Болест на Фабри: симптоми, причини, лечение

Болестта на Фабри е наследствено заболяване, което е свързано с натрупването на определен вид липиди в различни структури на организма (Genetics Home Reference, 2016).

Това медицинско състояние има генетичен произход, свързан с Х хромозомата и неговите клинични характеристики са причинени от наличието на дефицитни нива на ензима а-галактозидаза (Martínez-Mechón et al., 2004).

Клиничният ход на болестта на Фабри (РЕ) може да се появи в началото на живота, особено при мъжете, и може да включва признаци и симптоми като невропатична болка, хипохидроза, кожни лезии, аномалии на роговицата, умора, умора, слухов капацитет, сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност и / или мозъчно-съдови инциденти (Guelbert et al., 2015).

Сериозното мултисистемно въздействие на ПЕ ще причини значително влошаване на качеството на живот, което може да доведе до развитие на други вторични медицински патологии и дори до ранна смърт на засегнатите хора (Barba Romero et al., 2012).

Диагнозата на ПЕ обикновено се прави въз основа на наличието на определена клинична картина, освен това те обикновено използват лабораторен анализ на ензимната активност и генетично изследване за потвърждаване на патологията.

Лечението, използвано при РЕ, има за цел да предотврати развитието на вторични медицински усложнения и да компенсира дефицита на ензимите (Ortiz and Marrón, 2003). В този случай е доказано, че терапевтичната интервенция чрез заместване на ензимите е широко ефективна за удължаване на надеждата и качеството на живот (Barba Romero et al., 2012).

Характеристики на болестта на Фабри

Болестта на Фабри (EF) е генетична патология, чиито симптоми възникват в резултат на натрупването на липидни отлагания в клетките на различни органи и структури на нашето тяло (Genetics Alliance, 2016).

В тялото има хиляди активни вещества, сред които са и ензимите. Ензимите са вид протеинова молекула, която има важна роля в регулирането и / или ускоряването на някои биохимични реакции.

Така например, в чревната структура имаме ензими, които ни помагат да разграждаме храната, за да регулираме храносмилателния процес и извличането на основните хранителни вещества за организма (Genetics Alliance, 2016).

В допълнение, голяма част от тези ензими се съхраняват в специфична област от клетъчната структура, наречена лизозома. Това е в състояние да осигури на организма подкрепа за разлагането на липиди, въглехидрати и протеини (Genetics Alliance, 2016).

Така, при болест на Фабри, функционирането или липсата на ензим, който е от съществено значение за метаболизма на липиди и други подобни вещества, наречен α-галактозидаза, причинява недостатъчно разграждане.

Следователно, липидите са склонни да се натрупват в различни области на тялото, като нервната система, сърдечно-съдовата система, апатичните, очни и др. (Национален институт по неврологични заболявания и инсулт, 2016).

С течение на времето, развитието на патологията и постоянното натрупване на вещества благодарение на това, започват да се появяват различни клинични прояви, които ще включват неврологични, бъбречни, сърдечни, кожни, вестибуларни промени, между другото (Orphanet, 2012).

Освен това болестта на Фабри представя две клинични форми, класифицирани според техния интензитет и / или тежест:

• Тип 1 или "класически": засяга предимно мъже и се характеризира с пълното представяне на клиничния ход на тази патрология.
• Тип 2 или "късен старт": могат системно да засегнат двата пола и се характеризират с частично или непълно представяне на клиничното протичане, обикновено с по-лека интензивност (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

статистика

Болестта на Фабри е рядко заболяване в общата популация. Статистическите изследвания ни показват, че има приблизително разпространение на 1 случай на 40 000-60 000 души (Genetics Home Reference, 2016).

От друга страна, по отношение на честотата на синдрома на Фабри, беше посочено, че тя може да бъде около един случай на всеки 80 000 бебета, родени живи годишно. Тези данни обаче могат да варират значително, ако вземем предвид случаите, в които окончателната диагноза се установява късно (Orphanet, 2012).

Що се отнася до неговото разпределение по пол, това е разстройство, което засяга предимно мъже, но има по-лека форма, която може да настъпи с повече при жените (Genetics Home Reference, 2016).

Характерни признаци и симптоми

Въпреки че симптомите са изразени различно между фенотипните форми на болестта на Фабри и сред пациентите, някои автори като García de Lorenzo et al., (2011), посочват някои от най-честите клинични особености в тази патология, организирани според на неговата времева еволюция:

Клинични характеристики по време на детството и юношеството

• Устойчива болка и акропарестезия : развитието на дистална болка в горните крайници е един от най-ранните симптоми на болестта на Фабри. Въпреки това, с еволюцията на патологията е обичайно тя да се трансформира в епизоди на интензивна болка или парене в ръцете и краката. Периодът на представяне обикновено варира, но е обичайно епизодът да трае часове или дни и в допълнение, обикновено се предизвиква от наличието на треска, стрес или физически упражнения.
• Очни аномалии : очните промени са основно свързани с натрупването на липиди в роговицата. Въпреки че в ранните етапи обикновено не засяга зрителната способност, тя може да причини структурни и функционални промени в очните кръвоносни съдове.
• Промени, свързани с изпотяване : при много от засегнатите хора може да има значително намаляване или отсъствие на изпотяване, което води до сериозен проблем за регулиране на телесната температура.
• Стомашно-чревни нарушения : в този случай диария, повтарящо се повръщане или спазми и абдоминален дискомфорт са чести.
• Умора и умора : обикновено има генерализирана непоносимост към физически упражнения и / или дейности с висока моторна интензивност.

Клинични характеристики по време на зряла възраст (18-40 години)

• Развитие на ангиокератоми : това е вид промяна, свързана с развитието на кожни лезии, често е появата на мехури, червеникави петна или издигания и изпъкналости на кожата.
• Хематурия : бъбречните аномалии могат да доведат до наличие на малки отлагания на кръв в урината.
• Хронични бъбречни изменения : те се характеризират с развитие на нефропатии, бъбречна недостатъчност и / или намаляване на капацитета на урината.
• Промени, свързани с изпотяване : Както и в най-ранната фаза на болестта на Фабри, може да има значително намаляване или отсъствие на изпотяване.
• Повишаване на телесната температура : лошото изпотяване може да попречи на способността за намаляване и контрол на повишените температури на организма, следователно, в тази фаза е обичайно за засегнатите хора да се повтарят епизоди на треска.
• Аритмии : участието на сърдечно-съдовата система може да доведе до развитие на промяна или нередност в сърдечната честота или ритъм.
• Коремна болка и диария: чернодробните аномалии все още са свързани с персистиращи изпражнения и абдоминален дискомфорт, като освен това е възможно да се развият и случаи на чревна малокулузия.
• Умора и умора: както при първата фаза, физическият капацитет обикновено е тежко нарушен, така че обикновено се проявява генерализирана непоносимост към физически упражнения и / или дейности с висока моторна интензивност.

Клинични характеристики по време на късна зряла възраст (40 години или повече)

• Аномалии и сърдечни промени : клиничният ход на болестта на Фабри може да достигне до повечето сърдечни тъкани. Може да се наблюдава развитие на увеличаване на обема на сърцето, камерна хипертрофия или промени в сърдечния ритъм.
• Промени в хроничните ранали : клетъчни и съдови лезии в тази система, прогресира до хронична бъбречна недостатъчност, достигайки до уточняване на използването на терапевтични мерки като диализа или трансплантация.
• Развитие на злополуки и мозъчно-съдови заболявания : отлаганията на мастни вещества в кръвоносните съдове, разположени в нервните области, особено в мозъка, могат да запушат или намалят кръвообращението и следователно да доведат до развитие на исхемични или хеморагични епизоди.

Освен това, ако разгледаме двата вида клинична картина на болестта на Фабри, можем да отбележим, че най-честите признаци и симптоми във всяка от тях са следните (Национална организация за редки заболявания, 2015):

• Тип I : акропарестезия, хипохидроза, стомашно-чревни нарушения, роговична дистрофия, ангиокератоми, умора и умора, гадене, бъбречни промени, сърдечни промени, главоболие, наред с други.
• Тип II : кожни лезии, болка криза, непоносимост към движението или дистрофия на роговицата. Като цяло, в тази фаза симптомите се проявяват с по-ниска интензивност.

От друга страна са описани и различни симптоми, свързани с психологичната сфера на болестта на Фабри (Genetics Alliance, 2016): \ t

• Чувство на депресия или безнадеждност
• Изолация.
• Отричане на патологията и / или симптомите.

каузи

Заболяването на Фабри има наследствен характер, свързано с наличието на генетични изменения, свързани с Х-хромозомата.Като конкретно, клиничната картина е свързана с мутация на ген, разположен на тази хромозома (Genetics Home Reference, 2016).

Етиологичната мутация на тази патология е идентифицирана през 1989 г., наблюдава се, че тя е свързана с гена, който кодира ензима а-галактозидаза в позиция Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Ензимът α-галактозидаза или α-Gal A има съществената функция за счупване или разрушаване на глюкозните молекули на комплексни липиди, наречени гликолипиди: глоботриазолицерамид (GL-3), лизоглоботриазолицерамид (лизо-GL3).

Така, когато генетичната мутация засяга производството на а-галактозидаза, дефицитните нива на този ензим, ще доведат до по-ниско разлагане на гликолипидите. Следователно, постоянното натрупване на GL3 и други липидни вещества ще настъпи в различни клетъчни местоположения (Национална организация за редки заболявания, 2015).

В резултат на това ще настъпи прогресивна дегенерация на клетки от различни структури, особено в сърцето, бъбреците или нервната система (Национална организация за редки заболявания, 2015).

диагноза

Клиничните особености на болестта на Фабри могат да се появят при всички засегнати индивиди от всякакъв пол или възраст, но е по-често да се развиват по-късно при женския пол (Genetics Alliance, 2016).

Така, диагнозата на тази патология започва с клинично подозрение: констатации на бъбречна или сърдечна недостатъчност, инсулт без известна причина, роговична хиперопия, между другото (Barba Romero et al., 2012).

В тази фаза е важно да се съберат данни за семейството и индивидуалните медицински състояния и анамнеза, за да се установи възможното наличие на наследствени фактори на болестта на Фабри.

След като бъдат наблюдавани клинични находки, съвместими с възможния дефицит на ензими, е необходимо изследване на концентрациите на α-галактозидаза или α-Gal A в организма.

Най-често използваният лабораторен тест е анализ на кръвта. След като се извлече малка кръвна проба, е възможно да се наблюдават концентрациите на а-галактозидаза (Genetics Alliance, 2016).

Ако се открие лоша концентрация, тогава ще бъде необходимо генетично изследване, потвърждаващо болестта на Фабри, по-специално, необходимо е да се открие мутация в позиция Xq 22.11.

В допълнение към това, важно е да се изключи наличието на други медицински състояния като ревматични патологии, периферни съдови синдроми или неврологични нарушения.

Има ли лечение?

Няма лечебна терапия за болестта на Фабри, но ензимната подмяна е терапевтична интервенция, която е докладвала за важни медицински ползи (Cleveland Clinic, 2016).

По-специално, ензимна заместителна терапия, се опитва да увеличи концентрациите на а-галактозидаза в кръвта и следователно да намали съхранението или задържането на липиди (Cleveland Clinic, 2016).

Когато е възможно да се контролира персистирането на липидите, се очаква, че медицинските усложнения, свързани с мултистемичните лезии, ще бъдат значително премахнати. Въпреки това, някои симптоми като болка или бъбречна недостатъчност могат да бъдат лекувани чрез фармакологични подходи.

Някои от лекарствата, предписани от медицинските специалисти, са фенитоин, карбамазепин или метоклопрамид (Cleveland Clinic, 2016).