко генетично заболяване, което се характеризира с ранното сливане на костите на черепа, показвайки деформации в главата и лицето. Тази аномалия се определя като краниосиностоза, която придава вид на изпъкнали очи. Освен това, засегнатите показват промени в ръцете, като отклонения в пръстите и краката.

Тя носи името си от Рудолф Артър Пфайфер, немски генетик, който през 1964 г. описва 8 пациенти от едно и също семейство, които имат аномалии на ръцете, краката и главата.

Той е част от група заболявания, които са резултат от мутации в гените на FGFR. Например, синдром на Apert, синдром на Crouzon, синдром на Beare-Stevenson или синдром на Jackson-Weiss.

Видове синдром на Pfeiffer

Класификация, която е широко призната за синдрома на Pfeiffer, е публикувана през 1993 г. от Майкъл Коен. Той предлага три вида да се дават според тяхната тежест, така че типовете II и III да са най-сериозни.

Въпреки това, трите вида имат общо представяне на уголемени палци и пръсти, брахидактилия (пръсти по-къси от нормалните) и синдактилия (малформация, характеризираща се с вроден съюз на някои пръсти един с друг).

  • Тип I : или класически синдром на Pfeiffer, който се наследява от автозомно доминантния модел и включва дефекти в средната повърхност. Обикновено те представляват нормален интелект и могат да водят живота си без сериозни трудности.
  • Тип II : Този тип не изглежда да е наследствен, но се появява спорадично и води до тежки неврологични затруднения и ранна смърт. Той се открива по формата на черепа, наречен "череп на детелина", като прилича на формата на главата към трилистна детелина. Това се дължи на напреднало сливане на костите. Често се наблюдават протрузии на очните ябълки (проптоза).
  • Тип III : не е наследствен и включва симптоми и прояви, подобни на тези от тип II, но те не представят деформацията на черепа във формата на детелина. По-скоро тя се характеризира с това, че има по-къса предна краниална основа. Те споделят очната проптоза с предишния тип, поради малкото пространство, оставено от черепа за очните ябълки. Понякога се появяват така наречените натални зъби (те вече имат някои зъби при раждането) и малформации в органите на коремната област или висцералните аномалии. От друга страна, те могат да покажат умствена изостаналост и тежки неврологични проблеми, които могат да причинят ранна смърт.

Съвсем наскоро, специално през 2013 г., Greig и колегите разработиха нова система за класификация на синдрома на Pfeiffer, също и по отношение на тежестта. Те са изследвали 42 пациенти, основавайки се на тяхната класификация според оценката на неврологичния статус, дихателните пътища, очите и ушите.

В допълнение, тези оценки бяха извършени преди и след хирургични интервенции, за да се наблюдава как те се развиват. Резултатите са посочени 3 вида:

  • Тип А или малки проблеми : Няма промяна след операции.
  • Типове Б или умерени проблеми : постоперативно функционално подобрение.
  • Тип C или сериозни проблеми : значително подобрение след операцията.

Последната класификация е полезна, тъй като насърчава мултидисциплинарно лечение.

Каква е честотата му?

Синдромът на Pfeiffer засяга двата пола еднакво и приблизително при 1 от всеки 100 000 раждания.

Какви са причините за това?

Синдромът на Pfeiffer представлява модел на автозомно доминантно наследяване. Това означава, че само едно копие от засегнатия ген е необходимо, за да предизвика заболяването, което може да бъде внесено от всеки родител. Рискът от предаване на анормален ген от един от родителите на детето е 50% при всяка бременност.

Въпреки това, той може да бъде резултат и от нова мутация (както видяхме в типове I и II).

Типологията I е свързана с мутации и в двете FGFR1 и FGFR2, докато при типове II и III те са свързани с дефекти в гена на FGFR2.

Тя е тясно свързана с мутации в рецептор-1 гена на фибробластния растежен фактор (или FGFR1), който е върху хромозома 8, или ген 2 (FGFR2) на хромозома 10. Задачата на тези гени е да кодират рецепторите на растежния фактор на фибробластите, които са от съществено значение за правилното развитие на костите.

Смята се също, че фасилитатор за началото на това заболяване е, че бащата е в напреднала възраст при зачеването, тъй като мутациите в спермата се увеличават.

Какви са нейните симптоми?

Генетичната и алелната хетерогенност на този синдром изглежда обяснява представената фенотипна вариабилност (Cerrato et al., 2014)

- Предимно характерните черти на лицето и черепа: анормален растеж на главата, сливане на костите на черепа (краниосиностоза), фронтално изпъкналост, изпъкнали очи (проптоза) и хипертелоризъм (орбита по-разделена от нормалната). Също така е обичайно да има заострена глава или туморна крива и недоразвитие в средната трета част на лицето.

- Тип II представя главата във формата на листа от детелина, която вече посочихме, която често е свързана с хидроцефалия (разширяване на вентрикулите поради натрупване на гръбначно-мозъчна течност).

- Максиларна хипоплазия, или неразвита горна челюст, докато се вижда изпъкнала долна челюст.

- Дентални проблеми.

- Преместени уши.

- Загуба на слуха при 50% от засегнатите.

- Аномалии в горните крайници, по-специално малформации в палците и пръстите на краката. Те са големи, разширени и / или огънати. Клинодактилия или ъгъл на един от пръстите.

- Както вече споменахме, пръстите и пръстите на краката са прекомерно къси (брахидактилия) или обединение на пръстите (синдактилия или синофалангизъм).

- Всички пациенти с аномалии в горните крайници също са имали други по-леки аномалии в крайниците според Cerrato et al. (2014)

- Липса на подвижност (анкилоза) и анормално фиксиране на лакътните стави.

- Малформация на коремните органи при тежки случаи.

- Дихателни проблеми.

- Ако е от тип II или III, неврологични и умствени проблеми могат да възникнат поради възможно увреждане на мозъка или хипоксия (поради затруднения с дишането, които някои от засегнатите също имат). Обратно, тези от тип I обикновено имат интелигентност в нормални граници.

- По-сериозни случаи: загуба на зрението след повишаване на вътречерепното налягане.

Възможни усложнения

Очевидно най-сериозните случаи са тези, които ще се развият по-зле (типове II и III). Тъй като те са изложени на риск от неврологични промени и респираторни усложнения, които могат да доведат до ранна смърт. За разлика от тях, пациентите с Pfeiffer синдром тип I се подобряват значително след лечението.

Свързани разстройства

- Синдром на Apert

- Синдром на Crouzon

- Синдромът на Джаксън-Вайс

- Синдром на Beare-Stevenson

- Синдром на Мюнке

Как се диагностицира?

Диагнозата на синдрома на Пфайфър може да бъде поставена по време на раждането, като се наблюдава преждевременното обединяване на краниофациалните кости, както и дължината и ширината на палците и пръстите на краката.

Трябва да се отбележи, че прецизната пренатална диагноза се усложнява, тъй като характеристиките на този синдром могат да бъдат объркани с тези на други нарушения, споменати по-горе (Детска краниофациална асоциация, 2010).

Как може да се лекува?

Много е важно лечението да бъде извършено рано, така че децата с този синдром да не виждат потенциала си намален.

Лечението ще се съсредоточи върху симптомите, които засягат конкретно всеки индивид. Това означава, че те трябва да бъдат индивидуализирани и направлявани според вида и тежестта на клиничната картина.

Това обикновено изисква мултидисциплинарен и изчерпателен подход, с координирани усилия от група специалисти. Сред тях би било необходимо да се включат педиатри, хирурзи, отоларинголози (лекари, които лекуват проблеми с ухото, носа и гърлото), невролози, аудиолози (за проблеми със слуха).

Хирургично лечение се препоръчва за коригиране на краниосиностоза, тъй като то може да причини други проблеми като хидроцефалия. В случай на последното може да е необходимо да се извърши интервенция чрез вмъкване на тръба в черепа, за да се отцеди излишната цереброспинална течност от мозъка. Тя може да се постави и в други части на тялото, като е подходяща да бъде извлечена.

Хирургията може да се използва и като правилен и реконструктивен метод при бебета, за да се облекчат ефектите от малформациите на черепа като лицева медиална хипоплазия, назални аномалии или очна проптоза.

Резултатите от този вид интервенция могат да бъдат променливи. В едно проучване на Clark et al. (2016) подчертава успеха на реконструктивната пластична хирургия при лечението на проптоза и офталмологичните усложнения, характерни за тези, засегнати от този синдром.

В обобщение, специалистите съветват, че през първата година от живота си ранната хирургична процедура може да спомогне за разделянето на затворените краниални шевове и по този начин да позволи на черепа и мозъка да растат нормално.

Същото може да се направи и с очни кухини, за да се поддържа добро зрение.

Подходящо е в по-късна възраст да се коригира половината от лицето с хирургична намеса, за да се подобри нейния външен вид и позицията на горната и долната челюст (Детска краниофациална асоциация, 2010).

В някои случаи можете да изберете хирургична намеса, за да коригирате малформациите на ушите. В други случаи за подобряване на слуха могат да се използват специализирани слухови апарати.

Хирургията изглежда се извършва и при пациенти със синдактилна или друга скелетна малформация, за да се постигне по-добро функциониране и повишаване на мобилността.

Необходимо е да се отбележи, че хирургичните процедури за коригиране на аномалиите, свързани с болестта, ще зависят от тежестта, състоянието и местоположението на споменатите аномалии и симптомите, които те предизвикват.

В други случаи, когато има проблеми със зъбите, е целесъобразно да отидете в ортодонтска клиника. Препоръчва се във всеки случай да отидете при зъболекар на 2-годишна възраст.

Друга възможност за подобряване на мобилността на засегнатите е да отидете на физиотерапия или да изберете ортопедични мерки.

Препоръчва се генетична консултация за семействата на засегнатите. Това е особено полезно, ако се подозира съществуването на този синдром и в семейството има предишни случаи на това заболяване. Една адекватна клинична оценка би открила в тези случаи окончателно всеки знак или симптом, заедно с физическите характеристики, които могат да бъдат свързани с това състояние.

Във всеки случай изтъкваме, че с напредването на науката се разработват нови и по-добри начини за намеса в тази болест.

Голяма подкрепа за засегнатите хора и семейства е да отидат в асоциации на подобни случаи и да търсят информация. Една от тези асоциации е Детската краниофациална асоциация: www.ccakids.org, която има полезни програми за посрещане на специалните нужди на тези хора и техните семейства.