Триметоприм: Характеристики, механизъм на действие и употреби

Триметоприм е антибиотик, който обикновено се използва за лечение на инфекции на пикочните пътища, ушни инфекции или диария. Това е аминопиримидин, чиято структура се състои от пиримидин 2, 4-диамин и 1, 2, 3-триметоксибензолови остатъци, свързани с метиленов мост.

Наскоро триметоприм е бил пуснат на пазара като продукт с едно вещество за лечение на ранни епизоди на симптоматични инфекции на пикочните пътища без усложнения. Преди това е бил наличен само в комбинация със сулфаметоксазол (Trimethoprim, SF).

Триметоприм проявява антимикробна активност чрез блокиране на редукцията на дихидрофолата до тетрахидрофолат, активната форма на фолиева киселина, от чувствителни организми.

Той има инхибиторна активност за повечето грам-положителни аеробни коки и някои грам-отрицателни аеробни бацили. Резистентността към триметоприм може да бъде присъща или придобита.

Най-често придобитата резистентност идва от хромозомна мутация, която води до производството на ензим дихидрофолат редуктаза, който е по-малко уязвим от инхибирането на триметоприм.

Най-честите нежелани реакции в резултат на приложението на триметоприм са стомашно-чревната непоносимост и кожните обриви.

Триметоприм е много ефективна терапия за жени с остри симптоматични инфекции на пикочните пътища, причинени от Е. coli, и съединението се сравнява благоприятно с други стандартни агенти, като ампицилин и цефалексин (Royal Society of Chemistry, 2015).

Безопасността на триметоприм при бременни жени не е установена. Тъй като безразборното използване на триметоприм може да насърчи появата на резистентност към триметоприм, като по този начин се отрече стойността на триметоприм и триметоприм-сулфаметоксазол, триметоприм трябва да се предписва само за добре дефинирани индикации.

Понастоящем триметоприм се изследва като окончателно лечение на широк кръг инфекции, включително бактериални обостряния на хроничен бронхит, бактериална пневмония и коремен тиф (Gleckman R, 1981).

Механизъм на действие

За да растат и да се размножават по брой, бактериалните клетки трябва да произвеждат генетичен материал (ДНК) и за това се нуждаят от фолиева киселина (фолат).

Въпреки това, бактериалните клетки не могат да абсорбират фолиевата киселина, доставена в диетата, както правят човешките клетки. Вместо това те сами ги синтезират.

Триметоприм е инхибитор на ензима дихидрофолат редуктаза, който предотвратява образуването на фолиева киселина.

Без фолиева киселина бактериите не могат да произведат ДНК и следователно не могат да увеличат броя. Следователно триметопримът предотвратява разпространението на инфекцията. Останалите бактерии се елиминират от имунната система или в крайна сметка умират.

Също така триметоприм има инхибиторна активност на цитохром Р450 2С8 и органични катионни транспортери 2 (Национален център за биотехнологична информация., 2017).

За да сте сигурни, че бактериите, които причиняват инфекция, са податливи на триметоприм, Вашият лекар може да вземе проба от тъкан от заразената област, като например урина или проба от храчки.

Бактериите, присъстващи в тази проба, ще бъдат култивирани (отгледани) в микробиологичен отдел и след това ще бъдат изследвани и идентифицирани под микроскоп (netdoctor, 2013).

Начин на използване

Препоръчителната доза триметоприм за възрастни е 100 mg два пъти дневно (на всеки 12 часа) или 200 mg веднъж дневно (на всеки 24 часа) за 10 дни.

Много фактори могат да повлияят на дозата на лекарството, от което човек се нуждае, като например телесно тегло, други медицински състояния и други лекарства.

Ако Вашият лекар е препоръчал различна доза от посочените тук, не променяйте начина, по който приемате лекарството, без да се консултирате с Вашия лекар.

Триметоприм трябва да се приема с храна. Трябва да завършите всички лекарства, дори ако започнете да се чувствате по-добре. Това ще намали вероятността инфекцията да се върне.

Важно е да приемате това лекарство точно според указанията на Вашия лекар. Ако пропуснете доза, трябва да я приемете възможно най-скоро и да продължите с обичайната си схема.

Ако е време за следващата доза, прескочете пропуснатата доза и продължете с обичайната схема на дозиране.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате липсата. Ако не сте сигурни какво да правите, след като сте пропуснали една доза, трябва да се обърнете за съвет към лекар или фармацевт.

Това лекарство трябва да се съхранява на стайна температура, защитено от светлина и да се съхранява на недостъпно за деца място.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в отпадъчни води (например в мивката или в тоалетната) или в битови отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да се отървете от лекарства, които вече не са необходими или са с изтекъл срок на годност (MediResource Inc, SF).

Странични ефекти

Много лекарства могат да предизвикат странични ефекти. Страничен ефект е нежелан отговор на лекарство, когато се приема в нормални дози. Страничните ефекти могат да бъдат леки или тежки, временни или постоянни.

Изброените по-долу нежелани реакции не се усещат от всеки, който приема това лекарство.

Ако сте загрижени за нежелани реакции, обсъдете рисковете и ползите от това лекарство с Вашия лекар.

Следните странични ефекти са съобщени от поне 1% от хората, приемащи това лекарство. Много от тези странични ефекти могат да бъдат управлявани, а някои може да изчезнат сами.

• Повишена чувствителност към слънцето
• Сърбеж.
• Язви в устата.
• Гади.
• Кожен обрив
• Спазми или болки в стомаха.
• Повърня.

Въпреки че повечето от посочените по-долу нежелани реакции не се случват много често, те могат да причинят сериозни проблеми, ако не се търси медицинска помощ.

Консултирайте се с Вашия лекар възможно най-скоро, ако се появят някои от следните нежелани реакции:

• Общо чувство на неразположение или заболяване.
• Главоболие.
• Зачервяване, подуване или болка на езика.
• Признаци на анемия (ниски червени кръвни клетки, например бледа кожа, умора или необичайна слабост).
• Признаци на кървене (например кървене на носа, кръв в урината, кръв с кашлица, порязвания, които не спират кървенето).
• Признаци на инфекция (симптомите могат да включват треска или студени тръпки, тежка диария, задух, продължително замаяност, главоболие, скованост на врата, загуба на тегло или апатия).
• Признаци на чернодробни проблеми (напр. Гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, загуба на тегло, пожълтяване на кожата или бялото на очите, тъмна урина, бледи изпражнения).

В много редки случаи тя може да причини тромбозитофия (ниски нива на тромбоцити) в пациента поради намаляване на фолиевата киселина, което може да доведе до мегалобластна анемия.

Триметопримът антагонизира епителния натриев канал в дисталните тубули, като по този начин действа като амилорид. Това може да доведе до повишаване нивата на калий в организма (хиперкалиемия).